原發(fā)性肝癌(PLC)是常見(jiàn)惡性腫瘤,盡管根治手術(shù)切除和肝移植仍為肝癌獲得根治的主要途徑,但80%患者明確診斷后即失去根治手術(shù)機(jī)會(huì)。越來(lái)越多確鑿臨床數(shù)據(jù)表明肝癌是放射敏感腫瘤。放射性肝損傷(RILD)是繼發(fā)于肝臟放療后并發(fā)的最嚴(yán)重、制約劑量遞增的致死性并發(fā)癥。肝臟是僅次于骨髓、淋巴組織的放射敏感器官,然而體外肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞卻是放射抵抗細(xì)胞,很難用“經(jīng)典的靶細(xì)胞理論”解釋。前期研究中已經(jīng)證實(shí)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞微環(huán)境包括非實(shí)質(zhì)細(xì)胞、放療后產(chǎn)生的細(xì)胞因子級(jí)聯(lián)效應(yīng)參與肝臟放射損傷發(fā)生、發(fā)展,即放療后的非靶向性效應(yīng)(Non-target effect)在RILD中發(fā)揮重要作用。輻射誘導(dǎo)基因調(diào)控下多條信號(hào)傳導(dǎo)途徑進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)及細(xì)胞間的信息傳遞,形成龐大調(diào)控網(wǎng)絡(luò),但它們之間的相互關(guān)系及調(diào)控模式仍不清楚。大量文獻(xiàn)支持肝臟非實(shí)質(zhì)細(xì)胞是放射敏感細(xì)胞,放療后釋放大量細(xì)胞因子是放射誘導(dǎo)非靶向性效應(yīng)的關(guān)鍵因素。已經(jīng)證實(shí)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-p)在放射性肝損傷顯著活化且高表達(dá),TGF-β信號(hào)通路與RILD密切相關(guān),但其確切作用機(jī)制仍然不清楚,本研究將在前面研究的基礎(chǔ)上通過(guò)構(gòu)建攜帶目的基因的重組腺病毒基因治療阻斷TGF-β信號(hào)...

【文章頁(yè)數(shù)】：129 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第一部分
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    參考文獻(xiàn)
第二部分
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論和創(chuàng)新點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
第三部分
    引言
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    結(jié)論和創(chuàng)新點(diǎn)
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述-1
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述-2
    參考文獻(xiàn)
附件
附錄
致謝



本文編號(hào)：3972821