本文關(guān)鍵詞：六臂星型PLGA和兩親性六臂星型PLGA-PEG嵌段共聚物的合成、表征及用作藥物載體的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：近年來(lái),聚乳酸聚乙醇酸(PLGA)由于低毒性、具有良好的生物相容性和生物降解性,己被FDA批準(zhǔn)作為常用的藥物載體之一。然而直鏈的PLGA在用作藥物載體時(shí)仍然存在一定的不足,如很難引入大量的功能性基團(tuán),且在體內(nèi)易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)識(shí)別并吞噬,而阻止了藥物到達(dá)靶向部位,降低了藥物的生物利用度。因此本研究聚焦于對(duì)PLGA的改性工作并對(duì)改性后的PLGA用作藥物載體的可行性進(jìn)行了初步探討,具體內(nèi)容分以下三個(gè)部分： 采用開(kāi)環(huán)聚合法以乙交酯(GA)和混旋丙交酯(d,l-LA)為原料,肌醇為引發(fā)劑合成了六臂星型PLGA,再采用經(jīng)典的DCC縮合法將雙末端氨基的H2N-PEG-NH2以共價(jià)鍵的形式與六臂星型PLGA偶聯(lián)得到兩親性星型PLGA-PEG嵌段共聚物。并通過(guò)核磁共振波譜、凝膠排阻色譜(GPC)等手段對(duì)兩種材料進(jìn)行了表征。核磁共振碳譜(13CNMR)的結(jié)果證明了聚合物的嵌段比例及其六臂結(jié)構(gòu),而核磁共振氫譜(1HNMR)的結(jié)果證明了六臂PLGA聚合物與雙端氨基PEG的成功偶聯(lián)。GPC結(jié)果顯示聚合物分子量呈單峰分布,均一性好。 采用正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)考察了六臂星型聚合物用作藥物載體時(shí),聚合物濃度、超聲乳化時(shí)間、PVA濃度以及水油相比例對(duì)制備納米粒子過(guò)程的影響,優(yōu)化出PLGA紫杉醇納米粒子的最佳制備條件。并對(duì)最佳制備條件進(jìn)行了驗(yàn)證。測(cè)定了載藥納米粒子的形態(tài)、分布及其載藥情況。比較了載紫杉醇六臂星型PLGA納米粒子和載紫杉醇直鏈PLGA納米粒子體外釋放以及對(duì)于平滑肌細(xì)胞增殖抑制作用的差異。結(jié)果表明：六臂PLGA制備納米粒子的最佳條件為：聚合物濃度30mg/mL,超聲時(shí)間8min, PVA濃度為1%,水油相比例為1：3。載紫杉醇的六臂PLGA納米粒子在體外釋放時(shí)比直鏈PLGA表現(xiàn)出更緩慢持久的釋放行為,對(duì)于平滑肌細(xì)胞也表現(xiàn)出了更為緩慢持久的抑制作用。 對(duì)于兩親性六臂星型PLGA-PEG,用分子芘穩(wěn)態(tài)熒光法考察了聚合物的臨界膠束濃度,用MTT法測(cè)定了聚合物材料的細(xì)胞生物相容性情況,并對(duì)載紫杉醇納米膠束進(jìn)行了形態(tài)學(xué)的表征,考察了載藥膠束的穩(wěn)定性,探討了載藥納米膠束的體外釋放特點(diǎn)及對(duì)平滑肌細(xì)胞的抑制作用。結(jié)果表明：兩親性星型聚合物材料具有較低的臨界膠束濃度,體外細(xì)胞生物相容性好,載藥納米膠束穩(wěn)定性好,體外釋放緩慢持久,比六臂星型PLGA納米粒子釋藥更加完全,且對(duì)平滑肌細(xì)胞也表現(xiàn)出緩慢持續(xù)的抑制作用。 綜上所述：六臂星型PLGA和兩親性六臂星型PLGA-PEG都有望作為藥物載體,在血管再狹窄的臨床治療發(fā)揮更大的作用。
【關(guān)鍵詞】：星型PLGA 兩親性六臂星型PLGA-PEG 紫杉醇 臨界膠束濃度
【學(xué)位授予單位】：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類(lèi)號(hào)】：R914
【目錄】：

• 中文摘要6-7
• ABSTRACT7-9
• 第一章 緒論9-24
• 1.1 聚乳酸聚羥基乙酸嵌段共聚物9
• 1.2 星型嵌段共聚物9-12
• 1.2.1 星型嵌段共聚物的合成技術(shù)路線11-12
• 1.3 兩親性嵌段共聚物用作膠束體系的研究12-17
• 1.3.1 膠束的形成機(jī)理、影響因素及理化性質(zhì)12
• 1.3.2 影響膠束形成的主要因素12-13
• 1.3.3 膠束的理化性質(zhì)13-15
• 1.3.4 納米膠束在藥學(xué)和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用研究15-17
• 1.4 課題的提出17-18
• 參考文獻(xiàn)18-24
• 第二章 六臂星型PLGA及其偶聯(lián)雙端氨基PEG的兩親性星型PLGA-PEG的合成與表征24-42
• 2.1 實(shí)驗(yàn)試劑與儀器24-25
• 2.2 試驗(yàn)方法25-29
• 2.2.1 6-s-PLGAx的合成25-27
• 2.2.2 6-s-PLGA-PEG的合成27-29
• 2.3 6-s-PLGAx與6-S-PLGAx-PEG的表征29-31
• 2.3.1 核磁共振波譜測(cè)定聚合物的嵌段結(jié)構(gòu)29
• 2.3.2 星型多臂聚合物材料分子量的測(cè)定29-30
• 2.3.3 差示熱量熱分析(DSC)法30
• 2.3.4 雙端氨基PEG的表征30-31
• 2.4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果31-39
• 2.4.1 六臂星型PLGA的產(chǎn)率31-32
• 2.4.2 六臂星型聚合物及兩親性嵌段共聚物的表征結(jié)果32-39
• 2.5 討論39
• 2.6 本章小結(jié)39
• 參考文獻(xiàn)39-42
• 第三章 六臂星型PLGA用作藥物載體的研究42-61
• 3.1 實(shí)驗(yàn)儀器和材料42-43
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法43-46
• 3.2.1 正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化制備載六臂星型PLGA紫杉醇納米粒子43
• 3.2.2 乳化溶劑揮發(fā)法制備納米粒子43
• 3.2.3 紫杉醇納米粒子的粒度分布測(cè)定43-44
• 3.2.4 紫杉醇納米粒子包封率的測(cè)定44-45
• 3.2.5 紫杉醇納米粒子的體外穩(wěn)定性試驗(yàn)45
• 3.2.6 載紫杉醇納米粒子的體外釋放研究45
• 3.2.7 載紫杉醇納米粒子對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的影響45-46
• 3.3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果46-56
• 3.3.1 紫杉醇的標(biāo)準(zhǔn)曲線46-47
• 3.3.2 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)結(jié)果47-52
• 3.3.3 載紫杉醇PLGA納米粒子的體外穩(wěn)定性試驗(yàn)52-53
• 3.3.4 體外釋放實(shí)驗(yàn)53-55
• 3.3.5 對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的抑制55-56
• 3.4 討論56-57
• 3.5 本章小結(jié)57-58
• 參考文獻(xiàn)58-61
• 第四章 兩親性六臂星型6-S-PLGAX-PEG用作藥物載體的研究61-75
• 4.1 實(shí)驗(yàn)材料和儀器61-62
• 4.2 實(shí)驗(yàn)方法62-64
• 4.2.1 制備納米粒子62
• 4.2.2 臨界膠束濃度的測(cè)定62
• 4.2.3 納米粒子的粒徑及表面形態(tài)分析62-63
• 4.2.4 載紫杉醇納米膠束的體外穩(wěn)定性試驗(yàn)63
• 4.2.5 載藥紫杉醇納米膠束的體外釋放行為63
• 4.2.6 細(xì)胞試驗(yàn)63-64
• 4.3 結(jié)果與討論64-72
• 4.3.1 臨界膠束濃度64-66
• 4.3.2 載紫杉醇的兩親性納米膠束的粒徑分布情況66-68
• 4.3.3 載紫杉醇PLGA納米粒子的體外穩(wěn)定性試驗(yàn)68-69
• 4.3.4 材料的細(xì)胞生物相容性分析69-70
• 4.3.5 載紫杉醇膠束的體外釋放70
• 4.3.6 紫杉醇對(duì)平滑肌細(xì)胞增殖的抑制70-72
• 4.4 本章小結(jié)72
• 參考文獻(xiàn)72-75
• 第五章 總結(jié)與展望75-77
• 附錄77-78
• 個(gè)人簡(jiǎn)歷78-79
• 致謝79

【參考文獻(xiàn)】

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1 陳e黣，

本文編號(hào)：266147