本文關(guān)鍵詞：基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物所致不良反應(yīng)的相關(guān)性研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《新疆醫(yī)科大學(xué)》 2015年

GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性與抗結(jié)核藥物所致肝損害之間的關(guān)聯(lián)研究

顧佳怡  

【摘要】：目的:調(diào)查抗結(jié)核藥物所致肝損害(ATLI)發(fā)生情況及其影響因素,并從遺傳學(xué)角度探討藥物代謝酶基因GSTM1、GSTT1的多態(tài)性與ATLI發(fā)生的關(guān)系。方法:采用橫斷面研究的設(shè)計(jì)方法,以2010年5月至2012年8月在研究現(xiàn)場(chǎng)疾病預(yù)防控制中心結(jié)防機(jī)構(gòu)登記并接受國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)短程化療的肺結(jié)核病人(≥14周歲)為研究對(duì)象,通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查、病歷資料查閱和肝功能檢測(cè),了解ATLI的發(fā)生率及其分布特征;采用多重等位基因特異聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)對(duì)GSTM1、GSTT1基因進(jìn)行分型;采用非條件Logistic回歸模型探討GSTM1、GSTT1基因多態(tài)性及環(huán)境因素對(duì)ATLI的影響。結(jié)果:1.納入研究的2791例患者中,發(fā)生ATLI有108例,ATLI發(fā)生率為3.9%。2.GSTM1缺失基因型頻率為45.8%;GSTT1缺失基因型頻率為24.7%。3.單因素分析結(jié)果顯示,GSTM1基因型、丙肝是ATLI發(fā)生的影響因素(P0.05)。多因素分析結(jié)果顯示GSTM1基因型、丙肝、飲酒史與ATLI的發(fā)生存在顯著性關(guān)聯(lián);與GSTM1非缺失基因型患者相比,GSTM1缺失基因型患者發(fā)生ATLI的危險(xiǎn)性增加,其OR(95%CI)為1.552(1.041~2.315);與未合并丙肝感染患者相比,合并丙肝感染患者發(fā)生ATLI的危險(xiǎn)性增加,其OR(95%CI)為3.066(1.132~8.306);與無(wú)飲酒史患者相比,有飲酒史患者發(fā)生ATLI的危險(xiǎn)性增加,其OR(95%CI)為1.972(1.033~3.765)。在ATLI患者中,ALT水平在GSTM1缺失基因型與非缺失基因型組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.以GSTM1、GSTT1非缺失基因型為參照,調(diào)整丙肝、飲酒史后,發(fā)現(xiàn)單純具有GSTM1缺失基因型和同時(shí)具有GSTM1、GSTT1缺失基因型是ATLI發(fā)生的影響因素,OR(95%CI)為1.822(1.114~2.902)、1.761(1.003~3.093)。結(jié)論:GSTM1缺失基因型、合并丙肝感染、有飲酒史可能是ATLI發(fā)生的易感因素;GSTM1基因多態(tài)性可能與ATLI的嚴(yán)重程度有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：新疆醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R52;R575
【目錄】：

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