本文關(guān)鍵詞：紫杉醇細(xì)胞內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及紫杉醇類藥物質(zhì)譜裂解規(guī)律研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《吉林大學(xué)》 2013年

紫杉醇細(xì)胞內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)及紫杉醇類藥物質(zhì)譜裂解規(guī)律研究

馬文曉  

【摘要】：本文采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，研究了細(xì)胞內(nèi)紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)特性及兩種紫杉醇類藥物電噴霧離子阱質(zhì)譜裂解規(guī)律，為該類藥物劑型評(píng)價(jià)和體內(nèi)外定性、定量分析提供參考。 建立并確證了一種超靈敏的高效液相色譜-質(zhì)譜方法，并用于測(cè)定細(xì)胞隔室內(nèi)紫杉醇藥物濃度，選擇多烯紫杉醇作為內(nèi)標(biāo)。A549肺癌細(xì)胞（106）用紫杉醇（2ng/mL）孵育不同時(shí)間，然后用試劑盒提取細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞膜/細(xì)胞器、細(xì)胞核和細(xì)胞骨架中可溶性蛋白。經(jīng)超聲除去與紫杉醇結(jié)合的蛋白，然后用液-液萃取方法進(jìn)行提取，提取試劑為乙醚：二氯甲烷（2:1, v/v)。選用Ascentis Express C18色譜柱（50mm×4.6mm,2.7μm)，流動(dòng)相為乙腈：0.1%甲酸水溶液（50:50, v/v)。采用電噴霧正離子模式，多重反應(yīng)監(jiān)測(cè)離子反應(yīng)為m/z854.4→286.3（紫杉醇）、m/z808.6→226.1（多烯紫杉醇）。方法的線性范圍2–600pg/mL，日內(nèi)和日間精密度小于7%、準(zhǔn)確度在±12%以內(nèi)。提取回收率大約為70%，基質(zhì)效應(yīng)96%。亞細(xì)胞部分結(jié)果表明：紫杉醇的分布與孵育時(shí)間有關(guān)，，孵育0.5h，紫杉醇主要分布在細(xì)胞質(zhì)、細(xì)胞核和細(xì)胞膜中，孵育時(shí)間大于2.5h，紫杉醇主要分布在A549細(xì)胞隔室的細(xì)胞骨架部分。 采用高質(zhì)量準(zhǔn)確度、高分辨率的Triple TOF研究了在電噴霧正離子模式下含有紫杉烷二萜基本骨架的兩種紫杉醇類藥物的質(zhì)譜裂解行為。通過ESI-MS產(chǎn)生的[M+H]~+準(zhǔn)分子離子獲得相應(yīng)化合物的相對(duì)分子質(zhì)量信息，對(duì)[M+H]~+進(jìn)行碰撞誘導(dǎo)解離（CID)，對(duì)碎片離子進(jìn)行準(zhǔn)確質(zhì)量測(cè)定，確認(rèn)這些碎片離子的元素組成，獲得相應(yīng)化合物的裂解途徑信息。 本文建立的紫杉醇分析方法快速、靈敏，適用于低濃度紫杉醇生物樣品的測(cè)定。質(zhì)譜分析結(jié)果表明結(jié)構(gòu)類似的紫杉醇和多烯紫杉醇具有相似的電噴霧質(zhì)譜行為，獲得的結(jié)構(gòu)信息可以為紫杉醇類物質(zhì)的定性鑒別和定量分析提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2013
【分類號(hào)】：R969.1;O657.72
【目錄】：

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