發(fā)布時(shí)間：2017-03-28 14:12

  本文關(guān)鍵詞：18-β-甘草酸的輻射防護(hù)作用機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的主要探討18-β-甘草酸(GL)及其活性代謝物18-β-甘草次酸(GA)的輻射損傷防護(hù)作用及產(chǎn)生這種作用可能的機(jī)制;補(bǔ)中益氣丸(BY)復(fù)方中非甘草酸組分對(duì)甘草酸藥代動(dòng)力學(xué)行為的影響;同時(shí)研究了輻射損傷對(duì)GL及GA在小鼠體內(nèi)代謝動(dòng)力學(xué)的影響。方法分離培養(yǎng)C57BL/6小鼠原代骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,CCK-8法測(cè)定GL細(xì)胞毒性,12Gy60Coγ射線一次性照射,24 h測(cè)定細(xì)胞內(nèi)SOD活性、RT-PCR檢測(cè)候選靶基因表達(dá)量,Western Blot檢測(cè)Tnfaip-2蛋白表達(dá)量變化;C57BL/6小鼠3Gy照射后腹腔注射GL,3、6、10 d后測(cè)定其全骨髓細(xì)胞中靶基因表達(dá)量。大小鼠腹腔注射或灌胃給予GL和BY;正常及輻射小鼠腹腔注射或灌胃給予GL。建立LC-MS/MS方法測(cè)定大小鼠血漿中GL和GA的濃度,血漿樣品經(jīng)液液萃取或蛋白沉淀處理后用反相C8色譜柱分離,TSQ Quantum質(zhì)譜儀定量。采用Das 2.0軟件計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),Prism 5.0軟件編輯圖片,SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果GL及GA可明顯提高小鼠MSC中SOD活性;GL可明顯增加小鼠MSC中Tnfaip2的表達(dá),降低Sv2a表達(dá);小鼠全骨髓細(xì)胞中,GL在短時(shí)間內(nèi)升高Tnfaip2表達(dá)量均,而10天后呈相反趨勢(shì);GL可使Tnfaip-2蛋白表達(dá)量升高。結(jié)果顯示GL檢測(cè)方法各指標(biāo)均符合方法學(xué)要求;與GL組相比,BY組中GA的達(dá)峰濃度(Cmax)和時(shí)間-濃度曲線下面積(AUC)分別降低了56%和76%;腹腔注射相同劑量的GL后,輻射組小鼠體內(nèi)GL的AUC0 t和Cmax僅為對(duì)照組的24.5%及46.1%,而GA僅Tmax有明顯差異;而灌胃相同劑量的GL后,輻射組小鼠與正常小鼠相比,GL各參數(shù)均無明顯差異,而輻射組GA的AUC0 t和Cmax僅為對(duì)照組的29.6%及34.2%。討論提示GL輻射防護(hù)作用可能是通過增加體內(nèi)SOD活性、調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥因子Tnfaip2而實(shí)現(xiàn)的。BY復(fù)方中的其他成分可抑制甘草酸的口服吸收過程;輻射對(duì)腸道及機(jī)體其他器官的影響,可能影響GL在體內(nèi)的吸收、代謝轉(zhuǎn)化過程。
【關(guān)鍵詞】：補(bǔ)中益氣丸 甘草酸 甘草次酸 藥代動(dòng)力學(xué) 輻射防護(hù)
【學(xué)位授予單位】：青海大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R818
【目錄】：

• 摘要4-5
• Abstract5-10
• 主要符號(hào)對(duì)照表10-11
• 第一章 18-β-甘草酸輻射防護(hù)作用分子機(jī)制研究11-39
• 1 引言11-12
• 2 材料12-13
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物12
• 2.2 主要試劑12-13
• 2.3 主要儀器13
• 3 實(shí)驗(yàn)方法13-24
• 3.1 PBS及培養(yǎng)液配制13
• 3.2 小鼠原代MSC的收集與培養(yǎng)13-14
• 3.3 18-β-甘草酸細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)14-15
• 3.3.1 給藥溶液配制14
• 3.3.2 CCK-8 法檢測(cè) 18-β-甘草酸細(xì)胞毒性14-15
• 3.4 GL及GA對(duì)MSC中SOD活性的影響15-16
• 3.4.1.樣品溶液制備15
• 3.4.2 BCA法測(cè)定蛋白濃度15
• 3.4.3 WST法測(cè)定SOD活性15-16
• 3.5 RT-PCR法驗(yàn)證GL及GA對(duì)小鼠MSC輻射防護(hù)作用的基因靶標(biāo)16-18
• 3.5.1 引物序列16
• 3.5.2 總RNA提取16-17
• 3.5.3 c DNA合成17
• 3.5.4 RT-PCR反應(yīng)17-18
• 3.6 RT-PCR法驗(yàn)證GL及GA對(duì)小鼠輻射防護(hù)作用的基因靶標(biāo)18-20
• 3.6.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與給藥18-19
• 3.6.2 骨髓細(xì)胞收集19
• 3.6.3 吸附柱法提取骨髓細(xì)胞RNA19-20
• 3.6.4 c DNA合成及RT-PCR反應(yīng)20
• 3.7 Western Blotting檢測(cè)GL及GA對(duì)小鼠MSC中Tnfaip-2 蛋白表達(dá)量的影響20-24
• 3.7.1 試劑配制20-22
• 3.7.2 實(shí)驗(yàn)方法22-24
• 3.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理24
• 4 實(shí)驗(yàn)結(jié)果24-35
• 4.1 GL細(xì)胞毒性試驗(yàn)（CCK-8）24-26
• 4.2 GL及GA對(duì)MSC中SOD活性影響實(shí)驗(yàn)26-27
• 4.3 小鼠MSC中RT-PCR靶標(biāo)基因驗(yàn)證27-30
• 4.3.1 小鼠MSC中Tnfaip-2 基因表達(dá)量27
• 4.3.2 小鼠MSC中Sv2a基因表達(dá)量27-28
• 4.3.3 小鼠MSC中Slc24a-2 基因表達(dá)量28-29
• 4.3.4 小鼠MSC中Nap1l5基因表達(dá)量29-30
• 4.4 小鼠模型全骨髓細(xì)胞中基因靶標(biāo)驗(yàn)證30-34
• 4.4.1 Tnfaip-2 基因表達(dá)量30-31
• 4.4.2 Sv2a基因表達(dá)量31-32
• 4.4.3 Slc24a基因表達(dá)量32-33
• 4.4.4 Nap1l5基因表達(dá)量33-34
• 4.5 Western Blotting檢測(cè)GL及其活性代謝產(chǎn)物對(duì)小鼠MSC中Tnfaip-2 蛋白表達(dá)量的影響34-35
• 5.討論35-37
• 參考文獻(xiàn)37-39
• 第二章 18-β-甘草酸代謝動(dòng)力學(xué)研究39-81
• 1 引言39-41
• 2 材料41-42
• 2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物41
• 2.2 主要試劑41-42
• 2.3 主要儀器42
• 3 實(shí)驗(yàn)方法42-47
• 3.1 甘草酸單體及補(bǔ)中益氣丸復(fù)方中甘草酸在大、小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)比較研究42-45
• 3.1.1 色譜條件42
• 3.1.2 質(zhì)譜條件42-43
• 3.1.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備43
• 3.1.4 血漿樣品處理43
• 3.1.5 給藥劑量校正43-44
• 3.1.6 給藥溶液制備44
• 3.1.7 給藥方案和樣品采集44-45
• 3.2 輻射損傷對(duì)甘草酸單體及其活性代謝產(chǎn)物在小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)比較45-46
• 3.2.1 色譜條件45
• 3.2.2 質(zhì)譜條件45
• 3.2.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備45
• 3.2.4 血漿樣品處理45-46
• 3.2.5 給藥溶液制備46
• 3.2.6 給藥方案和樣品采集46
• 3.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析46-47
• 4.結(jié)果47-76
• 4.1 甘草酸單體及補(bǔ)中益氣丸復(fù)方中甘草酸在大、小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)比較研究47-61
• 4.1.1 方法參數(shù)優(yōu)化47-48
• 4.1.2 方法學(xué)驗(yàn)證48-58
• 4.1.3 藥代動(dòng)力學(xué)研究58-61
• 4.2 輻射損傷對(duì)甘草酸單體及其活性代謝產(chǎn)物在小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)比較61-76
• 4.2.1 方法參數(shù)優(yōu)化61-62
• 4.2.2 方法學(xué)驗(yàn)證62-71
• 4.2.3 藥代動(dòng)力學(xué)研究71-76
• 5.討論76-78
• 參考文獻(xiàn)78-81
• 致謝81-82
• 作者簡歷82-83
• 附錄 綜述：甘草誘導(dǎo)的假性醛固酮增多癥的研究進(jìn)展83-90
• 參考文獻(xiàn)88-90

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