本文關(guān)鍵詞：青蒿素類藥抗腫瘤作用及機(jī)理的研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《廣州中醫(yī)藥大學(xué)》 2012年

青蒿素類藥抗腫瘤作用及機(jī)理的研究

鄭紹琴  

【摘要】：1研究目的 目前青蒿素及其衍生物的抗腫瘤活性成為研究的熱點,有希望被開發(fā)成為新型植物抗癌藥。本研究通過體外細(xì)胞實驗,研究青蒿素及其衍生物體外抗腫瘤活性；通過動物體內(nèi)實驗,探索青蒿素類藥物抗腫瘤的機(jī)制,為其進(jìn)一步研究提供實驗數(shù)據(jù),為老藥新用開辟一種研究思路。 2研究方法 2.1采用四甲基偶氮唑鹽(MTT)法測定青蒿素、雙氫青蒿素和青蒿琥酯體外抑制非小細(xì)胞肺癌A549和宮頸癌Hela細(xì)胞的活性。 2.2采用S180小鼠肉瘤細(xì)胞株腹腔移植法建立腹水瘤KM小鼠模型。將小鼠隨機(jī)分為5-氟尿嘧啶組(5-Fu)、青蒿素和雙氫青蒿素的各劑量組(200mg/kg、100mg/kg、25mg/kg)和模型對照組(Model),每組10只,造模24h后,連續(xù)14d給藥后觀察各組小鼠的一般情況,比較生存時間,計算生命延長率。 2.3采用S180鼠肉瘤細(xì)胞株皮下移植法建立荷瘤昆明小鼠(KM)模型。將荷瘤小鼠隨機(jī)分為5-氟尿嘧啶組(5-Fu)、青蒿素和雙氫青蒿素的各劑量組(200mg/kg、100mg/kg、25mg/kg)和模型對照組(Model),每組10只,連續(xù)10d給藥,觀察各組小鼠的-般情況。末次給藥24h后解剖小鼠,稱腫瘤、胸腺和脾臟的質(zhì)量并計算抑瘤率。 2.4建立Lewis肺癌小鼠模型,將造模成功的荷瘤小鼠隨機(jī)分為7組,分別為模型對照組,CTX組和聯(lián)合用藥組(ART+CTX),青蒿素的各劑量組(200mg/kg、100mg/kg、25mg/kg)和模型對照組(Model),及正常組(Normal),每組各6只。腫瘤接種24h后連續(xù)給藥12d,末次給藥24h后解剖小鼠,稱腫瘤、胸腺和脾臟的質(zhì)量,計算抑瘤率；用ELISA法技術(shù)檢測青蒿素對C5,小鼠血清TNF-α和IFN-γ水平的影響。 3成果與結(jié)論 3.1青蒿素、雙氫青蒿素及青蒿琥酯對A549和Hela二株腫瘤細(xì)胞有選擇性的抑制作用,且呈量效關(guān)系。雙氫青蒿素和青蒿琥酯對二株腫瘤細(xì)胞均有較強(qiáng)的抑制作用,但青蒿素對A549細(xì)胞的抑制活性較弱。青蒿素類藥物對A54972h的IC50分別為：ATS27.97μg/mL、DHA43.90μg／mL；對Hela細(xì)胞72h的IC,5o分別為：ART48.10μg/mL、ATS34.60μg/mL、DHA15.94μg/mL。 3.2青蒿素類藥物對KM小鼠S180,肉瘤有一定的抑制作用。初步研究結(jié)果顯示,青蒿素和雙氫青蒿素200mg/kg· d、100mg/kg· d、25mg/kg· d劑量組的抑瘤率分別為66.21%、61.25%、54.83%和55.53%、54.55%、48.36%,并呈現(xiàn)濃度越高,抑瘤率越高的趨勢。在此試驗中,青蒿素和雙氫青蒿素對小鼠胸腺、脾臟等免疫器官影響小,說明200mg/kg,100mg/kg和25mg/kg劑量的青蒿素和雙氫青蒿素可抑制肉瘤的生長,且對小鼠免疫系統(tǒng)無明顯毒性。S180肉瘤小鼠生存時間的影響結(jié)果顯示,雙氫青蒿素200mg/kg、青蒿素200mg/kg和青蒿素100mg/kg劑量給藥后的腹水瘤小鼠生存時間明顯得到延長,并且不影響小鼠的生存質(zhì)量。 3.3青蒿素對小鼠Lewis移植性肺癌的體內(nèi)抗腫瘤實驗結(jié)果表明,青蒿素對小鼠Lewis移植性肺癌均有顯著的抑瘤作用。青蒿素200mg/kg和100mg/kg劑量組的抑瘤率分別為36.06%、23.84%,與模型對照組比較均有顯著性統(tǒng)計學(xué)差異(P0.01),且ART100mg/kg與陽性藥物CTX20mg/kg聯(lián)用,具有相加的作用(抑瘤率為61.49%,根據(jù)金氏公式求得q=0.94)。且ART200mg/kg和ART100mg/kg提高荷瘤小鼠外周血清TNF-α及IFN-γ細(xì)胞因子水平(P0.01),從而提高荷瘤小鼠的免疫功能。這為臨床使用青蒿素類藥物抗癌機(jī)理從細(xì)胞因子水平上提供了一定的實驗依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R96
【目錄】：

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 韓利平;利用瘧原蟲全基因組數(shù)據(jù)和分子對接方法預(yù)測青蒿素的抗瘧靶點[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

2 翟丹丹;青蒿毛狀根中活性化合物的分離分析及其生物合成調(diào)控探索[D];華東理工大學(xué);2010年

3 張學(xué)武;珍珠梅抗腫瘤作用機(jī)制及其化學(xué)成分的研究[D];延邊大學(xué);2007年

4 范云雙;綠升麻生物活性成分的研究[D];天津大學(xué);2007年

5 任彥榮;糖基化青蒿素的制備及抗腫瘤活性研究[D];重慶大學(xué);2008年

6 侯盛;抗HER2抗體/Flt3L雙功能融合蛋白的抗腫瘤作用機(jī)理研究[D];第二軍醫(yī)大學(xué);2005年

7 陳月;紫杉醇/環(huán)糊精的包合及包合物抗腫瘤作用的研究[D];吉林大學(xué);2006年

8 閆茂才;齊墩果酸衍生物的設(shè)計、合成與生物活性研究[D];沈陽藥科大學(xué);2008年

9 邱玉琴;多烯紫杉醇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的設(shè)計與評價[D];中國科學(xué)院研究生院（理化技術(shù)研究所）;2009年

10 張慶勇;大腸桿菌麥芽糖結(jié)合蛋白（MBP）免疫增強(qiáng)活性及抗腫瘤作用研究[D];吉林大學(xué);2011年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 鄭紹琴;青蒿素類藥抗腫瘤作用及機(jī)理的研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

2 林秀艷;提高轉(zhuǎn)基因青蒿中青蒿素含量的新策略研究[D];上海交通大學(xué);2011年

3 董戩;青蒿素體外抑制膽囊癌細(xì)胞生長作用的研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

4 謝光武;重慶產(chǎn)黃連、青蒿的質(zhì)量研究[D];西南大學(xué);2011年

5 曲園園;HPLC-ECD色譜法測定青蒿素的研究與應(yīng)用[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2011年

6 吳文芳;氮、磷、鉀對青蒿葉片營養(yǎng)生理特性影響的研究[D];西南大學(xué);2012年

7 孫坤;青蒿素類抗瘧藥與藥物代謝酶相互作用研究[D];山西醫(yī)科大學(xué);2011年

8 劉甜;青蒿素類抗瘧藥的生物轉(zhuǎn)化及其時間依賴性藥動學(xué)研究[D];山東大學(xué);2012年

9 秦韜;青蒿素對山羊瘤胃發(fā)酵和微生物氮素微循環(huán)的影響[D];揚州大學(xué);2010年

10 肖娜;青蒿醛脫氫酶基因克隆及青蒿琥酯抗菌增敏作用研究[D];廣州中醫(yī)藥大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：青蒿素類藥抗腫瘤作用及機(jī)理的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：182651