本文關(guān)鍵詞：多重腦震蕩大鼠平衡、認(rèn)知、抑郁樣行為、分子影像學(xué)變化及腦組織Tau和Aβ1-40變化研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：[目的]：建立一重腦震蕩(pure cerebral concussion, PCC)、二重和四重腦震蕩(multiple cerebral concussion, MCC)大鼠模型,其中二重和四重腦震蕩的每次打擊間隔時間為24h,觀察PCC、2MCC、4MCC大鼠平衡木實驗(beam balance test, BB)、橫桿跑動實驗(beam walking test, BW)、水迷宮(morris water maze, MWM)實驗及強(qiáng)迫游泳實驗(forced swimming test, FST)行為學(xué)變化,評估大鼠傷后靜態(tài)和動態(tài)平衡運動、學(xué)習(xí)、記憶功能的恢復(fù)情況及精神活動的抑郁樣狀況。[方法]：(1)動物分組：健康成年SD雄性大鼠64只,體重270±20g,隨機(jī)分為正常組、PCC模型組、2MCC模型組、4MCC模型組,各模型組再隨機(jī)分為2周(2w)和3個月(3m)2個處殺點。 (2)應(yīng)用金屬單擺打擊裝置,分批次進(jìn)行模型復(fù)制,復(fù)制PCC大鼠模型16只、2MCC模型16只、4MCC模型16只,每次復(fù)制成功后隨機(jī)將大鼠分配到各實驗組,實驗組包括2w-PCC組、2w-2MCC組、2w-4MCC組、3m-PCC組、3m-2MCC組、3m-4MCC組；對照組包括2w-N組和3m-N。(3)應(yīng)用BB和BW實驗評價PCC、2MCC、4MCC大鼠靜態(tài)和動態(tài)平衡功能、運動協(xié)調(diào)功能和運動學(xué)習(xí)記憶功能的變化并對各組結(jié)果進(jìn)行比較；應(yīng)用MWM實驗評價PCC、2MCC、4MCC空間學(xué)習(xí)記憶的恢復(fù)情況,應(yīng)用FST評價PCC、2MCC、4MCC大鼠傷后精神抑郁樣狀況,并將各組結(jié)果進(jìn)行比較。[結(jié)果]： (1)BB評分結(jié)果：PCC組、2MCC組大鼠傷后在整個實驗期間均能保持相對靜態(tài)平衡,結(jié)果均為(60.00±0.00s)；4MCC組大鼠在行為學(xué)第1-3天,出現(xiàn)不同程度的靜態(tài)平衡功能的損害,傷后存活時間的延長會加重?fù)p傷。 (2)BW評分結(jié)果：PCC組、2MCC組大鼠第1天即恢復(fù)至正常值,即整個實驗期間分值均為5分,所有受試大鼠在噪音的刺激下都能順利通過跑桿上所有障礙并進(jìn)入暗盒內(nèi)；4MCC組大鼠第1-2天,BW評分降低,4MCC組與正常組、PCC組和2MCC組均有統(tǒng)計學(xué)差異,P0.05,之后恢復(fù)至5分；3m-4MCC組比2w-4MCC組損傷更明顯,P0.05。(3)BW步入潛伏期結(jié)果：4MCC組與N組、PCC組相比,第1-5天均有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；2MCC組與N組相比,第2-7天有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。3m-4MCC組與2w-4MCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-N組與2w-N組相比較,第1-7天均有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。(4) MWM實驗：①水下平臺實驗：N組、PCC組、2MCC組、4MCC組表現(xiàn)為第1-2天迅速下降,第3-7天緩慢下降。與N組比較：4MCC組、2MCC組和PCC組第1-5天的水下平臺實驗逃避潛伏期均具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；與PCC組比較：4MCC組和2MCC組第2-5天的水下平臺實驗逃避潛伏期均具有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。3m-4MCC組與2w-4MCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-N組與2w-N組相比較,第1-5天均有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。②水上平臺實驗：水上平臺實驗中,N組逃避潛伏期均低于與其余各組,P0.05；與PCC組比較：4MCC組、2MCC組第1-2天的水上平臺實驗逃避潛伏期差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；與2MCC組比較：2w-4MCC組第1-2天的水上平臺實驗逃避潛伏期差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。3m-4MCC組與2w-4MCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-N組與2w-N組相比較,第1-2天的水上平臺實驗逃避潛伏期差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。③無平臺實驗：各組大鼠在第一象限(原平臺所在象限)停留時間顯著高于其余三個象限,第一象限停留時間為：N組PCC組2MCC組4MCC,差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；與PCC組比較：4MCC組、2MCC組的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；與2MCC組比較：4MCC組的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；3m-4MCC組與2w-4MCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-N組與2w-N組相比較,在第一象限停留的時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。(5) FST中抑郁樣行為頻次：4MCC組、2MCC組和PCC組與N組比較,在2w處殺點,第1天和第2天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05,在3m處殺點,2MCC組和PCC組僅第2天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與PCC組比較,第1天和第2天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；2MCC組與PCC組比較,第2天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與2MCC組比較,在2w處殺點,僅第7天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05,在3m處殺點,第1天和第2天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；3m-4MCC組與2w-4MCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-N組與2w-N組相比較,第1、7天的差異存在統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。4MCC組C行為頻次最多。[結(jié)論]：(1)PCC、2MCC大鼠傷后靜態(tài)平衡能力未見改變；但4MCC大鼠的傷后靜態(tài)平衡能力有顯著損傷。(2)各損傷組傷后均有運動平衡功能、運動協(xié)調(diào)功能、學(xué)習(xí)和記憶功能異常改變,但4MCC的損傷改變更為嚴(yán)重,持續(xù)時間更長。(3)傷后3個組大鼠的運動平衡功能、運動協(xié)調(diào)功能、學(xué)習(xí)和記憶功能的損害重于傷后2周。(4)打擊次數(shù)越多,大鼠抑郁樣行為越多；傷后3個月大鼠抑郁樣行為重于傷后2周。[目的]：對損傷后2w和3m的PCC、2MCC、4MCC大鼠進(jìn)行磁共振波譜(magnetic resonance spectrum, MRS)和彌散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)檢測,并對實驗結(jié)果進(jìn)行分析比較。[方法]：應(yīng)用美國GE公司的Signa HDxt3.0T超導(dǎo)型磁共振成像儀,動物專用線圈,定時對腦震蕩大鼠腹腔注射麻醉后,將大鼠俯臥位置于圓柱形磁共振專用動物線圈內(nèi),放置于MRI掃描床分別行MRS和DTI檢測。[結(jié)果]:(1).MRS結(jié)果：①在中隔冠狀斷面、海馬冠狀斷面、腦干冠狀斷面,PCC組、2MCC組、4MCC組NAA值、NAA/Cho值、NAA/Cr值呈顯著下降趨勢；Cr值呈輕度下降趨勢；Cho值、Cho/Cr值呈顯著升高趨勢；MI值、LL值呈輕度升高趨勢。②4MCC組與N組相比較,NAA值、Cho值、NAA/Cho值、NAA/Cr值、Cho/Cr值、MI值、LL值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；2MCC組與N組相比較,NAA值、Cho值、NAA/Cho值、NAA/Cr值、Cho/Cr值、MI值、LL值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; PCC組與N組相比較,NAA值、Cho值、NAA/Cho值、NAA/Cr值、Cho/Cr值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與PCC組比較,NAA值、Cho值、NAA/Cho值、NAA/Cr值、Cho/Cr值、MI值、LL值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與PCC組相比較,NAA值、Cho值、NAA/Cho值、NAA/Cr值和Cho/Cr值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與2MCC組相比較,NAA值、Cho值、NAA/Cho值、NAA/Cr值、Cho/Cr值、MI值、LL值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。③3m-N組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,NAA值、NAA/Cho值、NAA/Cr, Cr值、Cho值、Cho/Cr值、MI值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。(2).DTI結(jié)果：①在中隔冠狀斷面胼胝體、海馬冠狀斷面胼胝體、腦干冠狀斷面錐體束,PCC組、2MCC組、4MCC組FA值、RA值呈顯著下降趨勢；ADC值、VR值呈顯著升高趨勢。②4MCC組與N組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與N組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; PCC組與N組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與PCC組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與PCC組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與2MCC組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。③3m-組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,FA值、RA值、ADC值、VR值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。[結(jié)論]：(1)影像學(xué)MRS和DTI可敏感的檢測腦震蕩大鼠分子與白質(zhì)纖維的動態(tài)變化。(2)MRS可敏感檢測PCC、2MCC、4MCC大鼠神經(jīng)元損傷、數(shù)目減少,膠質(zhì)細(xì)胞增生和有氧代謝障礙,且隨打擊次數(shù)增加,改變越明顯；傷后3個月的損害變化重于傷后2周。(3)DTI可敏感檢測PCC、2MCC、4MCC大鼠白質(zhì)纖維束受損狀態(tài)和血管性水腫改變,且損傷次數(shù)越多改變越明顯；傷后3個月的損害變化重于傷后2周。[目的]：觀察并分別比較PCC、2MCC、4MCC大鼠腦組織的Tau蛋白(Total Tau protein, Tau)和Aβ (Amyloid-β, Aβ) (1-40)的表達(dá)變化,并對結(jié)果進(jìn)行分析比較。[方法]：用抗Tau和抗Aβ1-40抗體進(jìn)行免疫組化S-P法染色,檢測大鼠中隔冠狀斷面、海馬區(qū)冠狀斷面和腦干矢狀斷面的不同腦區(qū)的Tau和Aβ 1-40表達(dá),采用圖像分析系統(tǒng)對上述腦區(qū)的Tau和A β 1-40陽性反應(yīng)物進(jìn)行光密度值測定分析。[結(jié)果]： (1)Tau陽性表達(dá)物光密度值結(jié)果：①在中隔冠狀面各腦區(qū),4MCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; PCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與PCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與PCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0.05; 4MCC組與2MCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義；3m-N組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。②在海馬冠狀面Pa, cc, Cal, Ca3, PoDG-S, 3VPe, RF、ic腦區(qū),4MCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; PCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與PCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與PCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與2MCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義；3m-N組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。③在腦干矢狀斷面tz, Gi, pyx腦區(qū),4MCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；2MCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；PCC組與N組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與PCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；2MCC組與PCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與2MCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義；3m-N組與2w-N組3m-PCC組與2w-PCC組3m-2MCC組與2w-2MCC組3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,Tau陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。(2)A β 1-40陽性表達(dá)物光密度值結(jié)果：①在中隔冠狀面各腦區(qū),4MCC組與N組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與N組相比較,Aβ 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；PCC組與N組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與PCC組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05； 2MCC組與PCC組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與2MCC組相比較,A β1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義；3m-N組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。②在海馬冠狀面Pa, cc, Cal, Ca3, PoDG-S, 3VPe, RF、ic腦區(qū),4MCC組與N組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義P0.05; 2MCC組與N組相比較,A β 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; PCC組與N組相比較,A 131-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與PCC組相比較,A β1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與PCC組相比較,A β1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與2MCC組相比較,Aβ 140陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義； 3m-N組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,A 131-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。③在腦干矢狀斷面tz, Gi, pyx腦區(qū),4MCC組與N組相比較,Aβ1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與N組相比較,Aβ1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; PCC組與N組相比較,Aβ1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 4MCC組與PCC組相比較,Aβ 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05; 2MCC組與PCC組相比較,Aβ1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05；4MCC組與2MCC組相比較,Aβ 1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義；3m-N組與2w-N組、3m-PCC組與2w-PCC組、3m-2MCC組與2w-2MCC組、3m-4MCC組與2w-4MCC組相比較,Aβ1-40陽性反應(yīng)物光密度值差異有統(tǒng)計學(xué)意義,P0.05。[結(jié)論]：(1)不同類型的腦震蕩后Tau蛋白表達(dá)呈不同程度上升,且以傷后3個月表達(dá)更高；Tau蛋白表達(dá)與損傷次數(shù)呈正相關(guān)。(2)不同類型的腦震蕩后Aβ 1-40表達(dá)呈不同程度的上升,且以傷后3個月表達(dá)更高；Aβ1-40表達(dá)與損傷次數(shù)呈正相關(guān)。 (3)Tau和Aβ1-40在CTE的發(fā)生發(fā)生過程中可能扮演重要作用。(4)在PCC、2MCC和4MCC三種損傷類型中4MCC損傷程度最重,損傷累積效應(yīng)最明顯。
【關(guān)鍵詞】：PCC MCC CTE BW MWM FST PCC MCC CTE MRS DTI PCC MCC CTE Tau Aβ1-40
【學(xué)位授予單位】：昆明醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：D919.1
【目錄】：

• 英文縮寫及中英文對照6-9
• 中文摘要9-17
• Abstract17-26
• 第一部分26-58
• 引言26-29
• 材料和方法29-34
• 結(jié)果34-48
• 討論48-52
• 結(jié)論52-53
• 展望53-54
• 參考文獻(xiàn)54-58
• 第二部分58-100
• 引言58-60
• 材料與方法60-62
• 結(jié)果62-87
• 討論87-93
• 結(jié)論93-94
• 展望94-95
• 參考文獻(xiàn)95-100
• 第三部分100-152
• 引言100-103
• 材料和方法103-110
• 結(jié)果110-140
• 討論140-146
• 結(jié)論146-147
• 展望147-148
• 參考文獻(xiàn)148-152
• 綜述152-162
• 參考文獻(xiàn)158-162
• 攻讀碩士期間發(fā)表文章情況162-163
• 致謝163

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前5條

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  本文關(guān)鍵詞：多重腦震蕩大鼠平衡、認(rèn)知、抑郁樣行為、分子影像學(xué)變化及腦組織Tau和Aβ1-40變化研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號：267019