本文關(guān)鍵詞：氰戊菊酯通過雌激素干擾效應引起神經(jīng)發(fā)育毒性的體外研究

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【摘要】：目的以人胚胎神經(jīng)干細胞（ReNcell CX）和小鼠海馬神經(jīng)細胞作為體外培養(yǎng)的模型，對比氰戊菊酯在有無雌激素的條件下，對人胚胎神經(jīng)干細胞和小鼠海馬神經(jīng)細胞的毒性作用，對神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞的影響，以及對神經(jīng)干細胞增殖、分化、遷移的影響，，探討雌激素干擾特性在氰戊菊酯神經(jīng)發(fā)育毒性中的作用及可能機制。 方法以不同濃度的氰戊菊酯（FEN）、FEN聯(lián)合雌激素（E2）和FEN聯(lián)合雌激素受體抑制劑（ICI182,780）對ReNcell CX和小鼠海馬神經(jīng)細胞染毒，用CCK8試劑盒測定染毒48h后的細胞毒性，并采用免疫熒光細胞化學技術(shù)分析ReNcellCX的增殖、分化和神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞的生長發(fā)育狀況。 結(jié)果50μg/ml FEN在±E2的條件下，對ReNcell CX和小鼠海馬神經(jīng)細胞均有明顯的細胞毒性，明顯抑制ReNcell CX的細胞增殖和遷移，而經(jīng)典雌激素核信號通路抑制劑ICI182,780可明顯減輕FEN的這些效應；E2可抑制ReNcell CX向星形膠質(zhì)細胞的分化，50μg/ml FEN在±E2的條件下，也能明顯抑制ReNcellCX向星形膠質(zhì)細胞的分化，而且與ICI182,780聯(lián)合作用同樣具有這種效應，要注意的是，10μg/ml FEN單獨作用未顯示這種效應，但與E2聯(lián)合作用卻能明顯抑制ReNcell CX向星形膠質(zhì)細胞的分化；在小鼠海馬細胞原代培養(yǎng)模型中，E2（10nmol/L）可明顯促進神經(jīng)元的存活，表現(xiàn)為NeuN和Tuj等神經(jīng)元特異標志免疫反應陽性細胞率明顯升高，而50μg/ml FEN可明顯抑制E2的這種效應，10μg/ml和50μg/ml FEN單獨作用均可引起明顯的神經(jīng)元丟失，而ICI182,780可明顯減輕FEN的這種效應；對神經(jīng)突起生長有類似效應，所不同的是ICI182,780未能減輕50μg/ml FEN抑制突起生長效應；實驗處理對混合培養(yǎng)體系中原漿型星形膠質(zhì)細胞比例的影響，與神經(jīng)元丟失效應相呼應。 結(jié)論雌激素經(jīng)典核信號通路在FEN對ReNcell CX和小鼠海馬神經(jīng)細胞的細胞毒性、抑制ReNcell CX的細胞增殖和遷移、引起培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元丟失和抑制其突起生長、反應性原漿型星形膠質(zhì)細胞增生等作用中均有重要意義；除經(jīng)典核信號通路外，雌激素的其它信號通路可能在FEN影響神經(jīng)干細胞分化、抑制神經(jīng)突起生長、反應性原漿型星形膠質(zhì)細胞增生等中也起到一定作用�？傊栉炀挣Υ萍に氐母蓴_效應在其神經(jīng)發(fā)育毒性中起重要作用。
【關(guān)鍵詞】：氰戊菊酯 雌激素 人神經(jīng)干細胞 小鼠海馬神經(jīng)細胞 增殖 分化 遷移
【學位授予單位】：安徽醫(yī)科大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 英文縮略詞表5-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 材料與方法12-18
• 結(jié)果18-34
• 討論34-38
• 結(jié)論38-39
• 參考文獻39-43
• 個人簡歷43-44
• 致謝44-45
• 綜述45-54
• 參考文獻50-54

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前9條

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本文編號：971514