本文關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀鈣在健康人體的藥動(dòng)學(xué)及制劑生物等效性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《河北醫(yī)科大學(xué)》 2015年

瑞舒伐他汀鈣在健康人體的藥動(dòng)學(xué)及制劑生物等效性研究

邸琨  

【摘要】：目的:瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)是一種具有高度選擇性的3-羥-3-甲戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶抑制劑。本課題旨在建立健康人血漿中瑞舒伐他汀鈣的液相色譜-質(zhì)譜(LC-MS/MS)測(cè)定方法,并進(jìn)行瑞舒伐他汀鈣片在中國(guó)健康受試者體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性研究。方法:以阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)的瑞舒伐他汀鈣片(可定)做參比制劑,采用兩制劑雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì),研究國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣片的生物等效性。19例健康男性受試者隨機(jī)交叉空腹口服單劑量瑞舒伐他汀受試制劑或參比制劑10 mg,于給藥前和給藥后0-72 h按設(shè)計(jì)的時(shí)間點(diǎn)采集血樣。血漿樣品中加入瑞舒伐他汀-d6鈉為內(nèi)標(biāo),用甲基叔丁基醚為萃取溶劑進(jìn)行液-液萃取,處理后的樣品用Capcell PAK MG C18分析柱(50×4.6 mm I.D.,5μm),加C18保護(hù)柱(4×3.0 mm I.D.,5μm)進(jìn)行分離,以甲醇-乙腈-水-甲酸(55:5:40:1,v/v/v/v)為流動(dòng)相,采用串聯(lián)四級(jí)桿質(zhì)譜,在電噴霧電離(ESI)源正離子模式下進(jìn)行選擇反應(yīng)監(jiān)測(cè)(SRM),用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z 482→m/z 258.3(瑞舒伐他汀)和m/z488→m/z 264.4(瑞舒伐他汀-d6)。分析方法經(jīng)選擇性、線(xiàn)性范圍、最低定量限、精密度、準(zhǔn)確度、基質(zhì)效應(yīng)、穩(wěn)定性等充分考察驗(yàn)證符合相關(guān)要求后用于樣品測(cè)定。所得血藥濃度數(shù)據(jù)用DAS 2.1.1軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,受試制劑和參比制劑的Tmax用Wilcoxon非參數(shù)秩和檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,其余主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行方差分析,用雙向單側(cè)t-檢驗(yàn)和[1-2α]置信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。結(jié)果:瑞舒伐他汀的血漿濃度在0.100-50.00 ng·ml-1范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好,定量下限為0.100 ng·ml-1,典型回歸方程為:Y=0.796626C+0.722503(r2=0.9955,n=8)。低、中、高三個(gè)濃度水平質(zhì)控樣品(瑞舒伐他汀血漿濃度分別為0.200,2.00和40.0 ng·ml-1)的日內(nèi)RSD分別為15.0%、4.1%和6.0%,日間RSD分別為19.0%、12.8%和12.2%,準(zhǔn)確度分別為100.2%、99.7%和104.2%,提取回收率分別為(86.2±11.5)%、(94.4%±13.1)%和(85.2±10.9)%,內(nèi)標(biāo)的提取回收率為(92.8±12.1)%。瑞舒伐他汀低、高濃度的基質(zhì)效應(yīng)分別為112.5%和106.9%;兩濃度水平下內(nèi)標(biāo)的基質(zhì)效應(yīng)分別為110.4%和109.2%,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)差均小于5.5%。瑞舒伐他汀血漿樣品室溫放置6 h、經(jīng)歷三次凍-融循環(huán)、-70℃放置35天均穩(wěn)定;處理后樣品置自動(dòng)進(jìn)樣器內(nèi)放置24 h穩(wěn)定。19名健康男性受試者按兩制劑雙周期交叉試驗(yàn)設(shè)計(jì)口服瑞舒伐他汀鈣參比制劑或受試制劑10 mg后,瑞舒伐他汀鈣參比制劑和受試制劑的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)Cmax分別為(16.96±8.56)ng·ml-1和(17.57±10.02)ng·ml-1;Tmax分別為(3.6±1.3)h和(3.9±1.7)h;AUC0-t分別為(153.94±74.70)ng·ml-1·h和(161.16±86.53)ng·ml-1·h;AUC0-∞分別為(156.07±75.17)ng·ml-1·h和(164.15±88.44)ng·ml-1·h;t1/2分別為(8.1±2.8)h和(9.1±4.3)h。Tmax經(jīng)非參數(shù)秩和檢驗(yàn),受試制劑與參比制劑差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);Cmax、AUC0-t、AUC0-∞經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后做方差分析,受試制劑與參比制劑差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。雙向單側(cè)t檢驗(yàn)結(jié)果表明,瑞舒伐他汀受試制劑與參比制劑AUC0-t幾何均值比的90%置信區(qū)間為(94.9~114.6)%,在(80~125)%范圍內(nèi);Cmax幾何均值比的90%置信區(qū)間為(91.7~115.1)%,在(75~133)%范圍內(nèi);以AUC0-t計(jì)算,受試制劑相對(duì)于參比制劑的生物利用度為(108.0±28.8)%。19名健康受試者口服單劑量受試和參比制劑后Cmax、AUC0-t、AUC0-∞經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后進(jìn)行群體等效性分析,PBE分析結(jié)論均合格。結(jié)論:本文建立的血漿中瑞舒伐他汀的LC-MS/MS定量分析方法專(zhuān)屬性好,靈敏度高,精密準(zhǔn)確,穩(wěn)定可靠,適用于瑞舒伐他汀鈣片在健康人體中的藥代動(dòng)力學(xué)和生物等效性的研究。本研究所得瑞舒伐他汀鈣片的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)與國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)相比較,Cmax升高,t1/2明顯縮短,Tmax、AUC0-t基本一致。參數(shù)的差異可能與受試者的個(gè)體差異大有關(guān),提示臨床用藥應(yīng)個(gè)體化給藥。與國(guó)外以健康白種人為受試者的文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相比較,AUC0-t、Cmax值約為白種人的4倍,Tmax、t1/2值與白種人數(shù)據(jù)接近,說(shuō)明瑞舒伐他汀藥動(dòng)學(xué)行為存在種族差異,給予相同的劑量,中國(guó)人較白種人有更高的血藥濃度。根據(jù)生物等效性判斷標(biāo)準(zhǔn),本研究測(cè)定的瑞舒伐他汀鈣片受試制劑與原研參比制劑具有生物等效性。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：河北醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R969.1
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 張紅;熊玉卿;;單次口服瑞舒伐他汀鈣片在中國(guó)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2007年04期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 朱海龍;孫志軍;陳光輝;鐘震宇;王峙峰;蔣博;;瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療外周動(dòng)脈粥樣硬化臨床效用評(píng)價(jià)[J];解放軍醫(yī)藥雜志;2013年04期

2 劉美;邱楓;肇麗梅;孫亞欣;何曉靜;朱旭;;瑞舒伐他汀鈣片在中國(guó)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];實(shí)用藥物與臨床;2013年10期

3 張得勝;莊波陽(yáng);王凌;;高效液相色譜法測(cè)定瑞舒伐他汀鈣片有關(guān)物質(zhì)[J];海峽藥學(xué);2013年10期

4 郭喆;史小四;朱哲;王惠;強(qiáng)烈應(yīng);;瑞舒伐他汀鈣膠囊人體生物等效性研究[J];武警醫(yī)學(xué);2012年07期

5 李玉霞;江珊;;瑞舒伐他汀的研究進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2010年04期

6 嚴(yán)方;狄斌;張宏文;孫桂斌;杭太俊;;HPLC-MS/MS法測(cè)定人血漿中瑞舒伐他汀鈣的濃度及生物等效性研究[J];藥物分析雜志;2010年11期

7 趙婷;張丹;鄭天雷;王曉琳;王濤;王唯紅;劉會(huì)臣;;LC-MS法測(cè)定人血漿中瑞舒伐他汀的濃度[J];中國(guó)藥房;2011年46期

8 石文斌;寧宇杉;龐莉莉;劉華強(qiáng);;瑞舒伐他汀鈣致急性肝功能損害1例[J];藥物流行病學(xué)雜志;2013年06期

9 孔永紅;;瑞舒伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后患者血清肌鈣蛋白I、高敏C反應(yīng)蛋白和內(nèi)皮型一氧化氮合酶的影響[J];中國(guó)新藥與臨床雜志;2013年05期

10 秦璟;;國(guó)產(chǎn)與進(jìn)口瑞舒伐他汀鈣片在健康人體的藥代動(dòng)力學(xué)及生物等效性[J];中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè);2014年09期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 畢京峰;李文淑;陳紅鴿;胡琳;劉軍;孫斌;屠舒;魏振滿(mǎn);;瑞舒伐他汀鈣膠囊人體生物等效性研究[A];中國(guó)成人醫(yī)藥教育論壇（4）[C];2011年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 溫金華;丹參水溶性成分丹參素與熊果酸對(duì)瑞舒伐他汀基于OATP1B1介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)攝取的影響與分子機(jī)制[D];南昌大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前7條

1 李明花;瑞舒伐他汀治療高脂血癥有效性和安全性的臨床研究[D];吉林大學(xué);2011年

2 李玉霞;瑞舒伐他汀對(duì)心肌肥厚大鼠MMP-2和MMP-9蛋白表達(dá)的影響[D];遼寧醫(yī)學(xué)院;2011年

3 吳三五;瑞舒伐他汀對(duì)急性冠脈綜合征患者支架植入前后炎癥因子與內(nèi)皮功能的影響[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2011年

4 溫金華;OATP1B1基因位點(diǎn)388G→A的突變對(duì)匹伐他汀在中國(guó)人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特征的影響[D];南昌大學(xué);2008年

5 孫方超;瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病患者血清脂聯(lián)素及高敏C反應(yīng)蛋白影響的性別差異[D];河北醫(yī)科大學(xué);2014年

6 常方圓;負(fù)荷量國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀對(duì)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療后心肌標(biāo)志物的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2013年

7 李衛(wèi)偉;不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)不穩(wěn)定性心絞痛患者支架置入后心肌損傷的保護(hù)臨床研究[D];寧夏醫(yī)科大學(xué);2012年

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 徐霞;;瑞舒伐他汀鈣治療原發(fā)性高膽固醇血癥療效觀察[J];中國(guó)醫(yī)藥指南;2012年05期

2 周浩;;瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效分析[J];中國(guó)校醫(yī);2012年11期

3 李霞;;不同劑量瑞舒伐他汀鈣對(duì)冠心病合并高脂血癥老年患者的療效對(duì)比[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2013年07期

4 劉國(guó)慶,蔣成君,陳光順;瑞舒伐他汀合成路線(xiàn)圖解[J];中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志;2005年09期

5 羅俊;燕純伯;;瑞舒伐他汀抗動(dòng)脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2007年03期

6 張紅;熊玉卿;;單次口服瑞舒伐他汀鈣片在中國(guó)健康志愿者的藥代動(dòng)力學(xué)[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志;2007年04期

7 ;強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥——瑞舒伐他汀[J];沈陽(yáng)部隊(duì)醫(yī)藥;2007年01期

8 張紅;熊玉卿;;連續(xù)口服多劑量國(guó)產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣片的藥動(dòng)學(xué)[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;2007年23期

9 蔣娟娟;田蕾;黃一玲;劉紅;嚴(yán)巖;許莉;李一石;;瑞舒伐他汀鈣片中國(guó)人體的藥動(dòng)學(xué)[J];中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志;2007年11期

10 ;瑞舒伐他汀及同類(lèi)藥物的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)果[J];中國(guó)新藥雜志;2008年09期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 賈紅兵;李肖惠;;瑞舒伐他汀對(duì)冠狀動(dòng)脈介入術(shù)后左室收縮功能和血漿炎癥相關(guān)因子的影響[A];全國(guó)第十三屆心臟學(xué)會(huì)、第十六屆心功能專(zhuān)業(yè)委員會(huì)和《心臟雜志》編委會(huì)聯(lián)合學(xué)術(shù)大會(huì)會(huì)議紀(jì)要[C];2013年

2 李廣平;付文良;徐曉娜;陸敏;;瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化斑塊以及與斑塊穩(wěn)定關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

3 劉娜;安金斗;;瑞舒伐他汀對(duì)右心衰竭幼鼠右心功能、內(nèi)皮功能及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第十七次全國(guó)兒科學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編（上冊(cè)）[C];2012年

4 曹平良;李年娥;孫瑜婧;唐瓊珍;陳早芳;邱元芝;葛郁芝;;瑞舒伐他汀治療血脂異常的高危心血管病患者療效和安全性[A];江西省第六次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會(huì)論文集[C];2013年

5 郭子雷;林勇;;瑞舒伐他汀對(duì)血管性癡呆患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察[A];第七屆全國(guó)心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會(huì)論文匯編[C];2014年

6 陶貴周;唐偉敬;;瑞舒伐他汀對(duì)心肌梗死后細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

7 孫勇;郭航遠(yuǎn);劉龍斌;史亞非;孫愛(ài)靜;許富康;池菊芳;;瑞舒伐他汀抑制低密度脂蛋白受體基因缺陷小鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)和粥樣斑塊形成[A];中華醫(yī)學(xué)會(huì)第11次心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文摘要集[C];2009年

8 畢京峰;李文淑;陳紅鴿;胡琳;劉軍;孫斌;屠舒;魏振滿(mǎn);;瑞舒伐他汀鈣膠囊人體生物等效性研究[A];中國(guó)成人醫(yī)藥教育論壇（4）[C];2011年

9 杜瑞雪;葉平;;瑞舒伐他汀治療對(duì)周?chē)鷦?dòng)脈粥樣硬化患者粘附、趨化因子的影響[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

10 胡昕嬰;葛均波;孫愛(ài)軍;謝新星;;瑞舒伐他汀促大鼠急性心肌梗死后心肌組織修復(fù)的研究[A];第十三次全國(guó)心血管病學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2011年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 靖九江;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

2 白璐;[N];中國(guó)高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2009年

3 記者 徐述湘;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2008年

4 京雷;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2004年

5 魏赟;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

6 王麗華;[N];中國(guó)醫(yī)藥報(bào);2007年

7 亦舟;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 王麗華;[N];健康報(bào);2007年

9 李擷華;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 高偉;[N];長(zhǎng)白山日?qǐng)?bào);2008年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王孟贊;瑞舒伐他汀通過(guò)抑制p38 MAPK信號(hào)途徑減輕心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[D];山東大學(xué);2015年

2 傅發(fā)源;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療大鼠冠狀動(dòng)脈微栓塞的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

3 杜瑞雪;瑞舒伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響及抗炎作用[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

4 劉長(zhǎng)青;瑞舒伐他汀鈣對(duì)家兔血管內(nèi)膜增生抑制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 王娜;瑞舒伐他汀對(duì)心血管慢性間歇性缺氧損害的影響研究[D];鄭州大學(xué);2014年

6 張豐富;瑞舒伐他汀對(duì)兔心肌梗死后左室重構(gòu)及心肌細(xì)胞凋亡影響的研究[D];蘇州大學(xué);2010年

7 迪麗達(dá)爾·希力甫;瑞舒伐他汀鈣干預(yù)高尿酸大鼠模型及其影響機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

8 周麗昉;冠心病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞的特點(diǎn)及瑞舒伐他汀對(duì)其干預(yù)的研究[D];吉林大學(xué);2013年

9 胡昕嬰;瑞舒伐他汀促大鼠急性心梗后心肌組織修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

10 程宇彤;缺血預(yù)適應(yīng)、瑞舒伐他汀和通心絡(luò)減少豬急性心肌缺血再灌注后無(wú)再流及機(jī)制研究[D];中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 郭倩;瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考對(duì)缺血性腦血管病患者脂蛋白磷脂酶A2、超敏C反應(yīng)蛋白和斑塊易損性的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

2 姜金鐘;應(yīng)用瑞舒伐他汀對(duì)H型高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊靜靜;PCI圍術(shù)期應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者的有效性與安全性觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王碧瑩;PCI術(shù)前強(qiáng)化瑞舒伐他汀對(duì)ACS患者血清VEGF、HIF-1α水平的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 楊怡;不同劑量瑞舒伐他汀治療對(duì)急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后PTX3、NT-proBNP濃度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 邸琨;瑞舒伐他汀鈣在健康人體的藥動(dòng)學(xué)及制劑生物等效性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 賴(lài)斌;煙草中焦油與尼古丁對(duì)血栓調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)和血栓調(diào)節(jié)蛋白與凝血酶相互作用的影響及瑞舒伐他汀的干預(yù)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 馬麗蘋(píng);瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)老年期腦梗死療效及相關(guān)因素影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 萬(wàn)國(guó)楨;同型半胱氨酸與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的相關(guān)性探討[D];蘭州大學(xué);2015年

10 王漢杰;瑞舒伐他汀對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化大鼠體內(nèi)脂聯(lián)素水平影響的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

  本文關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀鈣在健康人體的藥動(dòng)學(xué)及制劑生物等效性研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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