本文選題：去甲腎上腺素 + 輻射損傷　； 參考：《第三軍醫(yī)大學(xué)》2017年碩士論文

【摘要】：核能在軍事、工農(nóng)業(yè)、醫(yī)療等方面的廣泛應(yīng)用增加了發(fā)生放射損傷的風(fēng)險(xiǎn)。骨髓是放射損傷的主要靶器官,電離輻射通過(guò)損傷DNA、改變基因的表達(dá)和轉(zhuǎn)錄、影響細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路等機(jī)制對(duì)造血系統(tǒng)造成損傷。正常情況下,骨髓組織中的大部分造血干細(xì)胞(hematopoietic stem cells,HSCs)都處于增生靜止?fàn)顟B(tài),尤其是長(zhǎng)期存活造血干細(xì)胞(long-term hematopoietic stem cells,LT-HSCs)基本上處于休眠狀態(tài),因此對(duì)電離輻射并不敏感,這也是輻射損傷后造血功能得以恢復(fù)的主要原因;但處于增生活躍狀態(tài)的各種造血祖細(xì)胞和幼稚造血細(xì)胞,對(duì)射線(xiàn)非常敏感,超過(guò)一定劑量的電離輻射即可引起骨髓多系造血功能障礙[1,2]。巨核系造血功能障礙是骨髓重度放射損傷后的主要病理表現(xiàn)。血小板由巨核細(xì)胞產(chǎn)生,其形成過(guò)程需經(jīng)歷HSCs增殖分化為巨核系祖細(xì)胞、巨核祖細(xì)胞增殖分化形成幼稚巨核細(xì)胞、巨核細(xì)胞成熟、巨核細(xì)胞向血管龕的遷移與粘附及血小板前體形成等過(guò)程。骨髓受到大劑量電離輻射后會(huì)因?yàn)樵煅婕?xì)胞和幼稚巨核細(xì)胞損傷而導(dǎo)致機(jī)體血小板水平顯著降低。血小板減少可引起機(jī)體出血、感染,重者可導(dǎo)致死亡。因此研究各種因素對(duì)電離輻射所致血小板減少癥的影響及機(jī)制具有重要意義。有研究表明,機(jī)體在受到生理或者病理刺激后血小板數(shù)量顯著增加、活性增強(qiáng),這可能與應(yīng)激激素去甲腎上腺素(norepinephrine,NE)水平升密切相關(guān)[3-5]。NE主要由交感神經(jīng)節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌,作用于骨髓中造血細(xì)胞的NE,主要由神經(jīng)末梢的分泌[6]。值得關(guān)注的是,有研究表明交感神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)纖維及其神經(jīng)遞質(zhì)是HSCs微環(huán)境的重要組成部分,且HSCs表面表達(dá)腎上腺素能受體,交感神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)造血干祖細(xì)胞的動(dòng)員及骨髓造血功能的穩(wěn)定發(fā)揮重要調(diào)控作用[2,7-9]。然而,NE對(duì)放射損傷情況下血小板生成的影響及其機(jī)制尚不清楚。為此,本研究以巨核細(xì)胞株M07e和原代培養(yǎng)的巨核細(xì)胞、HSCs作為體外研究對(duì)象,并且以C57BL/6小鼠作為體內(nèi)研究對(duì)象,探討了照前和照后給予NE處理對(duì)放射損傷所致血小板減少的影響作用及機(jī)制。所獲得的主要研究結(jié)果研究結(jié)論如下:1.照前給予NE處理可使放射損傷所致血小板減少進(jìn)一步加重:(1)血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果顯示,6Gy ~(60)Coγ全身一次性輻照前24h腹腔注射N(xiāo)E可使小鼠7~25d血小板數(shù)量低于單純輻照組。(2)HE染色結(jié)果顯示,與單純輻照組相比較,輻照前給予NE處理可使骨髓有核細(xì)胞包括巨核細(xì)胞明顯減少,空泡狀結(jié)構(gòu)增多,充血更加嚴(yán)重。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)NE預(yù)處理組的M07e細(xì)胞的凋亡率顯著高于單純輻照組,表明照前給予NE處理也增加了巨核細(xì)胞對(duì)輻照的敏感性。(3)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)NE可顯著促進(jìn)小鼠HSCs增殖,而照前給予NE處理組小鼠骨髓HSCs比例在輻照后第1、8、20天均低于單純輻照組,提示NE通過(guò)促進(jìn)HSCs增殖而增強(qiáng)了其對(duì)電離輻射的敏感性。2.照后給予NE處理能夠顯著促進(jìn)放射損傷小鼠血小板水平恢復(fù):(1)血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果顯示,在輻照損傷后血小板水平處于最低值時(shí)給予腹腔注射N(xiāo)E,可使血小板水平恢復(fù)速度顯著加快。(2)Transwell以及HE染色等結(jié)果顯示,NE能夠促進(jìn)巨核細(xì)胞的遷移和粘附,提示放射損傷后給予NE處理可通過(guò)促進(jìn)再生巨核細(xì)胞向血管龕的遷移和粘附,從而加速血小板水平恢復(fù)。(3)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)NE可顯著促進(jìn)小鼠HSCs增殖,提示NE可以通過(guò)促進(jìn)體內(nèi)存活的HSCs的增殖,從而促進(jìn)血小板的生成。研究結(jié)論:1.照前給予NE處理增加HSCs和巨核祖細(xì)胞對(duì)電離輻射的敏感性,從而導(dǎo)致血小板生成能力進(jìn)一步減弱。2.照后恢復(fù)期給予NE處理能夠促進(jìn)再生巨核細(xì)胞的粘附、遷移,從而加速血小板水平恢復(fù)。綜上所述,本研究證實(shí)在輻照前或者輻照后給予NE處理會(huì)對(duì)血小板的生成造成完全不同的影響。
[Abstract]:Bone marrow is the main target organ of radiation injury . The results showed that NE could significantly accelerate the proliferation of HSCs .
【學(xué)位授予單位】：第三軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類(lèi)號(hào)】：R818

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本文編號(hào)：1907980