【摘要】：研究背景和目的:近年來(lái),環(huán)境中輻射強(qiáng)度日益增強(qiáng),頻譜不斷拓寬,受影響人群范圍日益擴(kuò)大。電磁技術(shù)的快速發(fā)展和廣泛應(yīng)用,給人類在眾多領(lǐng)域帶來(lái)巨大利益的同時(shí),也對(duì)其生存環(huán)境造成了極大的污染,環(huán)境電磁污染給人體健康帶來(lái)的影響和潛在危害受到廣泛關(guān)注。電磁輻射能引起細(xì)胞氧化應(yīng)激(Oxidative Stress,OS),導(dǎo)致細(xì)胞損傷,進(jìn)而引起組織病理性改變。在細(xì)胞損傷中,DNA氧化損傷(包括堿基損傷,堿基缺失,鏈斷裂,DNA-蛋白鉸鏈)積累可能引起基因突變,產(chǎn)生腫瘤。國(guó)內(nèi)外關(guān)于致癌性的一系列研究認(rèn)為,中樞神經(jīng)系統(tǒng)是電磁輻射最易受累的靶點(diǎn)。DNA氧化損傷與阿爾茲海默癥(AD)、帕金森綜合征(PD)等神經(jīng)退行性疾病相關(guān)。因此射頻電磁輻射(radio frequency electromagnetic field,RF-EMF)與神經(jīng)系統(tǒng)DNA氧化損傷的相關(guān)研究已成為近年來(lái)該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。射頻電磁輻射引起神經(jīng)細(xì)胞DNA氧化損傷的報(bào)道較多,但其完整機(jī)制尚未明確,900MHz射頻電磁輻射導(dǎo)致細(xì)胞DNA氧化損傷水平及其機(jī)制報(bào)道甚少。為此,本研究擬從DNA氧化損傷途徑探討RF-EMF對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(Neuro-2a)DNA損傷效應(yīng)及發(fā)生機(jī)制,以期為電磁輻射致神經(jīng)損害的機(jī)制研究提供更多的線索和依據(jù)。同時(shí),對(duì)相關(guān)疾病的預(yù)防、病因診斷、治療、臨床護(hù)理和家庭看護(hù)提供更好的指導(dǎo)。研究?jī)?nèi)容及方法:(1)神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞(Neuro-2a)和實(shí)驗(yàn)分組:選用目前普遍用于離體條件下代替中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞的成神經(jīng)瘤細(xì)胞系Neuro-2a作為研究對(duì)象,其在研究各種有害因素造成的神經(jīng)毒性時(shí)能很好的顯現(xiàn)出形態(tài)、發(fā)育和信號(hào)特性方面的改變。采用全球手機(jī)通話(Global System for Mobile communications,GSM)模式900 MHz的射頻電磁波輻射小鼠神經(jīng)母細(xì)胞瘤細(xì)胞,持續(xù)輻照24 h,每組設(shè)置對(duì)應(yīng)的假暴露組和對(duì)照組(陰性對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照)。射頻電磁輻射暴露系統(tǒng)s Xc-900由瑞士IT’IS公司提供,頻率900 MHz,比吸收率(Specific Absorption Rate,SAR)分別為0.5 W/kg、1 W/kg、2 W/kg。(2)900 MHz電磁輻射對(duì)小鼠Neuro-2a的DNA氧化損傷作用:采用CCK-8試劑盒,檢測(cè)暴露結(jié)束時(shí)細(xì)胞活力,堿性彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Neuro-2a DNA鏈斷裂情況,活性氧檢測(cè)試劑盒DCFH-DA探針測(cè)定細(xì)胞內(nèi)活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平,用FPG-修飾堿性彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)DNA氧化堿基損傷程度。(3)8-羥基鳥嘌呤DNA糖苷酶(OGG1)RNA干擾后,電磁輻射對(duì)小鼠Nuero-2a DNA氧化損傷的影響:為探討OGG1是否參與修復(fù)Neuro-2a從RF-EMF暴露誘導(dǎo)的DNA損傷,本實(shí)驗(yàn)采用OGG1 si RNA抑制胞內(nèi)OGG1的表達(dá),并用Real time-PCR技術(shù)檢測(cè)OGG1 m RNA干擾效率;采用CCK-8試劑盒,檢測(cè)OGG1下調(diào)后,Neuro-2a細(xì)胞活力,用堿性彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)OGG1 RNA干擾后,Neuro-2a DNA鏈斷裂程度,FPG-修飾堿性彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)OGG1 RNA干擾后Neuro-2a DNA堿基損傷水平。研究結(jié)果:1.900 MHz電磁輻射暴露后,Neuro-2a細(xì)胞暴露于較高強(qiáng)度(2 W/kg)的射頻電磁輻射(radio frequency electromagnetic field,RF-EMF)24 h后,與假暴露組相比,活性氧含量顯著增加(p0.05),FPG-修飾堿性彗星實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)暴露于2 W/kg RF-EMF顯著增加DNA堿基損傷(p0.05);但900 MHz電磁輻射(0.5 W/kg、1 W/kg、2 W/kg)不足以降低細(xì)胞活力(p0.05)和引起DNA鏈斷裂(p0.05)。2.OGG1 RNA干擾處理后,與對(duì)照組相比OGG1 si RNA組m RNA下降了67%,差異顯著(p0.05);FPG-修飾堿性彗星實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)OGG1 RNA干擾處理后,與相對(duì)應(yīng)的假暴露組和對(duì)照組比,加重RF-EMF(1 W/kg、2 W/kg)暴露引起的氧化DNA堿基損傷(p0.05),但細(xì)胞活力檢測(cè)結(jié)果(0.5、1、2 W/kg)與堿性彗星實(shí)驗(yàn)結(jié)果(0.5、1、2 W/kg)均無(wú)顯著差異(p0.05)。研究結(jié)論:在900 MHz射頻電磁輻射暴露模型下,連續(xù)暴露24 h,造成Neuro-2a細(xì)胞DNA氧化堿基損傷,但不足以引起DNA鏈斷裂和細(xì)胞活力的改變,OGG1干擾后,Neuro-2a細(xì)胞對(duì)電磁輻射的敏感性增加,氧化損傷加重,OGG1參與了堿基修復(fù)過程,可能是防止電磁輻射引起遺傳毒性的潛在靶點(diǎn)。
[Abstract]:......
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R818

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7 王U，

本文編號(hào)：2283318