本文關(guān)鍵詞：細胞色素P450酶和抗癌藥物代謝研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：實驗背景：細胞色素P450酶(CYP450)是參與代謝外源物和內(nèi)源物最重要的酶系。新藥與CYP450酶的相關(guān)性是藥物安全性評價的重要組成部分。研究CYP450的功能和新化學(xué)實體的代謝，為安全有效的用藥、個體化治療、藥物研發(fā)等提供科學(xué)的基礎(chǔ)。CYP450的多態(tài)性增加了人群中疾病發(fā)生規(guī)律與藥物治療方案的復(fù)雜性。CYP450與其它活性藥物代謝酶共同影響化合物在體內(nèi)代謝消除過程。 研究內(nèi)容：抗癌新藥對甲基苯磺酰胺(PTS)和天然植物藥槲皮素與CYP450活性之間的相關(guān)性。包括CYP450的代謝作用，藥物的影響作用，酶抑制機理等。比較大鼠肝組織，正常人肝組織，腫瘤組織中CYP450代謝功能，CYP450同工酶活性，谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶活性(GST)，黃素蛋白活性(FMO)，微粒體和胞漿蛋白含量等方面的區(qū)別。人肝正常組織和腫瘤組織，腫瘤組織間的酶活性差異。論文分五個實驗部分，以肝微粒體中的CYP450酶和PTS代謝為重點并同時展開其它相關(guān)方面的研究。 研究方法：大鼠肝灌流，體外肝微粒體溫孵，HPLC底物分析，抑制劑篩選 研究結(jié)果：研究發(fā)現(xiàn)CYP2C9，CYP2D6，CYP3A4和FMO共同參與代謝PTS。其中CYP3A酶是最主要的PTS代謝酶。CYP3A底物，抑制劑或誘導(dǎo)劑的使用對PTS的代謝都會有影響。PTS的I相代謝產(chǎn)物可能是羥基化產(chǎn)物。PTS代謝在實驗條件和濃度范圍內(nèi)不影響CYP450酶的活性。人類肝腫瘤組織微粒體蛋白和胞漿蛋白比正常組織高，但是腫瘤組織CYP450活性個體變異大或有整體比正常組織CYP450活性減小的趨勢。腫瘤組織FMO活性比正常組織下降。GST參與PTS體內(nèi)消除過程。GST在胞漿中的活性大于微粒體中的活性。由于個體差異和疾病程度不同，腫瘤細織間藥物代謝酶及各同工酶活性都存在較大差異。
【關(guān)鍵詞】：細胞色素P450酶 對甲基苯磺酰胺 抑制劑 HPLC 大鼠肝灌流 體外微粒體溫孵 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶
【學(xué)位授予單位】：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2006
【分類號】：R96
【目錄】：

• 中文摘要4-5
• ABSTRACT5-7
• 主要縮略語表7-12
• 緒論12-33
• 1 課題背景12-21
• 1.1 P450結(jié)構(gòu)和分類12-13
• 1.2 CYP450生理功能13-14
• 1.3 活性的調(diào)節(jié)14-17
• 1.4 CYP450的多態(tài)性和藥物遺傳學(xué)17-20
• 1.5 CYP450與藥學(xué)監(jiān)護20-21
• 2 CYP450與癌癥21-29
• 2.1 CYP450與腫瘤發(fā)生21-24
• 2.2 CYP450與抗癌藥24-26
• 2.3 CYP450與癌癥的基因治療26-28
• 2.4 基于CYP450的癌癥治療研究進展28-29
• 3 參與藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的其它蛋白29-31
• 3.1 CYP450與P-糖蛋白31
• 3.2 CYP450與Ⅱ相代謝酶31
• 4 小結(jié)31-33
• 第一部分 底物的液相分析方法33-40
• 中英文摘要33
• 第一章 底物的確定和結(jié)構(gòu)33-35
• 1.1 試劑33
• 1.2 底物與標準代謝物結(jié)構(gòu)33-35
• 第二章 HPLC色譜方法和方法學(xué)檢驗35-40
• 2.1 儀器35
• 2.2 一般步驟35
• 2.3 CYP1A235-36
• 2.4 CYP2E136
• 2.5 CYP2C936-37
• 2.6 CYP2D6和CYP3A437-38
• 2.7 討論38-40
• 第二部分 PTS代謝與大鼠CYP450相關(guān)性40-65
• 中英文摘要40-41
• 第一章 大鼠原位肝灌流研究CYP450的作用41-48
• 1.1 材料42
• 1.2 方法和步驟42-43
• 1.3 實驗結(jié)果43-46
• 1.4 討論46-48
• 第二章 肝微粒體CYP450體外代謝研究48-55
• 2.1 材料48-49
• 2.2 方法和步驟49-51
• 2.3 實驗結(jié)果51-53
• 2.4 討論53-55
• 第三章 抑制劑的應(yīng)用和同工酶的作用55-61
• 3.1 材料55
• 3.2 方法和步驟55-57
• 3.3 實驗結(jié)果57-59
• 3.4 討論59-61
• 第四章 PTS的影響作用61-65
• 4.1 材料61
• 4.2 方法和步驟61-62
• 4.3 實驗結(jié)果62-63
• 4.4 討論63-65
• 第三部分 PTS代謝與人類CYP450相關(guān)性65-76
• 中英文摘要65
• 第一章 PTS在微粒體中的代謝65-72
• 1.1 方法和步驟65-67
• 1.2 實驗結(jié)果67-70
• 1.3 討論70-72
• 第二章 人類正常肝組織和肝腫瘤組織CYP450同工酶活性差異的研究72-76
• 2.1 方法72
• 2.2 實驗結(jié)果72-74
• 2.3 討論74-76
• 第四部分 與CYP450相關(guān)的藥物代謝酶與PTS代謝76-84
• 中英文摘要76-77
• 第一章 黃素蛋白的作用77-80
• 1.1 材料77
• 1.2 方法和步驟77-78
• 1.3 實驗結(jié)果78-79
• 1.4 討論79-80
• 第二章 Ⅱ相代謝酶谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶的作用80-84
• 2.1 材料80-81
• 2.2 方法和步驟81
• 2.3 實驗結(jié)果81-83
• 2.4 討論83-84
• 第五部分 天然藥物的CYP450影響作用84-95
• 中英文摘要84
• 第一章 對CYP450有影響的典型天然藥物84-88
• 第二章 槲皮素的CYP450影響作用88-95
• 2.1 材料89-90
• 2.2 方法和步驟90-91
• 2.3 實驗結(jié)果91-93
• 2.4 討論93-95
• 結(jié)論95-97
• 參考文獻97-107
• 攻讀學(xué)位期間主要工作107-109
• 致謝109-110
• 附錄110-141

【引證文獻】

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 董鳳;劉高峰;;細胞色素P450藥物代謝研究方法的分析與評價[A];2010年中國藥學(xué)大會暨第十屆中國藥師周論文集[C];2010年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 李穎;CYP2D6*14B酵母表達系統(tǒng)的構(gòu)建、熒光藥物篩選平臺的建立和CYP2D6*10基因分型[D];西北大學(xué);2010年

2 王媛媛;非酒精性脂肪肝和藥物對小鼠CYP2A5表達的影響[D];東北農(nóng)業(yè)大學(xué);2010年

3 段俊敏;細胞色素P450酶活性分析及抑制機理研究[D];湖南師范大學(xué);2011年

  本文關(guān)鍵詞：細胞色素P450酶和抗癌藥物代謝研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：265757