本文關(guān)鍵詞：蘆丁預(yù)處理對(duì)TMT致學(xué)習(xí)記憶功能障礙的保護(hù)作用與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：三甲基氯化錫（TMT）是生產(chǎn)有機(jī)錫穩(wěn)定劑過(guò)程中產(chǎn)生的一種劇毒產(chǎn)物，被廣泛應(yīng)用于殺蟲(chóng)劑、油漆、橡膠、PVC塑料的生產(chǎn)中。目前，有關(guān)TMT的急性中毒事件不斷被報(bào)道，其對(duì)生產(chǎn)和人身安全造成的危害不可忽視。研究表明TMT的毒性以中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷為主，而學(xué)習(xí)記憶功能障礙是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的重要表現(xiàn)。國(guó)內(nèi)外關(guān)于TMT的具體毒性作用研究不多，且具體的毒作用機(jī)制尚無(wú)定論。本研究擬通過(guò)確定的TMT暴露劑量建立BALB/c小鼠急性中毒模型，來(lái)研究TMT急性暴露對(duì)小鼠學(xué)習(xí)記憶功能的影響以及小鼠腦內(nèi)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的變化情況，探討TMT導(dǎo)致小鼠學(xué)習(xí)記憶功能損傷與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的相關(guān)性及可能機(jī)制。 方法：①SPF級(jí)8周健康雄性BALB/c小鼠，隨機(jī)分為對(duì)照組和TMT暴露組，TMT暴露組又分成2.00mg/kg，2.25mg/kg，2.50mg/kg，，2.75mg/kg和3.00mg/kg五個(gè)不同劑量組，每組6只小鼠。TMT暴露組小鼠腹腔注射TMT注射液；對(duì)照組小鼠腹腔注射等量的生理鹽水。通過(guò)觀察小鼠的行為表現(xiàn)和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)所得的逃逸潛伏期結(jié)果確定本實(shí)驗(yàn)中TMT的急性暴露劑量。②高效液相色譜-電化學(xué)法（HPLC-ECD）檢測(cè)不同時(shí)相點(diǎn)（0h，0.5h，1h，3h，6h，12h）TMT暴露BALB/c小鼠皮層和海馬中七種單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)(E，NE，DA，DOPAC，HAV，5-HT，5-HIAA）的水平。③根據(jù)①中所得的結(jié)果將雄性BALB/c小鼠隨機(jī)分成對(duì)照組、TMT暴露組、Rutin組、TMT+Rutin組，每組6只。Rutin組小鼠給予10mg/kg Rutin處理一周；TMT暴露組小鼠前六天腹腔注射生理鹽水，第七天注射TMT；TMT+Rutin組前6天Rutin處理，最后一次腹腔注射TMT；對(duì)照組小鼠給予等量的生理鹽水處理一周。TMT暴露24h后觀察各組小鼠的行為表現(xiàn)并做水迷宮實(shí)驗(yàn)，記錄小鼠逃逸潛伏期的改變情況。④HPLC-ECD法檢測(cè)各組小鼠海馬和皮層中七種單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的水平。探討Rutin預(yù)處理后對(duì)小鼠行為的改變及對(duì)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的影響。 結(jié)果：①BALB/c小鼠腹腔注射不同劑量TMT24h后，對(duì)照組和低劑量TMT暴露組（2.0mg/kg、2.25mg/kg）小鼠行為正常；中劑量TMT暴露組（2.50mg/kg、2.75mg/kg）的小鼠出現(xiàn)震顫現(xiàn)象，進(jìn)食和飲水均減少，部分小鼠尾部有咬傷；3.00mg/kg TMT暴露組小鼠表現(xiàn)極其異常，活動(dòng)量減少，有明顯震顫，且尾部有咬傷。Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)顯示：對(duì)照組和2.00mg/kg TMT暴露組的小鼠隨著訓(xùn)練次數(shù)的增加，其找到隱藏平臺(tái)的時(shí)間(逃逸潛伏期)越來(lái)越短，但兩組之間無(wú)顯著性差異（P0.05）；2.25mg/kg TMT暴露組的小鼠第四次訓(xùn)練與對(duì)照組相比逃逸潛伏期明顯增加，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）；2.50mg/kgTMT暴露組和2.27mg/kg TMT暴露組小鼠在第三次訓(xùn)練起，其逃逸潛伏期與對(duì)照組相比均顯著延長(zhǎng)（P0.05），但兩次間并無(wú)顯著性差異（P0.05）；因3.00mg/kgTMT暴露組小鼠完全喪失游泳能力，故無(wú)該組Morris水迷宮數(shù)據(jù)。 ②TMT暴露不同時(shí)相點(diǎn)，其小鼠海馬和皮層中的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平發(fā)生改變。與對(duì)照組相比，海馬區(qū)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)：NE水平在1h前的水平較對(duì)照組升高（P0.05），后降至正常水平；E含量無(wú)明顯變化；DA含量在暴露0.5h后即出現(xiàn)明顯下降（P0.05）；DOPAC、HAV水平均在暴露3h后顯著上升（P0.05）；5-HT、5-HIAA含量均在暴露0.5h后減少（P0.05）。小鼠皮質(zhì)中各單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)與對(duì)照組相比：NE水平在暴露1h后升高（P0.05）；在暴露12hE含量降低（P0.05）；DA水平在暴露3h后降低（P0.05）；DOPAC、HAV水平在個(gè)各時(shí)相點(diǎn)均無(wú)顯著改變；5-HT、5-HIAA含量均在暴露0.5h后減少（P0.05）。 ③蘆丁預(yù)處理后行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，除TMT暴露組外的實(shí)驗(yàn)組小鼠其逃逸潛伏期均明顯縮短（P0.05）；TMT暴露組小鼠從第4次訓(xùn)練開(kāi)始逃逸潛伏期較對(duì)照組顯著延長(zhǎng)（P0.05）；Rutin+TMT組小鼠的逃逸潛伏期與對(duì)照組比較從第5次訓(xùn)練起明顯縮短（P0.05）；Rutin組小鼠的逃逸潛伏期較其他組小鼠縮短，從第3次訓(xùn)練開(kāi)始，較TMT暴露組顯著減少（P0.05）；每次訓(xùn)練Rutin組小鼠的逃逸潛伏期與同期的對(duì)照組小鼠相比均縮短，但無(wú)顯著性差異（P0.05）。 ④TMT暴露24h后小鼠海馬區(qū)的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)含量與對(duì)照組相比：NE含量無(wú)明顯變化；除HAV水平升高外其他單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的含量均降低（P0.05）。TMT暴露24h后小鼠皮質(zhì)區(qū)的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平與對(duì)照組相比：E, DA, DOPAC,5-HT,5-HIAA水平均出現(xiàn)下降趨勢(shì)；NE, HAV含量無(wú)顯著性改變。Rutin組小鼠皮質(zhì)區(qū)單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)與對(duì)照組相比無(wú)明顯改變，海馬區(qū)NE, DA, DOPAC水平較對(duì)照組上升，5-HT,5-HIAA含量較對(duì)照組下降，E, HAV水平與對(duì)照組無(wú)顯著性差別。Rutin預(yù)處理一周TMT暴露24h后的小鼠與TMT暴露組小鼠相比：海馬區(qū)DA, DOPAC，5-HT，5-HIAA含量均出現(xiàn)不同程度的上升，HAV水平降低，NE, E無(wú)顯著性改變；皮層中NE, DA,5-HT，5-HIAA水平均升高，E, DOPAC, HAV含量并未出現(xiàn)明顯變化。 結(jié)論：①確定TMT急性暴露的劑量為2.25mg/kg，暴露24h后可導(dǎo)致BALB/c小鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙。②TMT急性暴露后對(duì)小鼠海馬和皮層中E水平無(wú)明顯改變，但對(duì)NE水平有上調(diào)作用且下調(diào)了DA、DOPAC、HAV、5-HT和5-HIAA的水平。③Rutin預(yù)處理一周，TMT急性暴露24h后，小鼠找到隱藏平臺(tái)的時(shí)間未顯著延長(zhǎng)，提示蘆丁對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能有一定的保護(hù)作用。④相同實(shí)驗(yàn)條件下，蘆丁預(yù)處理后小鼠海馬和皮質(zhì)中E無(wú)明顯改變但DA、5-HT、5-HIAA水平上調(diào)，并拮抗海馬組織中NE、HAV上調(diào)。結(jié)果提示，Rutin對(duì)TMT所導(dǎo)致的學(xué)習(xí)記憶功能障礙的保護(hù)作用可能與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的濃度改變有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：三甲基氯化錫 蘆丁 學(xué)習(xí)記憶功能 水迷宮 單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)
【學(xué)位授予單位】：重慶醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類(lèi)號(hào)】：R114
【目錄】：

• 英漢縮略語(yǔ)名詞對(duì)照5-6
• 摘要6-10
• ABSTRACT10-16
• 前言16-19
• 1 材料19-21
• 2 實(shí)驗(yàn)方法21-23
• 3 結(jié)果23-38
• 4 討論38-42
• 全文總結(jié)42-43
• 參考文獻(xiàn)43-47
• 文獻(xiàn)綜述47-55
• 參考文獻(xiàn)51-55
• 致謝55-56
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的論文56-57

【參考文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前2條

1 賴(lài)關(guān)朝;楊子;武昕;高洪彬;劉曉勇;唐小江;;三甲基氯化錫對(duì)脈絡(luò)叢鈉-鉀-ATP酶活性的影響[J];廣東醫(yī)學(xué);2012年16期

2 楊曉君;劉振中;唐小江;;三甲基氯化錫經(jīng)兩種途徑染毒后的毒性比較[J];山西醫(yī)藥雜志;2008年01期

  本文關(guān)鍵詞：蘆丁預(yù)處理對(duì)TMT致學(xué)習(xí)記憶功能障礙的保護(hù)作用與單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)及其代謝物的關(guān)系，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：434223