自由基清除劑Tempol對(duì)小鼠放射性下頜腺損傷防護(hù)機(jī)制的研究
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【摘要】:目的:放射性下頜腺損傷是頭頸部腫瘤患者放療后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一,目前尚缺乏有效的防治措施。文中探討自由基清除劑Tempol (TPL)對(duì)小鼠放射性下頜腺損傷的防治作用,并初步探討其作用機(jī)制。 方法:1.構(gòu)建放射性下頜腺損傷模型:80只雄性C57bl/6小鼠,隨機(jī)數(shù)字表法分為空白對(duì)照組,單純照射組,TPL單藥組和TPL+照射聯(lián)合組,4個(gè)組,每組20只。給予6MeV X線,15Gy大劑量單次照射小鼠頭頸部,構(gòu)建小鼠放射性下頜腺損傷模型; 2.給藥時(shí)間和方法:照射前10min開(kāi)始,單藥組和聯(lián)合組給予TPL溶液,按照200mg/kg腹腔注射給藥,空白對(duì)照組和單純照射組給予等體積溶劑腹腔注射。 3.觀察藥后30d小鼠存活率和體重變化;分別于照射后3天和30天采集小鼠唾液,計(jì)算小鼠唾液流率; 4.收集照射后3天小鼠下頜腺勻漿后進(jìn)行總超氧化物歧化酶活性(SOD)、總谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量測(cè)定; 5.病理組織形態(tài)學(xué)觀察; 6.采用TUNEL法檢測(cè)照射后3和30d小鼠下頜腺組織細(xì)胞凋亡數(shù)檢測(cè); 7. Western Blot發(fā)檢測(cè)照射后3d下頜腺組織Bcl-2、Bax、caspase3蛋白表達(dá)水平; 8.免疫組化法檢測(cè)Bcl-2、Bax蛋白表達(dá)的分布。 結(jié)果:1.照射后3和30d單純照射組小鼠唾液腺流率分別為5.67±1.05,5.27±1.34,與200mg/kgTPL+照射組比較,明顯降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=226.4,215.3,P0.05); 2.對(duì)于單放組小鼠下頜腺,在照射后3d,最明顯的改變是腺泡細(xì)胞空泡化變性,在照射后30d,最為明顯的變化是局部纖維化;而聯(lián)合組在照射后3d和30d表現(xiàn)更加明顯的分葉結(jié)構(gòu),較少的空泡狀變性。單藥組在所有觀察時(shí)間點(diǎn)腺泡和導(dǎo)管結(jié)構(gòu)清晰、完整,細(xì)胞核未見(jiàn)明顯異常變化; 3.照射后3d,聯(lián)合組下頜腺組織的MDA的含量,明顯較單放組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05);照射后3d,聯(lián)合組下頜腺組織的GSH的含量和SOD的活性,明顯較單放組增加,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); 3.照射后3d和30d,聯(lián)合組下頜腺組織細(xì)胞凋亡數(shù)均比單放組降低,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05); 4. Western Blot法和免疫組化檢測(cè)結(jié)果表明,200mg/kgTPL處理引起照射后3d小鼠下頜腺組織中的Bcl-2蛋白表達(dá)顯著升高,而B(niǎo)ax和斷裂caspase3蛋白顯著下降。 結(jié)論:TPL對(duì)小鼠下頜腺組織具有放射保護(hù)作用,其機(jī)制可能為減輕組織氧化應(yīng)激和調(diào)節(jié)線粒體凋亡信號(hào)通路。
【關(guān)鍵詞】:放射性損傷 Tempol 氧化應(yīng)激 下頜腺
【學(xué)位授予單位】:蚌埠醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【學(xué)位授予年份】:2014
【分類(lèi)號(hào)】:R739.91;R730.55
【目錄】:
- 中文摘要5-7
- Abstract7-9
- 前言9-11
- 材料與方法11-21
- 結(jié)果21-23
- 討論23-27
- 結(jié)論27-28
- 參考文獻(xiàn)28-30
- 致謝30-31
- 附錄A31-32
- 附錄B32-33
- 附錄C33-34
- 附錄D34-35
- 附錄E35-48
- Reference46-48
【共引文獻(xiàn)】
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本文關(guān)鍵詞:自由基清除劑Tempol對(duì)小鼠放射性下頜腺損傷防護(hù)機(jī)制的研究,由筆耕文化傳播整理發(fā)布。
本文編號(hào):378460
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