本文關鍵詞：氟砷聯(lián)合染毒對仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)PI3K-mTOR信號分子表達的影響

  更多相關文章： 氟 砷 磷脂酰肌醇激酶 蘇氨酸激酶 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白

【摘要】：目的觀察生命早期氟、砷暴露對仔鼠生長發(fā)育、神經(jīng)反射、空間學習記憶能力以及神經(jīng)元超微結構及突觸超微結構的變化,探究氟、砷暴露對PI3K-mTOR信號轉(zhuǎn)導通路在海馬組織和大腦皮質(zhì)表達的影響。方法將80只SPF級SD大鼠雌雄1:1合籠,觀察到陰栓時為雌鼠受孕日,將孕鼠隨機分為4組,分別為對照(自來水)組、氟(100 mg/L NaF)染毒組、砷(75mg/L NaAsO2)染毒組和聯(lián)合(100 mg/L NaF+75 mg/L NaAsO2)染毒組,每組10只。從妊娠第0天至仔鼠出生后21 d(postnatal day 21,PND21),孕鼠經(jīng)自由飲水方式進行染毒,斷乳(PND21)后仔鼠飲用與母鼠相同濃度的染毒溶液繼續(xù)染毒至PND42。觀察仔鼠生長發(fā)育情況,檢測其神經(jīng)行為反射指標,采用Morris水迷宮檢測PND21和PND42仔鼠的空間學習記憶能力,檢測仔鼠腦組織中氟、砷含量,觀察仔鼠海馬神經(jīng)元超微結構以及突觸超微結構的變化,檢測海馬神經(jīng)細胞凋亡率,采用Western blot方法檢測海馬和大腦皮質(zhì)組織中mTOR及其磷酸化(pmTOR)、PI3K、AKT及其磷酸化(p-AKT)蛋白的表達水平。結果1與對照組相比PND7-PND35時,氟染毒組和砷染毒組以及PND7-PND42時,聯(lián)合染毒組仔鼠體重均降低(P0.05);PND5時砷染毒組以及PND5、PND7和PND10時,氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠平面翻正反射陽性率較低;在PND5和PND6時,氟染毒組以及在PND6時,砷染毒組仔鼠負趨地性陽性率降低,在PND5-PND7時氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠負趨地性陽性率較低(P0.0083)。2隨著訓練天數(shù)的增加,四組仔鼠逃避潛伏期時間均縮短(P0.05);與對照組相比,訓練第1天時,僅砷染毒組PND21仔鼠的逃避潛伏期較長(P0.05);訓練第11天時,僅聯(lián)合染毒組PND21仔鼠的逃避潛伏期長于氟染毒組(P0.05)。訓練第4天及第11天時聯(lián)合染毒組PND21仔鼠首次到達平臺時間均較長;訓練第4天時砷染毒組PND21仔鼠的目標象限停留時間較短,聯(lián)合染毒組PND21仔鼠的穿臺次數(shù)較少(P0.05)。砷染毒組和聯(lián)合染毒組PND42仔鼠在訓練第1天和第11天的逃避潛伏期時間均長于與對照組和氟染毒組;且聯(lián)合染毒組PND42仔鼠在訓練第2天的逃避潛伏期長于對照組和砷染毒組(P0.05)。訓練第4天時,聯(lián)合染毒組PND42仔鼠的首次到達平臺時間長于對照組和氟、砷染毒組;聯(lián)合染毒組和氟、砷染毒組PND42仔鼠的目標象限停留時間、穿臺次數(shù)均少于對照組;訓練第11天時,聯(lián)合染毒組和砷染毒組PND42仔鼠的首次到達平臺時間均長于對照組和氟染毒組;聯(lián)合染毒組和氟、砷染毒組PND42仔鼠的目標象限停留時間均短于對照組(P0.05)。3透射電鏡觀察,染毒組仔鼠海馬神經(jīng)元胞體皺縮,細胞器腫脹空化,突觸小泡有所減少,突觸前后膜有融合現(xiàn)象;與對照組相比,PND21和PND42染毒組仔鼠海馬神經(jīng)元細胞凋亡率均升高,氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬神經(jīng)元細胞凋亡率分別高于氟、砷單獨染毒組(P0.05)。4與對照組相比,PND21時,染毒組仔鼠海馬組織和大腦皮質(zhì)中mTOR和p-mTOR蛋白表達水平均降低;PND42時,砷染毒組和氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬組織中mTOR和p-mTOR蛋白表達水平均降低,大腦皮質(zhì)中各染毒組僅p-mTOR蛋白表達水平低于對照組;氟、砷染毒組以及氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)組織中PI3K和p-AKT蛋白的表達水平均降低,氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)組織中AKT蛋白的表達水平也均降低(P0.05);與氟染毒組相比,PND21時聯(lián)合染毒組及PND42時砷染毒組和聯(lián)合染毒組仔鼠海馬組織中AKT蛋白的表達水平均較低(P0.05)。結論1生命早期氟、砷及其聯(lián)合染毒能使仔鼠的生長發(fā)育、空間學習記憶能力受到損傷。2氟、砷及其聯(lián)合染毒能損害仔鼠海馬神經(jīng)元細胞形態(tài)以及突觸結構。3氟、砷及其聯(lián)合染毒能導致仔鼠海馬神經(jīng)元細胞凋亡率升高。4氟、砷及其聯(lián)合染毒能夠下調(diào)仔鼠海馬組織和大腦皮質(zhì)中mTOR及其磷酸化、PI3K、p-AKT蛋白表達水平。5在本次研究中,氟砷聯(lián)合暴露對仔鼠體重增長、PND42仔鼠空間學習記憶能力、海馬神經(jīng)元細胞凋亡的損害作用較氟、砷單獨暴露更為顯著。
【關鍵詞】：氟 砷 磷脂酰肌醇激酶 蘇氨酸激酶 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白
【學位授予單位】：華北理工大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2016
【分類號】：R114
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 第1章 實驗研究13-42
• 1.1 材料與方法13-20
• 1.1.1 實驗材料13-16
• 1.1.2 實驗方法16-20
• 1.2 結果20-31
• 1.2.1 仔鼠的一般狀況20-21
• 1.2.2 氟砷染毒對仔鼠體重的影響21
• 1.2.3 氟砷染毒對仔鼠神經(jīng)行為的影響21-22
• 1.2.4 氟、砷暴露對仔鼠空間學習記憶能力的影響22-25
• 1.2.5 仔鼠腦組織系數(shù)結果25
• 1.2.6 電鏡觀察海馬組織神經(jīng)元細胞及突觸超微結構變化25-26
• 1.2.7 仔鼠海馬組織神經(jīng)元細胞凋亡情況26-28
• 1.2.8 氟、砷染毒對仔鼠海馬組織和大腦皮質(zhì)m TOR及其磷酸化、PI3K、AKT及其磷酸化蛋白表達的影響28-31
• 1.3 討論31-37
• 1.3.1 氟、砷染毒對仔鼠的生長發(fā)育以及神經(jīng)行為反射的影響32-33
• 1.3.2 氟、砷染毒對仔鼠空間學習記憶能力的影響33-34
• 1.3.3 氟、砷染毒對腦組織系數(shù)及海馬神經(jīng)元和突觸超微結構的影響34-35
• 1.3.4 氟、砷染毒通過仔鼠PI3K-m TOR信號通路影響學習記憶的分析251.4 結論35-37
• 1.4 結論37
• 參考文獻37-42
• 第2章 綜述 PI3K-m TOR通路與認知能力和學習記憶關系的研究進展42-53
• 2.1 學習記憶的形成機制42-44
• 2.2 PI3K-m TOR信號轉(zhuǎn)導通路概述44-46
• 2.3 PI3K-m TOR通路與學習記憶46-48
• 參考文獻48-53
• 結論53-54
• 致謝54-55
• 導師簡介55-56
• 作者簡介56-57
• 學位論文數(shù)據(jù)集57

【相似文獻】

中國碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 朱玉鵬;氟砷聯(lián)合染毒對仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)PI3K-mTOR信號分子表達的影響[D];華北理工大學;2016年

，

本文編號：576164