本文關(guān)鍵詞：模擬失重狀態(tài)對(duì)大鼠腎盂腎炎及Toll樣受體4表達(dá)影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：失重狀態(tài)會(huì)對(duì)航天員全身各系統(tǒng)產(chǎn)生影響。免疫系統(tǒng)的紊亂造成抵抗力下降,加上微重力狀態(tài)對(duì)細(xì)菌毒性、粘附力及侵襲力等的改變,易于出現(xiàn)各種感染,如呼吸道、胃腸道感染等。Toll樣受體(TLRs)是介導(dǎo)病原體識(shí)別的核心抗體,在固有免疫和適應(yīng)性免疫間起連接樞紐作用。在泌尿系統(tǒng)中主要表達(dá)于腎臟和膀胱。TLR4識(shí)別革蘭氏陰性菌的脂多糖,具有預(yù)防泌尿道細(xì)菌感染的防御作用。在大鼠動(dòng)物模型中發(fā)現(xiàn),TLR4基因缺失使革蘭氏陰性桿菌感染時(shí),尿路上皮細(xì)胞激活細(xì)胞因子的能力下降,導(dǎo)致中性粒細(xì)胞趨化聚集到尿路感染部位的能力下降,顯著損傷泌尿系粘膜抗感染能力。在人類無(wú)癥狀尿路感染(AUB)患者中,也發(fā)現(xiàn)同樣的現(xiàn)象。因而TLR4在泌尿系感染的免疫調(diào)節(jié)中具有重大意義。目前關(guān)于失重狀態(tài)對(duì)腎臟感染影響的相關(guān)研究尚不多見(jiàn),而TLR4在單純失重時(shí)及失重感染狀態(tài)下腎臟的表達(dá)情況鮮有人研究。本研究的目的在于探索模擬失重狀態(tài)對(duì)大鼠腎盂腎炎的影響,以及TLR4表達(dá)上有何種變化。目的:探討模擬失重狀態(tài)對(duì)大鼠腎盂腎炎炎癥程度的影響,以及TLR4表達(dá)的變化,分析TLR4表達(dá)改變與腎盂腎炎炎癥程度的關(guān)系。方法:采用尾部懸吊法建立大鼠失重模型,經(jīng)尿道膀胱內(nèi)注射大腸桿菌建立腎盂腎炎模型。96只8周齡SD雌性大鼠,隨機(jī)分為對(duì)照組,失重組,感染組和感染失重組。各組再次隨機(jī)分為3天、5天、7天及2周4個(gè)子組,每組6只。對(duì)照組不進(jìn)行任何處理。感染失重組在建立泌尿系感染模型后立即進(jìn)行尾吊。分別于實(shí)驗(yàn)期滿時(shí)稱重。留取血標(biāo)本,行血常規(guī)檢測(cè)。留取雙側(cè)腎臟,分別稱重。一半腎臟固定于10%甲醛中用于HE染色觀察病理改變及免疫組化觀察TLR4表達(dá)情況,另一半保存于-80℃冰箱用于western bolt檢測(cè)TLR4蛋白表達(dá)量。結(jié)果:1、失重組及感染失重組腎重系數(shù)較對(duì)照組均有所升高,以左腎系數(shù)升高多見(jiàn)(P0.05)。感染組僅3天組及5天組腎重系數(shù)升高較對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。2、失重組外周血白細(xì)胞與對(duì)照組比較基本相近,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。感染失重組白細(xì)胞與失重組比較升高,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。感染5天組白細(xì)胞與感染失重5天組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。3、HE染色提示感染組及感染失重組腎盂、腎間質(zhì)及部分腎實(shí)質(zhì)可見(jiàn)大量中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。失重組以腎小管病理改變?yōu)橹�。感染組及感染失重組炎癥程度評(píng)分較對(duì)照組均明顯升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。感染組升高更明顯,其中5天組、7天組及2周組與感染失重組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4、免疫組化顯示感染組、失重組及感染失重組均有明顯棕黃色顆粒陽(yáng)性表達(dá)。感染組TLR4主要表達(dá)在腎間質(zhì)和腎血管內(nèi)皮細(xì)胞,腎小管上皮也可見(jiàn)部分表達(dá)。失重組表達(dá)在遠(yuǎn)曲小管多見(jiàn),近曲小管及集合管可見(jiàn)少量棕黃色顆粒表達(dá)。感染失重組大鼠腎小管、腎間質(zhì)及腎血管均有陽(yáng)性表達(dá)。而對(duì)照組僅有極少數(shù)陽(yáng)性表達(dá)。5、Western Blot提示失重組、感染組及感染失重組大鼠腎臟TLR4蛋白表達(dá)量較對(duì)照組均明顯增加,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其中以感染組升高最顯著,感染組5天及7天組與感染失重組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。TLR4蛋白表達(dá)量隨失重時(shí)間的延長(zhǎng)呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。感染組及感染失重組均以7天組的TLR4蛋白表達(dá)最多。結(jié)論:1、模擬失重狀態(tài)可能減輕大鼠腎盂腎炎的炎癥程度。2、炎癥和模擬失重狀態(tài)均可導(dǎo)致大鼠腎臟TLR4表達(dá)升高。3、TLR4蛋白表達(dá)量與腎臟炎癥程度評(píng)分不具有正相關(guān)性。
【關(guān)鍵詞】：模擬失重 腎盂腎炎 Toll樣受體4
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R852.22
【目錄】：

• 中文摘要6-8
• 英文摘要8-11
• 英文縮略詞一覽表11-12
• 1.前 言12-16
• 2.實(shí)驗(yàn)材料和方法16-24
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物16
• 2.2 主要儀器和試劑16-18
• 2.3 實(shí)驗(yàn)方法18-23
• 2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法23-24
• 3.結(jié)果24-29
• 4.討論29-34
• 5.結(jié)論34
• 參考文獻(xiàn)34-38
• 附錄38-39
• 致謝39-40
• 綜述40-46
• 參考文獻(xiàn)44-46

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前4條

1 王偉;薛小平;楊慧;謝瓊;;模擬微重力環(huán)境對(duì)大腸桿菌形態(tài)與表面超微結(jié)構(gòu)的影響研究[J];化學(xué)與生物工程;2011年02期

2 尹煥才;薛小平;楊慧;謝玉為;唐蕊華;蘇婧;宋凱;呼延霆;汪樺;;模擬微重力環(huán)境下細(xì)菌生物學(xué)效應(yīng)的初步研究[J];航天醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)工程;2009年05期

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  本文關(guān)鍵詞：模擬失重狀態(tài)對(duì)大鼠腎盂腎炎及Toll樣受體4表達(dá)影響的研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

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本文編號(hào)：416161