【摘要】：【目的】研究放療后海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生改變與小鼠放射性腦損傷認(rèn)知損害的關(guān)系。 【方法】10天齡C57BL/6J小鼠，給予10Gy全腦照射，Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)檢測放射性腦損傷模型的建立；在照射后不同時間點(diǎn)取腦組織標(biāo)本進(jìn)行HE染色，觀察海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的病理變化；免疫組化染色DCX、PCNA標(biāo)記海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生水平；ED1標(biāo)記小膠質(zhì)細(xì)胞激活情況；TUNEL標(biāo)記海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況；γ-H2AX免疫熒光染色標(biāo)記DSB形成情況；Real-time PCR檢測腦組織TNF-、IL-1β表達(dá)水平的變化；ELISA檢測照射后不同時間點(diǎn)血漿TNF-水平的變化。 【結(jié)果】放療后急性期表現(xiàn)為間質(zhì)水腫，炎癥細(xì)胞浸潤，海馬區(qū)齒狀回神經(jīng)細(xì)胞逐漸出現(xiàn)變性、壞死、凋亡，慢性期間質(zhì)水腫消退，炎癥細(xì)胞減少，海馬齒狀回出現(xiàn)細(xì)胞再生呈極性分布；照射后各時間點(diǎn)DCX陽性細(xì)胞和PCNA陽性細(xì)胞較對照組均有不同程度減少；照射后ED1陽性細(xì)胞較對照組增多；TUNEL標(biāo)記凋亡神經(jīng)元在放療后6小時可見，于48小時達(dá)到峰值；照射后0.5小時γ-H2AX焦點(diǎn)形成達(dá)到高峰，，后逐漸減少；照射后腦組織TNF-、IL-1β表達(dá)較對照組均有所增加；血漿TNF-照射后3小時開始升高，至1周時達(dá)到峰值，隨后逐漸降低；Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)照射組和對照組相比，在實(shí)驗(yàn)第1、2、3天兩者成績無明顯差異，但隨著時間延長第4、5、6天照射組躲避潛伏期較對照組延長。 【結(jié)論】10Gy全腦照射后建立放射性腦損傷模型，并發(fā)現(xiàn)海馬區(qū)神經(jīng)發(fā)生受到抑制和小膠質(zhì)細(xì)胞激活，這可能是小鼠放射性腦損傷認(rèn)知損害產(chǎn)生的原因之一。
[Abstract]:Objective: to study the relationship between the changes of hippocampal nerve after radiotherapy and cognitive impairment of radiation brain injury in mice. [methods] 10-day-old C57BL/6J mice were exposed to 10Gy whole brain irradiation, and Morris water maze test was used to detect the establishment of radiation-induced brain injury model. Brain tissue samples were taken at different time points after irradiation for HE staining to observe the pathological changes of hippocampal neurons. DCX,PCNA labeled hippocampal neurogenesis level, ED1 labeled microglia activation, TUNEL labeled hippocampal neuronal apoptosis, 緯-H2AX immunofluorescence staining labeled DSB formation; Real-time PCR was used to detect the expression of TNF-,IL-1 尾 in brain and ELISA was used to detect the changes of plasma TNF- at different time points after irradiation. [results] in the acute stage after radiotherapy, interstitial edema, inflammatory cell infiltration, degeneration, necrosis, apoptosis, receding of chronic edema and decrease of inflammatory cells were observed in dentate gyrus of hippocampus. Cell regeneration in dentate gyrus of sea horse showed polar distribution. The number of DCX positive cells and PCNA positive cells decreased in different degrees after irradiation, the number of ED1 positive cells increased after irradiation, and the apoptotic neurons labeled with TUNEL reached the peak at 48 hours after radiotherapy. The focal point formation of 緯-H2AX reached the peak at 0. 5 h after irradiation, and then decreased gradually, and the expression of TNF-,IL-1 尾 in brain tissue increased after irradiation compared with the control group. Plasma TNF- began to rise at 3 hours after irradiation, reached its peak at 1 week, and then decreased gradually. There was no significant difference between the Morris water maze exposure group and the control group on the 3rd day of the experiment, but the escape latency of the exposure group was longer than that of the control group on the 4th day and 6th day with the extension of time. [conclusion] Radiation-induced brain injury model was established after 10Gy whole brain irradiation, and it was found that hippocampal neurogenesis was inhibited and microglia activated, which may be one of the causes of cognitive impairment caused by radiation brain injury in mice.
【學(xué)位授予單位】：華中科技大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2012
【分類號】：R818

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本文編號：2384748