本文關(guān)鍵詞：蛋白酪氨酸激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與抗腫瘤藥物，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《西南交通大學(xué)》 2011年

抗腫瘤蛋白酪氨酸激酶抑制劑的設(shè)計(jì)與合成

李銀科  

【摘要】：蛋白酪氨酸激酶能催化多種底物蛋白的酪氨酸殘基磷酸化,在細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖、分化和凋亡中起重要作用。許多癌細(xì)胞中可見(jiàn)不同酪氨酸激酶受體的過(guò)度表達(dá)或激活,一旦發(fā)生,不但會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂,細(xì)胞內(nèi)信號(hào)異常激活,細(xì)胞轉(zhuǎn)化、不斷增殖,抵抗凋亡,誘發(fā)腫瘤,而且還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,腫瘤新生血管的生成,腫瘤的放化療抗性密切相關(guān)。有效抑蛋白制酪氨酸激酶活性,可以達(dá)到治療腫瘤的目的。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制劑的研發(fā)已成為抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。 本論文在對(duì)一系列酪氨酸激酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合文獻(xiàn)中利用同源模擬和分子對(duì)接的方法推測(cè)得到的抑制劑-酶結(jié)合模式,運(yùn)用計(jì)算機(jī)輔助設(shè)計(jì)的方法,設(shè)計(jì)并合成一系列6-取代氨基苯甲�；胚嵬�(lèi)衍生物和4-取代靛玉紅類(lèi)衍生物,作為抗腫瘤類(lèi)蛋白酪氨酸激酶抑制劑活性篩選的候選化合物。同時(shí)還對(duì)6-取代氨基苯甲�；胚嵬�(lèi)衍生物的合成方法做了探討。認(rèn)為在合成吲哚環(huán)時(shí)不宜采用Sn和鹽酸一鍋法合成,該法副產(chǎn)物多,產(chǎn)物損失嚴(yán)重；而采用先脫羧后關(guān)環(huán)的方法副產(chǎn)物少,產(chǎn)率高,更可行。 本論文共合成目標(biāo)化合物19個(gè),其中吲哚酮類(lèi)化合物16個(gè),靛玉紅類(lèi)化合物3個(gè)。所有化合物全部經(jīng)1H-NMR(600MHz)和MS(ESI)確證結(jié)構(gòu),其中主要中間產(chǎn)物還經(jīng)過(guò)13C-NMR(600MHz)鑒定。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類(lèi)號(hào)】：R914
【目錄】：

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