本文關(guān)鍵詞：姜黃素微乳原位凝膠劑鼻腔給藥的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2012年

姜黃素微乳原位凝膠劑鼻腔給藥的研究

王爽  

【摘要】：姜黃素(curcumin)是從姜黃中提取的黃色多酚類化合物,具有抗炎、抗腫瘤、抗氧化等多種生物活性以及治療阿爾茨海默氏病、帕金森病及腦腫瘤等多種腦部疾病的藥理作用。但姜黃素水溶解度低,穩(wěn)定性差,口服生物利用度低,極大地限制了它的臨床應(yīng)用。 微乳是一種熱力學(xué)穩(wěn)定的膠體分散體系,可作為疏水性藥物的載體,提高其穩(wěn)定性,增加其溶解度。凝膠劑用于粘膜給藥,由于其粘附性可促進(jìn)藥物的吸收。微乳原位凝膠劑結(jié)合了微乳與凝膠的特點(diǎn),以微乳液體形式存在,在作用部位形成凝膠。結(jié)冷膠是一種陽離子敏感的凝膠基質(zhì),在鼻腔內(nèi)陽離子的作用下可形成凝膠,從而增加鼻腔粘膜的粘附性,延長(zhǎng)藥物的滯留時(shí)間。本課題將姜黃素制成以結(jié)冷膠為基質(zhì)的微乳原位凝膠劑,用于鼻腔給藥,以期提高姜黃素的溶解度和生物利用度。 根據(jù)不同介質(zhì)對(duì)姜黃素的溶解性利用偽三元相圖篩選微乳處方,以粒徑和溶解度作為評(píng)價(jià)指標(biāo),采用單純性網(wǎng)格法進(jìn)行處方優(yōu)化。根據(jù)形成凝膠的粘度篩選了結(jié)冷膠基質(zhì)的濃度,得到微乳原位凝膠處方為：Capryol90含量為5.6%,SolutolHS15含量為31.5%,Transcutol HP含量為32.9%和含0.3%結(jié)冷膠的水溶液30%。姜黃素微乳原位凝膠劑在掃描透射電鏡下粒子呈球形或類球形,無粘連,平均粒徑為54nm, Zeta電位-0.38mV。采用Franz擴(kuò)散池考察藥物的體外釋放特性,在24h內(nèi)藥物釋放釋放百分率為81%,表明該制劑具有明顯的緩釋作用。 基于用藥前后大鼠鼻粘膜病理切片的觀察,評(píng)價(jià)了制劑對(duì)大鼠鼻粘膜的刺激性。結(jié)果表明制劑給藥后鼻粘膜未有明顯病變,說明制劑對(duì)粘膜無明顯刺激。 體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)研究表明,姜黃素微乳原位凝膠劑大鼠鼻腔給藥符合二室模型,絕對(duì)生物利用度為55.82%。與注射給藥相比,峰濃度明顯降低,作用時(shí)間顯著延長(zhǎng)。 組織分布實(shí)驗(yàn)表明,姜黃素微乳原位凝膠劑鼻腔給藥到達(dá)腦部藥物的AUC是注射給藥的3倍；其AUCbrain/AUCblood的比值明顯高于注射給藥的比值,證明部分藥物可通過鼻-腦直接通路轉(zhuǎn)運(yùn)到大腦；腦組織靶向指數(shù)為6.50,說明鼻腔給藥姜黃素微乳原位凝膠劑具有腦靶向性。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R96
【目錄】：

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6 王霞;基于新型生物黏附藥物載體—酯化多孔淀粉的普萘洛爾鼻腔黏膜給藥系統(tǒng)研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2013年

7 張雄;琥珀酸舒馬曲坦鼻腔給藥系統(tǒng)的研究[D];沈陽藥科大學(xué);2009年

8 方增軍;石杉?jí)A甲殼聚糖微球的研究[D];山東大學(xué);2007年

9 沈瑩;自微乳化胰島素經(jīng)鼻給藥系統(tǒng)的研究[D];上海醫(yī)藥工業(yè)研究院;2005年

10 王曉東;HPLC法測(cè)定犬鼻腔和靜脈給藥后血液和腦脊液中地西泮的濃度[D];大連醫(yī)科大學(xué);2007年

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