本文關(guān)鍵詞：納米氧化石墨烯對(duì)小鼠肝臟的毒性作用

  更多相關(guān)文章： 納米顆粒 氧化石墨烯 小鼠肝臟 氧化損傷

【摘要】：目的:氧化石墨烯(graphene oxide,GO)是石墨烯經(jīng)氧化處理后的衍生物,由于具有獨(dú)特的物理和化學(xué)性質(zhì),而得到廣泛應(yīng)用。氧化石墨烯可用于藥物載體、腫瘤治療和生物傳感器等醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,隨著石墨烯及其衍生物的研發(fā)和應(yīng)用,將大量進(jìn)入生態(tài)環(huán)境中。目前關(guān)于GO的生物安全性研究較少,應(yīng)關(guān)注其可能存在的健康風(fēng)險(xiǎn)。本研究采用1次性尾靜脈注射納米氧化石墨烯(nano-GO)的方式進(jìn)行染毒,觀察其對(duì)小鼠肝臟各項(xiàng)指標(biāo)的影響,為其在生物領(lǐng)域的安全應(yīng)用提供依據(jù)。方法:急性毒性實(shí)驗(yàn):將60只ICR小鼠隨機(jī)分為六組,每組10只,雌雄各半,經(jīng)尾靜脈注射不同劑量的GO懸液,觀察小鼠毒性反應(yīng)及死亡情況,寇氏法計(jì)算LD50及95%置信區(qū)間。GO對(duì)小鼠肝臟的影響實(shí)驗(yàn):將80只ICR小鼠隨機(jī)分為四組,每組20只,雌雄各半,四組分別為對(duì)照(高純水)組和1/16 LD50、1/8 LD50、1/4 LD50 nano-GO染毒組,采用1次性尾靜脈注射方式染毒。分別于注射3d、15 d后,檢測(cè)肝臟組織ALT、AST和LDH活力,脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)(MDA、SOD、GSH-Px)及Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg 2+-ATP酶活力的變化,觀察小鼠肝臟組織的病理學(xué)改變。結(jié)果:1.急性毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果半數(shù)致死量的計(jì)算方法采用寇氏法,小鼠經(jīng)尾靜脈注射氧化石墨烯懸液的LD50為5.657mg/kg,95%置信區(qū)間為(3.745~7.569)mg/kg。2.GO對(duì)小鼠肝臟的影響(1)小鼠體重和臟器系數(shù)的變化注射3d、15d后,各劑量nano-GO注射組小鼠的體重均無(wú)明顯差異(P0.05),各劑量nano-GO注射組雌性小鼠的肝臟系數(shù)無(wú)明顯差異(P0.05)。(2)小鼠肝臟ALT、AST、LDH活力的變化注射3 d后,各劑量nano-GO注射組雌性小鼠肝臟ALT活力無(wú)明顯差異(P0.05),1.40mg/kg nano-GO注射組小鼠肝臟LDH活力降低(P0.05),1.40mg/kg nano-GO注射組雌性小鼠肝和0.70、1.40 mg/kg nano-GO注射組雄性小鼠肝臟AST活力降低(P0.05)。1.40 mg/kg nano-GO注射組雄性小鼠肝臟ALT活力降低(P0.05)。注射15 d后,與對(duì)照組比較,1.40mg/kg nano-GO注射組雌性小鼠肝臟ALT活力降低(P0.05),0.70、1.40mg/kg nano-GO注射組小鼠肝臟AST活力和雄性小鼠肝臟ALT活力降低(P0.05),各劑量nano-GO注射組雌性小鼠肝臟LDH活力無(wú)明顯差異(P0.05),0.70mg/kg nano-GO注射組雄性小鼠肝臟LDH活力降低(P0.05)。(3)小鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)的變化注射3 d后,各劑量nano-GO注射組雌性小鼠和0.35 mg/kg nano-GO組雄性小鼠肝臟MDA含量升高(P0.05),0.70、1.40 mg/kg nano-GO注射組雄性小鼠肝臟MDA含量降低(P0.05)。0.35、0.70mg/kg nano-GO注射組雌性小鼠肝臟SOD活力降低(P0.05),雄性小鼠肝臟SOD活力升高(P0.05)。各劑量nano-GO注射組小鼠肝臟GSH-Px活力升高(P0.05)。注射15 d后,各劑量nano-GO注射組小鼠肝臟的MDA含量無(wú)明顯差異(P0.05)。與對(duì)照組比較,各劑量nano-GO注射組小鼠肝臟的SOD活力均升高(P0.05),0.70mg/kg、1.40mg/kg nano-GO注射組小鼠肝臟的GSH-Px活力均下降(P0.05)。(4)小鼠肝臟Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶活力的變化注射3 d后,與對(duì)照組比較,0.70、1.40mg/kg nano-GO注射組雌性小鼠肝臟Na+-K+-ATP酶活力降低(P0.05),1.40mg/kg nano-GO注射組雌性小鼠肝臟Ca2+-Mg2+-ATP酶活力降低(P0.05),各劑量nano-GO注射組雄性小鼠肝臟Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均降低(P0.05)。注射15 d后,與對(duì)照組比較,各劑量nano-GO注射組小鼠肝臟Na+-K+-ATP酶活力和雄性小鼠肝臟Ca2+-Mg2+-ATP酶活力均升高(P0.05),0.70、1.40mg/kgnano-GO注射組雌性小鼠肝臟Ca2+-Mg2+-ATP酶活力升高(P0.05)。(5)小鼠肝臟組織病理學(xué)改變注射3d后,各劑量nano-GO注射小鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)完整,肝細(xì)胞排列輕度紊亂,普遍存在細(xì)胞腫脹,胞質(zhì)淡染,空而透明,偶見(jiàn)肝細(xì)胞核固縮和核片狀溶解,未見(jiàn)明顯病理改變。注射15d后,1.40mg/kg nano-GO雌性小鼠和0.70、1.40mg/kg nano-GO雄性小鼠肝臟組織結(jié)構(gòu)完整,細(xì)胞排列輕度紊亂,細(xì)胞輕度腫脹,胞質(zhì)顏色變淺,偶見(jiàn)肝細(xì)胞固縮和核片狀溶解組織結(jié)構(gòu)完整,雄性小鼠肝臟可見(jiàn)少量炎性細(xì)胞浸潤(rùn),未見(jiàn)明顯病理改變。結(jié)論:一次性尾靜脈注射nano-GO后,可使小鼠肝臟組織ALT、AST活力降低、干擾LDH活力,影響肝臟組織MDA含量,干擾SOD,GSH-Px,Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活力,引起小鼠肝臟組織出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞腫脹,可對(duì)小鼠肝臟產(chǎn)生影響。
【關(guān)鍵詞】：納米顆粒 氧化石墨烯 小鼠肝臟 氧化損傷
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-12
• 英文縮寫(xiě)12-13
• 第一章 緒論13-23
• 1.1 氧化石墨烯的概述13-14
• 1.2 氧化石墨烯在生物領(lǐng)域的應(yīng)用14-19
• 1.2.1 氧化石墨烯在藥物輸送、基因輸送方面的應(yīng)用14-16
• 1.2.2 氧化石墨烯在腫瘤治療方面的應(yīng)用16-17
• 1.2.3 氧化石墨烯在生物檢測(cè)方面的應(yīng)用17-18
• 1.2.4 氧化石墨烯在生物成像方面的應(yīng)用18-19
• 1.3 氧化石墨烯生物安全性研究19-23
• 1.3.1 氧化石墨烯體外生物安全性的研究19-21
• 1.3.2 氧化石墨烯體內(nèi)生物安全性的研究21-23
• 第二章 材料與方法23-30
• 2.1 主要儀器23
• 2.2 主要試劑23-24
• 2.3 納米氧化石墨烯懸液的制備及表征方法24
• 2.4 動(dòng)物分組及處理方法24-25
• 2.4.1 急性毒性實(shí)驗(yàn)24
• 2.4.2 GO對(duì)小鼠肝臟的毒性實(shí)驗(yàn)24-25
• 2.5 測(cè)定指標(biāo)25-29
• 2.5.1 小鼠肝臟臟器系數(shù)測(cè)定25
• 2.5.2 制備肝臟組織勻漿上清25
• 2.5.3 小鼠肝臟組織蛋白含量的測(cè)定：25
• 2.5.4 小鼠肝臟組織谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT /GPT）和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST/GOT）活力的測(cè)定25-26
• 2.5.5 小鼠肝臟組織乳酸脫氫酶（LDH）活力的測(cè)定26-27
• 2.5.6 小鼠肝臟組織脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)的測(cè)定27-28
• 2.5.7 小鼠肝臟組織ATP酶活力的測(cè)定28-29
• 2.5.8 小鼠肝臟組織病理學(xué)檢查29
• 2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法29-30
• 第三章 結(jié)果30-45
• 3.1 GO表征30
• 3.2 急性毒性實(shí)驗(yàn)30-31
• 3.2.1 一般情況30
• 3.2.2 LD50測(cè)定結(jié)果30-31
• 3.3 GO對(duì)小鼠肝臟的影響31-45
• 3.3.1 一般情況31
• 3.3.2 小鼠體重和肝臟臟器系數(shù)的測(cè)定結(jié)果31-32
• 3.3.3 小鼠肝臟ALT、AST、LDH活力的測(cè)定結(jié)果32-36
• 3.3.4 小鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)的測(cè)定結(jié)果36-40
• 3.3.5 小鼠肝臟ATP酶活力的測(cè)定結(jié)果40-41
• 3.3.6 小鼠肝臟組織病理學(xué)改變41-45
• 第四章 討論45-51
• 4.1 nano-GO對(duì)小鼠體重和肝臟臟器系數(shù)的影響46
• 4.2 nano-GO對(duì)小鼠肝臟ALT、AST、LDH活力的影響46-47
• 4.3 nano-GO對(duì)小鼠肝臟脂質(zhì)過(guò)氧化指標(biāo)的影響47-49
• 4.4 nano-GO對(duì)小鼠肝臟ATP酶活力的影響49-50
• 4.5 nano-GO對(duì)小鼠肝臟組織病理的影響50-51
• 第五章 結(jié)論51-52
• 參考文獻(xiàn)52-58
• 在學(xué)期間所取得的科研成果58-59
• 致謝59

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 沈賀;張立明;張智軍;;石墨烯在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用[J];東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2011年01期

2 ;石墨烯三維神經(jīng)支架材料研發(fā)成功[J];功能材料信息;2013年02期

3 王曉敏;張偉花;;石墨烯衍生物在腫瘤治療方面的研究進(jìn)展[J];新型炭材料;2013年05期

4 ;基于石墨烯的人工光合作用系統(tǒng)能夠提高光能利用效率[J];生物醫(yī)學(xué)工程與臨床;2012年05期

5 謝文菁;傅英懿;馬紅;張沫;范樓珍;;熒光石墨烯量子點(diǎn)制備及其在細(xì)胞成像中的應(yīng)用[J];化學(xué)學(xué)報(bào);2012年20期

6 ;還原敏感型載藥納米氧化石墨烯實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)藥物快速釋放[J];科學(xué)通報(bào);2012年18期

7 田甜;呂敏;田e，

本文編號(hào)：935344