本文關(guān)鍵詞：模擬失重對(duì)大鼠腎上腺髓質(zhì)激素分泌及miRNA-375表達(dá)的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究背景和目的:失重是指物體在環(huán)境中有質(zhì)量而不表現(xiàn)重量的狀態(tài)。航天員在太空工作過(guò)程中受到的失重環(huán)境對(duì)人體肌肉骨骼、血液及心血管等系統(tǒng)都會(huì)產(chǎn)生影響。近年來(lái),隨著航天事業(yè)的飛速發(fā)展,失重環(huán)境對(duì)心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)影響的機(jī)理探討和深入研究再度成為熱點(diǎn)問(wèn)題。Morey-Holton尾部懸吊模型是目前常用的以動(dòng)物為實(shí)驗(yàn)對(duì)象的模擬失重模型。本實(shí)驗(yàn)利用該模型來(lái)研究模擬失重環(huán)境下大鼠腎上腺中髓質(zhì)激素的分泌及mi RNA-375的表達(dá)情況。研究方法:選取SPF級(jí)成年雄性健康Wistar大鼠56只進(jìn)行尾懸吊模擬失重實(shí)驗(yàn),根據(jù)尾懸吊時(shí)間不同分為6 h、12 h、1 d、3 d、5 d、7 d及0 d(對(duì)照)共七組(n=8),實(shí)驗(yàn)結(jié)束后觀(guān)察各組大鼠體重變化和腎上腺重量變化,HE染色觀(guān)察腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,電子顯微鏡技術(shù)觀(guān)察腎上腺髓質(zhì)細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化,放射性免疫法測(cè)定血漿中去甲腎上腺素(NE)、腎上腺素(E)和多巴胺(DA)含量,免疫組織化學(xué)法觀(guān)察髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)酪氨酸羥化酶(TH)蛋白表達(dá),Western-blot技術(shù)檢測(cè)腎上腺TH和多巴胺β-脫氫酶(DBH)表達(dá),熒光實(shí)時(shí)定量PCR法測(cè)定腎上腺TH m RNA、DBH m RNA和mi RNA-375表達(dá)。結(jié)果:懸吊組大鼠懸吊12 h后體重顯著低于未懸吊組大鼠(P0.05),懸吊5 d和7 d后體重也明顯低于未懸吊組(P0.05);光鏡下可見(jiàn)懸吊3 d組大鼠髓質(zhì)內(nèi)血竇擴(kuò)張,淤血癥狀明顯,但細(xì)胞形態(tài)未見(jiàn)明顯改變;電鏡下可見(jiàn)懸吊12 h和1 d組髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基復(fù)合體等細(xì)胞器數(shù)目開(kāi)始增多,懸吊3 d組髓質(zhì)細(xì)胞內(nèi)的線(xiàn)粒體腫脹明顯,懸吊7 d組線(xiàn)粒體嵴開(kāi)始出現(xiàn)溶解現(xiàn)象;尾懸吊模擬失重條件下大鼠血漿腎上腺髓質(zhì)激素波動(dòng)明顯,6 h~12 h出現(xiàn)一過(guò)性下降,隨后急劇升高,3 d時(shí)形成峰值。RT-PCR結(jié)果顯示,各組大鼠腎上腺組織TH m RNA表達(dá)波動(dòng)明顯,6 h時(shí)呈現(xiàn)一過(guò)性下降,隨即上升,1 d時(shí)達(dá)峰值,之后呈下降趨勢(shì),5 d時(shí)形成谷值。大鼠腎上腺髓質(zhì)TH蛋白表達(dá)以尾懸吊3 d時(shí)染色最強(qiáng)。腎上腺髓質(zhì)中mi RNA-375表達(dá)表現(xiàn)為尾懸吊早期(6 h)呈一過(guò)性顯著升高,隨后快速下降,12 h、1 d和3 d時(shí)的表達(dá)受到明顯抑制,表達(dá)量顯著下降,5 d時(shí)表達(dá)量增加,7 d時(shí)顯著升高(P0.05)。結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)運(yùn)用多種實(shí)驗(yàn)技術(shù)對(duì)模擬失重環(huán)境中腎上腺髓質(zhì)形態(tài)和功能及mi RNA-375表達(dá)變化進(jìn)行了研究。結(jié)果顯示,模擬失重環(huán)境可造成實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體重下降,并引起機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和腎上腺髓質(zhì)激素分泌合成變化。研究發(fā)現(xiàn),mi RNA-375在模擬失重引起的應(yīng)激反應(yīng)過(guò)程中發(fā)揮重要作用,其可能通過(guò)相關(guān)分子信號(hào)通路作用于靶基因來(lái)調(diào)節(jié)TH蛋白的表達(dá),進(jìn)而調(diào)控腎上腺髓質(zhì)激素的合成與分泌。研究結(jié)果提示,模擬失重環(huán)境可引起腎上腺髓質(zhì)發(fā)生一系列病理生理改變,影響大鼠腎上腺髓質(zhì)激素分泌,其機(jī)制可能與mi RNA-375通過(guò)復(fù)雜的信號(hào)通道調(diào)控TH表達(dá)有關(guān)。本研究為解決宇航員中長(zhǎng)期航天飛行及返回地面后的心血管系統(tǒng)脫適應(yīng)癥狀問(wèn)題提供了參考依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：失重 microRNA-375 酪氨酸羥化酶 兒茶酚胺
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類(lèi)號(hào)】：R85
【目錄】：

• 中英文縮略詞表5-8
• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-16
• 第一部分 模擬失重環(huán)境對(duì)大鼠腎上腺髓質(zhì)激素分泌的影響16-42
• 引言16
• 材料與方法16-28
• 結(jié)果28-38
• 討論38-42
• 第二部分 模擬失重環(huán)境影響腎上腺髓質(zhì)中mi RNA-375 表達(dá)42-49
• 引言42
• 材料與方法42-47
• 結(jié)果47-48
• 討論48-49
• 全文討論49-50
• 全文結(jié)論50-51
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 附錄一55-57
• 附錄二57-58
• 附錄三58-59
• 致謝59-60
• 綜述60-73
• 參考文獻(xiàn)67-73

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號(hào)：334435