本文關(guān)鍵詞：紫杉醇細(xì)胞內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及紫杉醇類藥物質(zhì)譜裂解規(guī)律研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《復(fù)旦大學(xué)》 2012年

基于液相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)的紫杉醇分析方法及其臨床應(yīng)用的研究

錢雋  

【摘要】：紫杉醇是臨床上常用的紫杉烷類抗癌藥物。然而,紫杉烷類藥物具有強(qiáng)疏水性,臨床使用時(shí)需用多種藥用溶媒增溶,使藥物的療效和安全性受到影響。開(kāi)發(fā)高效低毒的紫杉醇新型制劑已成為近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn),由此也引發(fā)了對(duì)于紫杉醇在定性、定量測(cè)定以及代謝物分析等方面的各種需求。 本課題分別以液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用(LC-MS)和液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(LC-MS/MS)為技術(shù)平臺(tái),對(duì)人血漿中紫杉醇的分析方法進(jìn)行了研究。經(jīng)方法優(yōu)化,建立了靈敏度高、特異性好的定量分析方法,并進(jìn)行了方法驗(yàn)證。 LC-MS法采用液液萃取法進(jìn)行血漿樣品預(yù)處理,提取液為叔丁基甲醚,內(nèi)標(biāo)選用炔諾酮。色譜柱為Zorbax SB-C18柱(100mm×2.1mm,3.5μm, Agilent),流動(dòng)相為甲醇-0.2mmol/L甲酸銨溶液(包含0.1%甲酸),梯度洗脫。在ESI源正離子模式下,選擇離子監(jiān)測(cè)(SIM)的目標(biāo)離子為紫杉醇的[M+Na]+m/z876.5和內(nèi)標(biāo)的[M+H]+m/z299.4。方法學(xué)驗(yàn)證表明本方法的靈敏度高、特異性好,線性范圍是1.0-400ng/mL(r0.998),最低定量限為1.0ng/mL,無(wú)明顯基質(zhì)效應(yīng),方法的日內(nèi)和日間精密度都小于8.8%,準(zhǔn)確度在±6.8%以內(nèi),可以滿足藥代動(dòng)力學(xué)研究的要求。此方法已成功應(yīng)用于紫杉醇脂質(zhì)體注射液在患者體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)研究。 LC-MS/MS法定量方法中內(nèi)標(biāo)選用多西紫杉醇,色譜柱為Shimpack XR-ODS柱(75mm x3.0mm,2.2μm, Shimadzu),流動(dòng)相為甲醇：1.0mmol/L甲酸銨溶液(73/27,v/v),等度洗脫。在ESI源正離子模式下,多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)的離子對(duì)為紫杉醇m/z854.2→286.1和內(nèi)標(biāo)m/z808.2→226.0。線性范圍是0.5-500ng/mL,方法的日內(nèi)和日間精密度都小于7.5%,準(zhǔn)確度在±3.6%以內(nèi)。該方法血漿用量少(50μL),靈敏度高,最低定量限達(dá)0.5ng/mL,分析周期為4min,適用于快速以及大樣本量的分析,并在注射用紫杉醇聚合物膠束的一期臨床試驗(yàn)中取得滿意的結(jié)果。 研究中對(duì)色譜和質(zhì)譜條件進(jìn)行了細(xì)致優(yōu)化,并且通過(guò)在溶液中加入不同的添加劑研究紫杉醇的離子化方式以及加合物離子的形成,有助于提高紫杉醇的離子化效率和質(zhì)譜響應(yīng)的穩(wěn)定性,滿足痕量測(cè)定的需求。 通過(guò)系統(tǒng)研究紫杉醇在電噴霧一級(jí)質(zhì)譜的電離規(guī)律和二級(jí)質(zhì)譜的裂解規(guī)律,總結(jié)出紫杉醇質(zhì)譜行為的特點(diǎn),闡明了紫杉醇的裂解過(guò)程及特征性碎片離子,并推測(cè)受試者體內(nèi)主要代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)和可能的代謝途徑,從而為定性鑒別和定量分析提供可靠的理論依據(jù),為其藥物代謝過(guò)程的研究奠定基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號(hào)】：R917
【目錄】：

下載全文 更多同類文獻(xiàn)

CAJ全文下載

(如何獲取全文？ 歡迎：購(gòu)買知網(wǎng)充值卡、在線充值、在線咨詢)

CAJViewer閱讀器支持CAJ、PDF文件格式

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前6條

1 董慧,趙春景,馬文秀,代青,肖文華,胡紹毅;高效液相色譜法測(cè)定人血漿中紫杉醇濃度[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1999年05期

2 孫萍,梁瓊麟,羅國(guó)安;基質(zhì)影響電噴霧離子化效率的研究[J];分析試驗(yàn)室;2005年05期

3 再帕爾·阿不力孜,方起程,梁曉天,高山光男;利用-質(zhì)譜質(zhì)譜方法探討紫杉烷類二萜化合物的裂解特征[J];科學(xué)通報(bào);1999年07期

4 宋玉喬;廖杰;李寧;夏全成;;液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法快速測(cè)定人血漿中紫杉醇的含量[J];現(xiàn)代儀器;2010年06期

5 陳華;吳筱丹;許東航;徐翔;;高效液相色譜-質(zhì)譜法測(cè)定人血漿紫杉醇濃度[J];醫(yī)藥導(dǎo)報(bào);2007年07期

6 劉永臻,梁峰,再帕爾·阿不力孜;離子—分子反應(yīng)及其在質(zhì)譜分析中的應(yīng)用[J];質(zhì)譜學(xué)報(bào);2004年03期

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 付鵬;陳遠(yuǎn)奎;唐曉閂;;激光濺射Co等離子體與氣相CH_3OH團(tuán)簇的反應(yīng)[J];安徽師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版);2011年02期

2 方東升;液相色譜/電噴霧質(zhì)譜聯(lián)用法快速分析紫杉醇粗品中的組分[J];福建分析測(cè)試;2005年02期

3 李艷,王兆梅,郭祀遠(yuǎn);生物活性多糖高級(jí)結(jié)構(gòu)的研究方法進(jìn)展[J];廣東化工;2005年08期

4 牟玲麗;余鵬;金亞超;;體內(nèi)藥物分析中影響LC-ESI-MS離子化的因素[J];國(guó)際藥學(xué)研究雜志;2011年02期

5 段輝,鐘亮星,吳錦秋;紫杉醇注射液在兩種輸液中的穩(wěn)定性比較[J];海峽藥學(xué);2004年03期

6 孫方迪;郭濤;潘昊;孫學(xué)惠;侯悅;高聲傳;顏鳴;;復(fù)方紫杉醇膠囊在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究[J];解放軍藥學(xué)學(xué)報(bào);2011年04期

7 邊原;劉一;葉云;;紫杉醇含量測(cè)定與藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展[J];瀘州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年05期

8 王明星;花日茂;卞紅正;;韭菜中45種農(nóng)藥的多殘留UPLC-MS/MS分析方法[J];農(nóng)產(chǎn)品質(zhì)量與安全;2013年04期

9 顧亞萍;錢和;;茶葉多糖純度鑒定及結(jié)構(gòu)分析的研究進(jìn)展[J];食品研究與開(kāi)發(fā);2008年07期

10 張敏;趙效文;;計(jì)算機(jī)輔助確定LC-MS中的分子離子的初步研究[J];分析測(cè)試學(xué)報(bào);2008年S1期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 張敏;趙效文;;計(jì)算機(jī)輔助確定LC-MS中的分子離子的初步研究[A];2008年全國(guó)有機(jī)質(zhì)譜學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C];2008年

2 再帕爾·阿不力孜;常雁;李立軍;方起程;;利用FAB-MS/MS方法研究5/7/6型紫杉烷類二萜化合物的裂解特征[A];第四屆中國(guó)新醫(yī)藥博士論壇論文集[C];1999年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前8條

1 彭秀英;糖類與有機(jī)小分子相互作用的電化學(xué)研究及應(yīng)用[D];西南大學(xué);2007年

2 鄭鄂湘;液質(zhì)聯(lián)用快速分析飲用水中環(huán)境激素方法研究[D];南昌航空大學(xué);2007年

3 葉誠(chéng);高分子量裂褶多糖的制備與結(jié)構(gòu)鑒定[D];華中科技大學(xué);2007年

4 馬文曉;紫杉醇細(xì)胞內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及紫杉醇類藥物質(zhì)譜裂解規(guī)律研究[D];吉林大學(xué);2013年

5 朱自紅;極性二肽與一價(jià)金屬離子間相互作用及DNA切割活性的研究[D];鄭州大學(xué);2013年

6 趙勇;解吸附電暈束質(zhì)譜法中分子間離子化效率抑制研究[D];湖南師范大學(xué);2013年

7 巴金;塔拉膠的改性及在改善CTMP紙漿性能中的應(yīng)用[D];齊魯工業(yè)大學(xué);2013年

8 王明星;蔥蒜類蔬菜中農(nóng)藥多殘留分析方法研究[D];安徽農(nóng)業(yè)大學(xué);2013年

【二級(jí)參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 董慧,趙春景,馬文秀,代青,肖文華,胡紹毅;高效液相色譜法測(cè)定人血漿中紫杉醇濃度[J];第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào);1999年05期

2 趙凡智,翟建軍,陳耀祖;寡糖快原子轟擊質(zhì)譜中堿金屬加合離子應(yīng)用技術(shù)的研究[J];高等學(xué)校化學(xué)學(xué)報(bào);1999年01期

3 趙凡智;翟建軍;陳能煜;李海泉;陳耀祖;;糖苷混合物FAB質(zhì)譜分析技術(shù)的研究[J];化學(xué)學(xué)報(bào);1993年02期

4 李娜;孫國(guó)平;金涌;李俊;;反向高效液相法測(cè)定血漿中多西紫杉醇的含量[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年06期

5 盧今;伍長(zhǎng)娟;楊肖琳;高雷;陳禮明;金涌;;高效液相色譜法測(cè)定小鼠組織及血漿中紫杉醇含量[J];安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào);2008年05期

6 張明淋;沈衛(wèi)陽(yáng);;高效液相色譜法測(cè)定血漿中多西紫杉醇的含量[J];江蘇醫(yī)藥;2008年05期

7 顧嘉欽,豐嘉駒;高效液相色譜法測(cè)定多西紫杉醇血藥濃度[J];藥學(xué)服務(wù)與研究;2002年S1期

8 龍恩武;袁浩宇;陳秋虹;楊俊毅;童榮生;;紫杉醇注射液在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究[J];中國(guó)藥業(yè);2008年21期

9 仝新勇;周建平;譚燕;林文垚;;LC-MS/MS研究紫杉醇自組裝前體脂質(zhì)體在大鼠體內(nèi)的組織分布及靶向性[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);2006年04期

10 葉敏,朱珠,傅強(qiáng),李大魁;HPLC測(cè)定人血漿中紫杉醇濃度[J];中國(guó)藥學(xué)雜志;1999年01期

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 辛海莉;辛海量;任浩洋;;紅豆杉木質(zhì)中紫杉醇含量分析[J];軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院院刊;2006年03期

2 應(yīng)站明;李媛;李振宇;;抗癌藥物——紫杉醇合成和應(yīng)用研究進(jìn)展[J];萍鄉(xiāng)高等�？茖W(xué)校學(xué)報(bào);2006年06期

3 張修前;;漫談天然抗癌藥物——紫杉醇[J];中學(xué)生物學(xué);2009年09期

4 王志剛;周春山;顏家良;彭旖;;HPLC測(cè)定曼地亞紅豆杉枝葉中紫杉醇含量[J];應(yīng)用化工;2007年01期

5 姚清國(guó);段書德;張星辰;馮俊霞;;產(chǎn)紫杉醇菌種改良方法的研究[J];白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2007年06期

6 李全;宋小妹;;紅豆杉中紫杉醇最新研究進(jìn)展[J];現(xiàn)代中醫(yī)藥;2008年01期

7 趙廣河;張培正;;紫杉醇提取純化技術(shù)研究進(jìn)展[J];食品與發(fā)酵工業(yè);2008年05期

8 高昌勇;;廣譜抗癌藥物紫杉醇概述[J];生物學(xué)教學(xué);2010年09期

9 ;東北紅豆杉愈傷組織的誘導(dǎo)、生長(zhǎng)及紫杉醇含量測(cè)定[J];中國(guó)藥科大學(xué)學(xué)報(bào);1996年02期

10 劉松青;高振同;代青;張春華;;HPLC法測(cè)定紅豆杉皮粗提物中紫杉醇的含量[J];重慶中草藥研究;1999年02期

中國(guó)重要會(huì)議論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 胡國(guó)武;元英進(jìn);;稀土對(duì)細(xì)胞培養(yǎng)合成紫杉醇的影響[A];生命科學(xué)與生物技術(shù)：中國(guó)科協(xié)第三屆青年學(xué)術(shù)年會(huì)論文集[C];1998年

2 李玉媛;項(xiàng)偉;;云南紅豆杉資源和紫杉醇含量研究[A];中國(guó)自然資源學(xué)會(huì)全國(guó)第二屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];1997年

3 柯春婷;仝川;王玉震;;福建省不同地理種源南方紅豆杉紫杉醇和10-DAB含量及影響因子[A];第五屆中國(guó)青年生態(tài)學(xué)工作者學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2008年

4 閆潤(rùn)民;梁超;趙明;張嘉靖;傅相平;;紫杉醇納米微粒磁靶向腦內(nèi)分布的實(shí)驗(yàn)研究[A];中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)外科醫(yī)師分會(huì)第六屆全國(guó)代表大會(huì)論文匯編[C];2011年

5 閻家麒;劉虹;;紫杉醇提取及其在東北紅豆杉植物材料中含量的測(cè)定[A];中國(guó)自然資源學(xué)會(huì)天然藥物資源專業(yè)委員會(huì)成立大會(huì)暨第一次學(xué)術(shù)研討會(huì)會(huì)刊[C];1994年

6 李學(xué)明;王永祿;程曉丹;徐元龍;黃琴琴;毛麗娟;;紫杉醇納米混懸劑的制備及其在動(dòng)物體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)與組織分布研究[A];2010施慧達(dá)杯第十屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì)論文集[C];2010年

7 於得紅;陸琴;謝靜;方超;陳紅專;;靶向腫瘤新生血管的紫杉醇隱形納米�？寡苌勺饔醚芯縖A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

8 蘇湘鄂;;紅豆杉細(xì)胞時(shí)相與其次生代謝強(qiáng)度的關(guān)系[A];中國(guó)細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)醫(yī)學(xué)細(xì)胞生物學(xué)、免疫細(xì)胞生物學(xué)和發(fā)育生物學(xué)專業(yè)委員會(huì)學(xué)術(shù)研討會(huì)論文摘要匯編[C];2002年

9 黃璐琦;郭蘭萍;張小波;楊光;;Hormesis概念、機(jī)理及其在中藥研究中的應(yīng)用[A];2010年中國(guó)藥學(xué)大會(huì)暨第十屆中國(guó)藥師周論文集[C];2010年

10 陳永伶;;江西治癌森林植物資源的調(diào)查[A];中國(guó)自然資源學(xué)會(huì)全國(guó)第四屆天然藥物資源學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集[C];2000年

中國(guó)重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 通訊員 卓之敏　本報(bào)記者 肖力偉;[N];農(nóng)民日?qǐng)?bào);2010年

2 記者 張雪楠;[N];圖們江報(bào);2011年

3 汝言;[N];廠長(zhǎng)經(jīng)理日?qǐng)?bào);2000年

4 舒清海;[N];中國(guó)綠色時(shí)報(bào);2010年

5 吳志紅 李好;[N];人民政協(xié)報(bào);2004年

6 本報(bào)記者吳潔;[N];科技日?qǐng)?bào);2002年

7 本報(bào)記者 徐利軍　王婕;[N];中國(guó)特產(chǎn)報(bào);2011年

8 高淑華 王建華;[N];中藥報(bào);2001年

9 本報(bào)記者 張慶如;[N];益陽(yáng)日?qǐng)?bào);2009年

10 李福林;[N];北京科技報(bào);2001年

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 宋依凝;紫杉醇系列偶合物的ADME評(píng)篩及藥代動(dòng)力學(xué)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院;2011年

2 趙明;超順磁性紫杉醇納米微粒對(duì)腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤體內(nèi)外抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

3 蘇建榮;云南紅豆杉種群生物學(xué)研究[D];中國(guó)林業(yè)科學(xué)研究院;2006年

4 李書濤;調(diào)控紫杉醇合成轉(zhuǎn)錄因子TcMYC和TcWRKY1的克隆及功能研究[D];華中科技大學(xué);2012年

5 萬(wàn)延輝;高分子鍵合紫杉醇膠束對(duì)小鼠Lewis肺癌作用的實(shí)驗(yàn)研究[D];吉林大學(xué);2010年

6 梁霄;紫杉醇生物可降解膽腸支架預(yù)防膽腸吻合口狹窄的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2011年

7 田磊;3-羥基地氯雷他定、氘標(biāo)記6α-羥基紫杉醇和氘標(biāo)記辛伐他汀的制備與表征[D];南京航空航天大學(xué);2011年

8 張長(zhǎng)銀;紅豆杉懸浮細(xì)胞反應(yīng)器深層培養(yǎng)的過(guò)程工程研究[D];華中科技大學(xué);2013年

9 龐海河;增強(qiáng)UV-B輻射下南方紅豆杉形態(tài)、結(jié)構(gòu)及代謝的研究[D];東北林業(yè)大學(xué);2010年

10 陳瑩瑩;樺木酸與不同分子二元系統(tǒng)單分子層的界面相行為研究[D];陜西師范大學(xué);2011年

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 崔正華;紫杉醇合成工藝及質(zhì)量研究[D];山東大學(xué);2013年

2 耿直;紅豆杉代謝產(chǎn)紫杉醇內(nèi)生真菌的分離鑒定[D];陜西理工學(xué)院;2010年

3 趙赟鑫;紅豆杉內(nèi)生真菌代謝產(chǎn)紫杉醇發(fā)酵工藝條件研究[D];陜西理工學(xué)院;2010年

4 宗文輝;紫杉醇與新型脂質(zhì)的混合單分子膜的研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2010年

5 何冬云;東北矮紫杉組織培養(yǎng)過(guò)程中紫杉醇及生物合成中間物的積累規(guī)律研究[D];大連工業(yè)大學(xué);2010年

6 夏倫洋;腫瘤生物靶向的水溶性紫杉醇研究[D];華中科技大學(xué);2013年

7 楊汝鈴;改良載紫杉醇納米微泡的制備及其特性觀察的實(shí)驗(yàn)研究[D];重慶醫(yī)科大學(xué);2012年

8 孫浩巖;介孔催化氧化芴制備芴酮及半合成紫杉醇的質(zhì)量控制研究[D];昆明醫(yī)學(xué)院;2010年

9 譚銘銘;紫杉醇單克隆抗體的制備與應(yīng)用[D];南方醫(yī)科大學(xué);2012年

10 張翔宇;南方紅豆杉愈傷組織再分化和芽誘導(dǎo)對(duì)紫杉醇積累的影響[D];吉首大學(xué);2012年

  本文關(guān)鍵詞：紫杉醇細(xì)胞內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及紫杉醇類藥物質(zhì)譜裂解規(guī)律研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：154556