【摘要】：目的:通過建立BALB/c成年小鼠急性輻射損傷模型,檢測給予ASMase抑制劑后,各組小鼠海馬組織SMPD1基因的表達(dá)以及腦內(nèi)SGZ神經(jīng)元(DCX、Ki67、PV、CB)表達(dá)的差異,研究ASMase抑制劑對大腦神經(jīng)再生能力的影響,并探討電離輻射(IR)、ASMase抑制劑及神經(jīng)再生三者之間的聯(lián)系。方法:選取7周齡BALB/c小鼠80只,雌雄各半,隨機(jī)分為對照組、急性照射組(5 Gy)、照射前給藥組、照射后給藥組4組,每組20只。照射前給藥組給予腹腔注射ASMase抑制劑Amitriptyline 7天,對照組、急性照射組同時(shí)腹腔注射等量的生理鹽水。一周后,對急性照射組(5 Gy)、照射前給藥組、照射后給藥組的2月齡成年鼠,給予5 Gy的急性照射。對照組不給予照射。照射后1h內(nèi),照射后給藥組給予腹腔注射Amitriptyline,連續(xù)2周,對照組、急性照射組同時(shí)腹腔注射等量的生理鹽水。至照射后一天開始,分別對4組小鼠進(jìn)行體重稱量,連續(xù)6周,比較各組小鼠體重增加百分比的差異。稱重實(shí)驗(yàn)結(jié)束后,從各組分別取一半數(shù)量的小鼠,提取小鼠海馬組織,通過實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-time RT-PCR),檢測各組小鼠SMPD1基因表達(dá)的差異;剩余另一半數(shù)量的小鼠,批量進(jìn)行心臟灌注前固定、甲醛后固定、蔗糖脫水,隨后行冰凍切片,通過免疫組化染色實(shí)驗(yàn),檢測各組小鼠SGZ的DCX、Ki67、PV、CB標(biāo)記的陽性神經(jīng)元數(shù)量的差異。結(jié)果:(1)稱重實(shí)驗(yàn)中,4組小鼠在照射后6周內(nèi)的體重增加百分比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。對照組小鼠體重呈持續(xù)增長趨勢;相比于對照組,急性照射組(5 Gy)、照射前給藥組、照射后給藥組3組小鼠均呈先下降后增長趨勢;相比于急性照射組,各給藥組小鼠體重下降及增長有所改善。(2)Real-time RT-PCR實(shí)驗(yàn)中,4組小鼠在照射后6周SMPD1基因的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。其中,相比于對照組,急性照射組(5 Gy)、照射前給藥組、照射后給藥組3組小鼠SMPD1基因的表達(dá)均增加;相比于急性照射組,給藥組小鼠SMPD1基因的表達(dá)減少。(3)冰凍切片免疫組化實(shí)驗(yàn)中,4組小鼠SGZ的DCX、Ki67、PV、CB標(biāo)記的陽性細(xì)胞表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。相比于對照組,5 Gy急性照射組小鼠各蛋白標(biāo)記的陽性細(xì)胞表達(dá)數(shù)量最少,照射前給藥組與照射后給藥組次之。結(jié)論:(1)5 Gy劑量的急性照射及ASMase抑制劑引起了各組小鼠生長發(fā)育指標(biāo)-體重的變化差異。(2)5 Gy劑量的急性照射造成了各組小鼠SMPD1基因表達(dá)的增加,給予ASMase抑制劑減少了SMPD1基因的表達(dá)。(3)5 Gy劑量的急性照射造成了各實(shí)驗(yàn)組小鼠神經(jīng)再生能力的減弱,給予ASMase抑制劑在一定程度上可改善輻射誘導(dǎo)的損傷。(4)急性照射引起神經(jīng)再生能力的減弱包括一系列過程:神經(jīng)元的增殖、遷移、分化、成熟等。(5)ASMase抑制劑可為抗輻射藥物及改善神經(jīng)再生能力藥物的開發(fā)提供新的靶點(diǎn)。
【圖文】：

2 四組小鼠酸性鞘磷脂酶 mRNA 表達(dá)的結(jié)果比較（X注：與對照組比較，，* P < 0.05，** P < 0.01與照射組比較，# P < 0.05，## P < 0.01檢測結(jié)果的陽性細(xì)胞表達(dá)SGZ 的 DCX 陽性細(xì)胞表達(dá)結(jié)果 4 組小鼠海馬齒X 陽性細(xì)胞表達(dá)，主要定位于 SGZ 神經(jīng)元的樹突胞層，并伸向分子層。鏡下觀各 DCX 陽性細(xì)胞。對照組與急性照射組（5 Gy）小鼠比較，DCX意義（P＜ 0.01）；急性照射組與照射前給藥組小差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；急性照射組與陽性細(xì)胞表達(dá)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05照射組、照射前給藥組、照射后給藥組小鼠 D前給藥組、照射后給藥組 DCX 陽性細(xì)胞表達(dá)較

16圖 3 圖 A1、A2：對照組小鼠海馬 SGZ 的 DCX 陽性表達(dá)（→，×100、×200）；圖 A3、A急性照射組小鼠海馬 SGZ 的 DCX 陽性表達(dá)（→，×100、×200）；圖 A5、A6：照射前給組小鼠海馬 SGZ 的 DCX 陽性表達(dá)（→，×100、×200）；圖 A7、A8：照射后給藥組小鼠馬 SGZ 的 DCX 陽性表達(dá)（→，×100、×200）。
【學(xué)位授予單位】：長江大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2018
【分類號】：R818

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本文編號：2679001