本文關(guān)鍵詞：藥物與生物大分子相互作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】： 本論文應(yīng)用熒光光譜和紫外-可見吸收光譜技術(shù)等對藥物與生物大分子的相互作用進(jìn)行了研究。共分為四章: 第一章,分別對藥物小分子與DNA和蛋白質(zhì)相互作用的研究進(jìn)行了綜述。介紹了該研究領(lǐng)域所用的各種分析技術(shù),以及藥物與生物大分子相互作用的研究內(nèi)容及現(xiàn)狀。 第二章,研究了中藥有效組分蒽醌類化合物——大黃酚、大黃素甲醚和1,8 -二羥基蒽醌與DNA相互作用的光譜性質(zhì),并計(jì)算得到了不同溫度下的結(jié)合常數(shù)等定量數(shù)據(jù),探討了溫度和離子強(qiáng)度對結(jié)合反應(yīng)的影響,并確定了這些化合物與DNA的主要結(jié)合模式。 第三章,以EB為DNA的熒光探針研究了蘆丁、金絲桃苷和槲皮苷與DNA的相互作用,探討了熒光猝滅過程的性質(zhì),并計(jì)算得到了這些化合物與DNA-EB的結(jié)合常數(shù)。通過熔點(diǎn)、離子強(qiáng)度和粘度的影響等實(shí)驗(yàn)的研究,推測了蘆丁、金絲桃苷和槲皮苷與DNA的主要結(jié)合方式。 第四章,利用紫外-可見吸收光譜法和熒光猝滅技術(shù)分別研究了鹽酸多西環(huán)素與人血清白蛋白和牛血清白蛋白的結(jié)合性質(zhì)。由藥物對血清白蛋白的熒光猝滅作用,計(jì)算得到了鹽酸多西環(huán)素與血清白蛋白的結(jié)合常數(shù),并根據(jù)熱力學(xué)參數(shù),確定了鹽酸多西環(huán)素與HSA和BSA之間的主要結(jié)合力。實(shí)驗(yàn)還進(jìn)一步研究了Ca2+,Mg2+,Zn2+,Fe3+和Cu2+存在時(shí)對結(jié)合性質(zhì)的影響。
【關(guān)鍵詞】：熒光光譜法 紫外可見吸收光譜法 藥物 DNA 血清白蛋白
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2009
【分類號】：R96
【目錄】：

• 致謝4-5
• 提要5-9
• 第1章 文獻(xiàn)綜述9-75
• 1.1 藥物小分子與DNA 相互作用的研究10-28
• 1.1.1 DNA 的組成11-12
• 1.1.2 DNA 的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)12-17
• 1.1.2.1 DNA 的一級結(jié)構(gòu)13-14
• 1.1.2.2 DNA 的二級結(jié)構(gòu)14-16
• 1.1.2.3 DNA 的三級結(jié)構(gòu)-DNA 超螺旋16-17
• 1.1.3 DNA 與其靶分子的作用方式17-21
• 1.1.3.1 非共價(jià)鍵結(jié)合18-20
• 1.1.3.2 共價(jià)結(jié)合20-21
• 1.1.3.3 剪切作用21
• 1.1.4 DNA 與小分子相互作用的研究方法21-28
• 1.1.4.1 光譜法21-25
• 1.1.4.2 電化學(xué)方法25-26
• 1.1.4.3 核磁共振波譜法26-27
• 1.1.4.4 粘度法27
• 1.1.4.5 凝膠電泳法27
• 1.1.4.6 微量熱法27-28
• 1.1.4.7 能量轉(zhuǎn)移技術(shù)28
• 1.1.4.8 其他方法28
• 1.2 藥物小分子與蛋白質(zhì)的相互作用28-49
• 1.2.1 蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)29-34
• 1.2.1.1 蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)30
• 1.2.1.2 蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)30-34
• 1.2.2 維系蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的作用力34-35
• 1.2.3 蛋白質(zhì)的功能35-36
• 1.2.4 血清白蛋白與小分子相互作用的研究方法36-49
• 1.2.4.1 光譜法36-41
• 1.2.4.2 核磁共振波譜法41-42
• 1.2.4.3 高效液相色譜42
• 1.2.4.4 毛細(xì)管電泳法42-43
• 1.2.4.5 平衡透析和速率透析法43-44
• 1.2.4.6 量熱方法44-45
• 1.2.4.7 電分析化學(xué)法45-46
• 1.2.4.8 其他研究方法46-49
• 1.3 藥物與生物大分子相互作用的研究內(nèi)容49-52
• 1.3.1 結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)的測定49-51
• 1.3.1.1 Scatchard 方法49-50
• 1.3.1.2 修正Stern-Volmer 方程50
• 1.3.1.3 Lineweaver-Burk 雙倒數(shù)方程50-51
• 1.3.1.4 Benesi-Hildebrand 方程[218]51
• 1.3.2 藥物分子與生物大分子作用力類型的確定51-52
• 1.3.3 熒光校正問題52
• 1.4 本論文研究的意義和主要內(nèi)容52-55
• 參考文獻(xiàn)55-75
• 第2章 蒽醌類化合物與DNA 相互作用的研究75-98
• 2.1 實(shí)驗(yàn)部分77-79
• 2.1.1 儀器與試劑77-78
• 2.1.2 實(shí)驗(yàn)方法78-79
• 2.1.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合78
• 2.1.2.2 蒽醌類化合物與DNA 的結(jié)合78
• 2.1.2.3 離子強(qiáng)度對熒光性質(zhì)的影響78
• 2.1.2.4 DNA 熔點(diǎn)實(shí)驗(yàn)78-79
• 2.2 結(jié)果與討論79-93
• 2.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合性質(zhì)79-81
• 2.2.2 蒽醌類化合物與DNA 的結(jié)合81-93
• 2.2.2.1 紫外-可見光譜研究81-83
• 2.2.2.2 熒光光譜的研究83-89
• 2.2.2.3 離子強(qiáng)度對熒光性質(zhì)的影響89-90
• 2.2.2.4 DNA 熔點(diǎn)的研究90-92
• 2.2.2.5 熱力學(xué)參數(shù)的測定92-93
• 2.3 小結(jié)93-94
• 參考文獻(xiàn)94-98
• 第3章 分子光譜法研究黃酮類化合物與DNA 的相互作用98-118
• 3.1 實(shí)驗(yàn)部分99-101
• 3.1.1 儀器與試劑99-100
• 3.1.2 實(shí)驗(yàn)方法100-101
• 3.1.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合100
• 3.1.2.2 黃酮類化合物與DNA 的結(jié)合作用100
• 3.1.2.3 DNA 熔點(diǎn)實(shí)驗(yàn)100
• 3.1.2.4 熒光性質(zhì)的研究100-101
• 3.1.2.5 離子強(qiáng)度對熒光性質(zhì)的影響101
• 3.1.2.6 粘度實(shí)驗(yàn)101
• 3.2 結(jié)果與討論101-115
• 3.2.1 EB 與DNA 的結(jié)合性質(zhì)101
• 3.2.2 黃酮類化合物與DNA 的結(jié)合101-112
• 3.2.2.1 紫外-可見吸收光譜研究101-103
• 3.2.2.2 DNA 熔點(diǎn)的研究103-105
• 3.2.2.3 熒光性質(zhì)的研究105-111
• 3.2.2.4 熱力學(xué)參數(shù)的測定111-112
• 3.2.3 變性DNA 的研究112-113
• 3.2.4 離子強(qiáng)度對熒光性質(zhì)的影響113-114
• 3.2.5 粘度實(shí)驗(yàn)114-115
• 3.3 小結(jié)115-116
• 參考文獻(xiàn)116-118
• 第4章 鹽酸多西環(huán)素與血清白蛋白相互作用的研究118-132
• 4.1 實(shí)驗(yàn)部分119-120
• 4.1.1 儀器與試劑119
• 4.1.2 實(shí)驗(yàn)方法119-120
• 4.2 結(jié)果與討論120-130
• 4.2.1 多西環(huán)素與血清白蛋白的結(jié)合性質(zhì)120-123
• 4.2.2 溫度對多西環(huán)素與血清白蛋白結(jié)合性質(zhì)的影響123
• 4.2.3 多西環(huán)素與血清白蛋白之間的作用力123-124
• 4.2.4 金屬離子對結(jié)合常數(shù)的影響124-130
• 4.3 小結(jié)130-131
• 參考文獻(xiàn)131-132
• 在攻讀博士期間取得的成果132-134
• 中文摘要134-136
• Abstract136-138

【引證文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 張冰衛(wèi);李博;夏文水;丁黎;;用熒光光譜法研究分子間結(jié)合常數(shù)和結(jié)合位點(diǎn)數(shù)時(shí)的公式選擇[J];藥學(xué)進(jìn)展;2011年07期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 王公軻;蛋白質(zhì)和核酸與活性藥物小分子相互作用的研究[D];河南師范大學(xué);2012年

2 高蘇亞;藥物分子與生物相關(guān)物質(zhì)相互作用的方法學(xué)研究及其在藥物分析中的應(yīng)用[D];西北大學(xué);2012年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 任旭東;幾種手性藥物色譜保留行為的預(yù)測和一種兒茶素與生物大分子及β-環(huán)糊精相互作用的研究[D];西北大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：藥物與生物大分子相互作用的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：266580