發(fā)布時(shí)間：2017-07-26 11:26

  本文關(guān)鍵詞：氟砷聯(lián)合染毒對(duì)仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)PI3K-mTOR信號(hào)分子表達(dá)的影響

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【摘要】：目的觀察生命早期氟、砷暴露對(duì)仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育、神經(jīng)反射、空間學(xué)習(xí)記憶能力以及神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)及突觸超微結(jié)構(gòu)的變化,探究氟、砷暴露對(duì)PI3K-mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在海馬組織和大腦皮質(zhì)表達(dá)的影響。方法將80只SPF級(jí)SD大鼠雌雄1:1合籠,觀察到陰栓時(shí)為雌鼠受孕日,將孕鼠隨機(jī)分為4組,分別為對(duì)照(自來(lái)水)組、氟(100 mg/L NaF)染毒組、砷(75mg/L NaAsO2)染毒組和聯(lián)合(100 mg/L NaF+75 mg/L NaAsO2)染毒組,每組10只。從妊娠第0天至仔鼠出生后21 d(postnatal day 21,PND21),孕鼠經(jīng)自由飲水方式進(jìn)行染毒,斷乳(PND21)后仔鼠飲用與母鼠相同濃度的染毒溶液繼續(xù)染毒至PND42。觀察仔鼠生長(zhǎng)發(fā)育情況,檢測(cè)其神經(jīng)行為反射指標(biāo),采用Morris水迷宮檢測(cè)PND21和PND42仔鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力,檢測(cè)仔鼠腦組織中氟、砷含量,觀察仔鼠海馬神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)以及突觸超微結(jié)構(gòu)的變化,檢測(cè)海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡率,采用Western blot方法檢測(cè)海馬和大腦皮質(zhì)組織中mTOR及其磷酸化(pmTOR)、PI3K、AKT及其磷酸化(p-AKT)蛋白的表達(dá)水平。結(jié)果1與對(duì)照組相比PND7-PND35時(shí),氟染毒組和砷染毒組以及PND7-PND42時(shí),聯(lián)合染毒組仔鼠體重均降低(P0.05);PND5時(shí)砷染毒組以及PND5、PND7和PND10時(shí),氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠平面翻正反射陽(yáng)性率較低;在PND5和PND6時(shí),氟染毒組以及在PND6時(shí),砷染毒組仔鼠負(fù)趨地性陽(yáng)性率降低,在PND5-PND7時(shí)氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠負(fù)趨地性陽(yáng)性率較低(P0.0083)。2隨著訓(xùn)練天數(shù)的增加,四組仔鼠逃避潛伏期時(shí)間均縮短(P0.05);與對(duì)照組相比,訓(xùn)練第1天時(shí),僅砷染毒組PND21仔鼠的逃避潛伏期較長(zhǎng)(P0.05);訓(xùn)練第11天時(shí),僅聯(lián)合染毒組PND21仔鼠的逃避潛伏期長(zhǎng)于氟染毒組(P0.05)。訓(xùn)練第4天及第11天時(shí)聯(lián)合染毒組PND21仔鼠首次到達(dá)平臺(tái)時(shí)間均較長(zhǎng);訓(xùn)練第4天時(shí)砷染毒組PND21仔鼠的目標(biāo)象限停留時(shí)間較短,聯(lián)合染毒組PND21仔鼠的穿臺(tái)次數(shù)較少(P0.05)。砷染毒組和聯(lián)合染毒組PND42仔鼠在訓(xùn)練第1天和第11天的逃避潛伏期時(shí)間均長(zhǎng)于與對(duì)照組和氟染毒組;且聯(lián)合染毒組PND42仔鼠在訓(xùn)練第2天的逃避潛伏期長(zhǎng)于對(duì)照組和砷染毒組(P0.05)。訓(xùn)練第4天時(shí),聯(lián)合染毒組PND42仔鼠的首次到達(dá)平臺(tái)時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組和氟、砷染毒組;聯(lián)合染毒組和氟、砷染毒組PND42仔鼠的目標(biāo)象限停留時(shí)間、穿臺(tái)次數(shù)均少于對(duì)照組;訓(xùn)練第11天時(shí),聯(lián)合染毒組和砷染毒組PND42仔鼠的首次到達(dá)平臺(tái)時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組和氟染毒組;聯(lián)合染毒組和氟、砷染毒組PND42仔鼠的目標(biāo)象限停留時(shí)間均短于對(duì)照組(P0.05)。3透射電鏡觀察,染毒組仔鼠海馬神經(jīng)元胞體皺縮,細(xì)胞器腫脹空化,突觸小泡有所減少,突觸前后膜有融合現(xiàn)象;與對(duì)照組相比,PND21和PND42染毒組仔鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率均升高,氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率分別高于氟、砷單獨(dú)染毒組(P0.05)。4與對(duì)照組相比,PND21時(shí),染毒組仔鼠海馬組織和大腦皮質(zhì)中mTOR和p-mTOR蛋白表達(dá)水平均降低;PND42時(shí),砷染毒組和氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬組織中mTOR和p-mTOR蛋白表達(dá)水平均降低,大腦皮質(zhì)中各染毒組僅p-mTOR蛋白表達(dá)水平低于對(duì)照組;氟、砷染毒組以及氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)組織中PI3K和p-AKT蛋白的表達(dá)水平均降低,氟砷聯(lián)合染毒組仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)組織中AKT蛋白的表達(dá)水平也均降低(P0.05);與氟染毒組相比,PND21時(shí)聯(lián)合染毒組及PND42時(shí)砷染毒組和聯(lián)合染毒組仔鼠海馬組織中AKT蛋白的表達(dá)水平均較低(P0.05)。結(jié)論1生命早期氟、砷及其聯(lián)合染毒能使仔鼠的生長(zhǎng)發(fā)育、空間學(xué)習(xí)記憶能力受到損傷。2氟、砷及其聯(lián)合染毒能損害仔鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞形態(tài)以及突觸結(jié)構(gòu)。3氟、砷及其聯(lián)合染毒能導(dǎo)致仔鼠海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡率升高。4氟、砷及其聯(lián)合染毒能夠下調(diào)仔鼠海馬組織和大腦皮質(zhì)中mTOR及其磷酸化、PI3K、p-AKT蛋白表達(dá)水平。5在本次研究中,氟砷聯(lián)合暴露對(duì)仔鼠體重增長(zhǎng)、PND42仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力、海馬神經(jīng)元細(xì)胞凋亡的損害作用較氟、砷單獨(dú)暴露更為顯著。
【關(guān)鍵詞】：氟 砷 磷脂酰肌醇激酶 蘇氨酸激酶 哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白
【學(xué)位授予單位】：華北理工大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 摘要4-6
• Abstract6-11
• 引言11-13
• 第1章 實(shí)驗(yàn)研究13-42
• 1.1 材料與方法13-20
• 1.1.1 實(shí)驗(yàn)材料13-16
• 1.1.2 實(shí)驗(yàn)方法16-20
• 1.2 結(jié)果20-31
• 1.2.1 仔鼠的一般狀況20-21
• 1.2.2 氟砷染毒對(duì)仔鼠體重的影響21
• 1.2.3 氟砷染毒對(duì)仔鼠神經(jīng)行為的影響21-22
• 1.2.4 氟、砷暴露對(duì)仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響22-25
• 1.2.5 仔鼠腦組織系數(shù)結(jié)果25
• 1.2.6 電鏡觀察海馬組織神經(jīng)元細(xì)胞及突觸超微結(jié)構(gòu)變化25-26
• 1.2.7 仔鼠海馬組織神經(jīng)元細(xì)胞凋亡情況26-28
• 1.2.8 氟、砷染毒對(duì)仔鼠海馬組織和大腦皮質(zhì)m TOR及其磷酸化、PI3K、AKT及其磷酸化蛋白表達(dá)的影響28-31
• 1.3 討論31-37
• 1.3.1 氟、砷染毒對(duì)仔鼠的生長(zhǎng)發(fā)育以及神經(jīng)行為反射的影響32-33
• 1.3.2 氟、砷染毒對(duì)仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力的影響33-34
• 1.3.3 氟、砷染毒對(duì)腦組織系數(shù)及海馬神經(jīng)元和突觸超微結(jié)構(gòu)的影響34-35
• 1.3.4 氟、砷染毒通過仔鼠PI3K-m TOR信號(hào)通路影響學(xué)習(xí)記憶的分析251.4 結(jié)論35-37
• 1.4 結(jié)論37
• 參考文獻(xiàn)37-42
• 第2章 綜述 PI3K-m TOR通路與認(rèn)知能力和學(xué)習(xí)記憶關(guān)系的研究進(jìn)展42-53
• 2.1 學(xué)習(xí)記憶的形成機(jī)制42-44
• 2.2 PI3K-m TOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路概述44-46
• 2.3 PI3K-m TOR通路與學(xué)習(xí)記憶46-48
• 參考文獻(xiàn)48-53
• 結(jié)論53-54
• 致謝54-55
• 導(dǎo)師簡(jiǎn)介55-56
• 作者簡(jiǎn)介56-57
• 學(xué)位論文數(shù)據(jù)集57

【相似文獻(xiàn)】

中國(guó)碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前1條

1 朱玉鵬;氟砷聯(lián)合染毒對(duì)仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)PI3K-mTOR信號(hào)分子表達(dá)的影響[D];華北理工大學(xué);2016年

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本文編號(hào)：576164