本文關鍵詞：模擬失重狀態(tài)對大鼠腎盂腎炎及Toll樣受體4表達影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：失重狀態(tài)會對航天員全身各系統(tǒng)產生影響。免疫系統(tǒng)的紊亂造成抵抗力下降,加上微重力狀態(tài)對細菌毒性、粘附力及侵襲力等的改變,易于出現各種感染,如呼吸道、胃腸道感染等。Toll樣受體(TLRs)是介導病原體識別的核心抗體,在固有免疫和適應性免疫間起連接樞紐作用。在泌尿系統(tǒng)中主要表達于腎臟和膀胱。TLR4識別革蘭氏陰性菌的脂多糖,具有預防泌尿道細菌感染的防御作用。在大鼠動物模型中發(fā)現,TLR4基因缺失使革蘭氏陰性桿菌感染時,尿路上皮細胞激活細胞因子的能力下降,導致中性粒細胞趨化聚集到尿路感染部位的能力下降,顯著損傷泌尿系粘膜抗感染能力。在人類無癥狀尿路感染(AUB)患者中,也發(fā)現同樣的現象。因而TLR4在泌尿系感染的免疫調節(jié)中具有重大意義。目前關于失重狀態(tài)對腎臟感染影響的相關研究尚不多見,而TLR4在單純失重時及失重感染狀態(tài)下腎臟的表達情況鮮有人研究。本研究的目的在于探索模擬失重狀態(tài)對大鼠腎盂腎炎的影響,以及TLR4表達上有何種變化。目的:探討模擬失重狀態(tài)對大鼠腎盂腎炎炎癥程度的影響,以及TLR4表達的變化,分析TLR4表達改變與腎盂腎炎炎癥程度的關系。方法:采用尾部懸吊法建立大鼠失重模型,經尿道膀胱內注射大腸桿菌建立腎盂腎炎模型。96只8周齡SD雌性大鼠,隨機分為對照組,失重組,感染組和感染失重組。各組再次隨機分為3天、5天、7天及2周4個子組,每組6只。對照組不進行任何處理。感染失重組在建立泌尿系感染模型后立即進行尾吊。分別于實驗期滿時稱重。留取血標本,行血常規(guī)檢測。留取雙側腎臟,分別稱重。一半腎臟固定于10%甲醛中用于HE染色觀察病理改變及免疫組化觀察TLR4表達情況,另一半保存于-80℃冰箱用于western bolt檢測TLR4蛋白表達量。結果:1、失重組及感染失重組腎重系數較對照組均有所升高,以左腎系數升高多見(P0.05)。感染組僅3天組及5天組腎重系數升高較對照組有統(tǒng)計學差異(P0.05)。2、失重組外周血白細胞與對照組比較基本相近,差異無統(tǒng)計學意義。感染失重組白細胞與失重組比較升高,但無統(tǒng)計學差異(P0.05)。感染5天組白細胞與感染失重5天組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。3、HE染色提示感染組及感染失重組腎盂、腎間質及部分腎實質可見大量中性粒細胞、淋巴細胞及單核細胞等炎性細胞浸潤。失重組以腎小管病理改變?yōu)橹�。感染組及感染失重組炎癥程度評分較對照組均明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。感染組升高更明顯,其中5天組、7天組及2周組與感染失重組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。4、免疫組化顯示感染組、失重組及感染失重組均有明顯棕黃色顆粒陽性表達。感染組TLR4主要表達在腎間質和腎血管內皮細胞,腎小管上皮也可見部分表達。失重組表達在遠曲小管多見,近曲小管及集合管可見少量棕黃色顆粒表達。感染失重組大鼠腎小管、腎間質及腎血管均有陽性表達。而對照組僅有極少數陽性表達。5、Western Blot提示失重組、感染組及感染失重組大鼠腎臟TLR4蛋白表達量較對照組均明顯增加,差異具有統(tǒng)計學意義(P0.05)。其中以感染組升高最顯著,感染組5天及7天組與感染失重組比較差異有統(tǒng)計學意義(P0.05)。TLR4蛋白表達量隨失重時間的延長呈現上升趨勢。感染組及感染失重組均以7天組的TLR4蛋白表達最多。結論:1、模擬失重狀態(tài)可能減輕大鼠腎盂腎炎的炎癥程度。2、炎癥和模擬失重狀態(tài)均可導致大鼠腎臟TLR4表達升高。3、TLR4蛋白表達量與腎臟炎癥程度評分不具有正相關性。
【關鍵詞】：模擬失重 腎盂腎炎 Toll樣受體4
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R852.22
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 英文縮略詞一覽表11-12
• 1.前 言12-16
• 2.實驗材料和方法16-24
• 2.1 實驗動物16
• 2.2 主要儀器和試劑16-18
• 2.3 實驗方法18-23
• 2.4 統(tǒng)計學方法23-24
• 3.結果24-29
• 4.討論29-34
• 5.結論34
• 參考文獻34-38
• 附錄38-39
• 致謝39-40
• 綜述40-46
• 參考文獻44-46

【參考文獻】

中國期刊全文數據庫 前4條

1 王偉;薛小平;楊慧;謝瓊;;模擬微重力環(huán)境對大腸桿菌形態(tài)與表面超微結構的影響研究[J];化學與生物工程;2011年02期

2 尹煥才;薛小平;楊慧;謝玉為;唐蕊華;蘇婧;宋凱;呼延霆;汪樺;;模擬微重力環(huán)境下細菌生物學效應的初步研究[J];航天醫(yī)學與醫(yī)學工程;2009年05期

3 朱輝;王漢青;;失重對人體心血管功能影響的研究進展[J];航空航天醫(yī)學雜志;2014年09期

4 褚萬立;;Toll樣受體在免疫應答中的作用[J];醫(yī)學綜述;2006年15期

  本文關鍵詞：模擬失重狀態(tài)對大鼠腎盂腎炎及Toll樣受體4表達影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號：416161