本文關(guān)鍵詞：蛋白酪氨酸激酶信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與抗腫瘤藥物，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《西南交通大學(xué)》 2011年

抗腫瘤蛋白酪氨酸激酶抑制劑的設(shè)計與合成

李銀科  

【摘要】：蛋白酪氨酸激酶能催化多種底物蛋白的酪氨酸殘基磷酸化,在細胞生長、增殖、分化和凋亡中起重要作用。許多癌細胞中可見不同酪氨酸激酶受體的過度表達或激活,一旦發(fā)生,不但會導(dǎo)致細胞調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂,細胞內(nèi)信號異常激活,細胞轉(zhuǎn)化、不斷增殖,抵抗凋亡,誘發(fā)腫瘤,而且還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,腫瘤新生血管的生成,腫瘤的放化療抗性密切相關(guān)。有效抑蛋白制酪氨酸激酶活性,可以達到治療腫瘤的目的。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制劑的研發(fā)已成為抗腫瘤藥物研究的熱點。 本論文在對一系列酪氨酸激酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合文獻中利用同源模擬和分子對接的方法推測得到的抑制劑-酶結(jié)合模式,運用計算機輔助設(shè)計的方法,設(shè)計并合成一系列6-取代氨基苯甲�；胚嵬愌苌锖�4-取代靛玉紅類衍生物,作為抗腫瘤類蛋白酪氨酸激酶抑制劑活性篩選的候選化合物。同時還對6-取代氨基苯甲酰基吲哚酮類衍生物的合成方法做了探討。認為在合成吲哚環(huán)時不宜采用Sn和鹽酸一鍋法合成,該法副產(chǎn)物多,產(chǎn)物損失嚴重；而采用先脫羧后關(guān)環(huán)的方法副產(chǎn)物少,產(chǎn)率高,更可行。 本論文共合成目標化合物19個,其中吲哚酮類化合物16個,靛玉紅類化合物3個。所有化合物全部經(jīng)1H-NMR(600MHz)和MS(ESI)確證結(jié)構(gòu),其中主要中間產(chǎn)物還經(jīng)過13C-NMR(600MHz)鑒定。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：西南交通大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2011
【分類號】：R914
【目錄】：

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本文編號：212970