本文關(guān)鍵詞：1,3-二氯-2-丙醇對小鼠脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：氯丙醇是食品加工過程中產(chǎn)生的一類食品污染物。其中1,3-DCP（1,3-二氯-2-丙醇1,3-dichloro-2-propanol）是研究得最多和最常見的食品氯丙醇污染物之一。它是食品中的脂質(zhì)與氯離子在加工、烹飪和貯藏過程中發(fā)生反應(yīng)而形成的。1,3-DCP具有遺傳毒性、致癌性、致畸性、生殖毒性、肝毒性、腎毒性、內(nèi)分泌毒性、血細(xì)胞毒性和皮膚黏膜毒性。國內(nèi)外對1,3-DCP毒性的研究，多是較高劑量下的毒性作用及機(jī)制研究，但是目前還沒有研究其對脂質(zhì)代謝的影響。 近年來，脂質(zhì)代謝與健康的關(guān)系越來越受到人們的重視。脂質(zhì)代謝紊亂與2型糖尿病、肥胖、心血管疾病、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病和原發(fā)性肝細(xì)胞癌密切相關(guān)，嚴(yán)重威脅人類的健康。除了高脂肪的飲食，一些食品添加劑和食品污染物已被證明能誘導(dǎo)脂質(zhì)代謝紊亂。因此，研究食品污染物對機(jī)體脂質(zhì)代謝的影響及其機(jī)制尤為重要。 本課題旨在未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）下研究1,3-DCP對小鼠脂質(zhì)代謝的影響，在細(xì)胞水平進(jìn)行驗(yàn)證并深入研究其機(jī)制，為1,3-DCP進(jìn)一步毒理學(xué)評價(jià)提供理論依據(jù)。課題研究內(nèi)容分為兩部分：1、1,3-DCP對C57BL/6J小鼠脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制研究；2、1,3-DCP對HepG2細(xì)胞脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制研究。 首先，考察1,3-DCP對C57BL/6J小鼠脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制。C57BL/6J小鼠以0、0.1、0.5和1mg/Kg bw/day灌胃染毒4周，考察1,3-DCP對C57BL/6J小鼠脂質(zhì)代謝的影響，觀察指標(biāo)為動(dòng)物體重、臟器系數(shù)、血清甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肝臟組織TG、TC含量及肝臟組織、脂肪組織的病理變化；取肝臟組織裂解，提取總蛋白，采用Western blot考察1,3-DCP對單磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）、p-AMPK、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）、p-ACC、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合蛋白1c（SREBP1c）、脂肪酸合酶（FAS）、羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶（HMGCR）、過氧化物酶增殖體激活受體α（PPARα）、脂肪酸轉(zhuǎn)移酶（FAT/CD36）蛋白表達(dá)的影響。結(jié)果顯示，1,3-DCP顯著提高C57BL/6J小鼠血清TG、TC和LDL-C含量，降低HDL-C含量，顯著提高C57BL/6J小鼠肝臟組織TG、TC含量，肝臟組織切片脂肪滴聚積，脂肪系數(shù)增高，脂肪組織切片脂肪細(xì)胞體積顯著增大；1,3-DCP顯著抑制C57BL/6J小鼠AMPK、ACC的磷酸化，并顯著提高脂質(zhì)合成代謝關(guān)鍵蛋白FAT、SREBP1、HMGCR和FAS的表達(dá)。 其次，利用HepG2細(xì)胞深入探究1,3-DCP對脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制�？疾�1,3-DCP（0.5-2μg/mL）對HepG2細(xì)胞脂質(zhì)代謝的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，1,3-DCP導(dǎo)致HepG2細(xì)胞TG、TC含量升高，油紅O染色顯示細(xì)胞內(nèi)脂肪滴聚積，而棕櫚酸鈉（PA2μg/mL）對細(xì)胞中TG、TC含量無顯著影響。進(jìn)一步的研究考察1,3-DCP對HepG2細(xì)胞AMPK、cAMP依賴蛋白激酶（PKA）通路的影響，，結(jié)果表明：1,3-DCP顯著抑制環(huán)磷酸腺苷（cAMP）和肝激酶B1（LKB1）的表達(dá)和單磷酸腺苷（AMP）/三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）/ATP比值，1,3-DCP顯著抑制了HepG2細(xì)胞AMPK的活性，1,3-DCP促進(jìn)CD36、甘油三磷酸轉(zhuǎn)乙酞酶（GPAT）、FAS、HMGCR、低密度脂蛋白受體（LDLR）、固醇輔酶A去飽和酶1（SCD1）、SREBP1c和SREBP2的表達(dá)，同時(shí)顯著抑制激素敏感性脂肪酶（HSL）、ACC、肉堿棕櫚酸轉(zhuǎn)移酶I（CPT-1）、肝細(xì)胞核因子4α（HNF-4α）、PPARα、過氧化物酶體增殖活化受體γ輔助活化因子1α（PGC-1α）、NAD+依賴性去乙�；福⊿IRT1）、cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白（CREB）的活化；1,3-DCP抑制了PKA的磷酸化，通過PKA抑制CREB、HSL的磷酸化和PGC-1α的表達(dá)而控制線粒體的生成及脂質(zhì)氧化代謝；1,3-DCP對細(xì)胞內(nèi)鈣通路無顯著影響。 綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)了1,3-DCP在NOAEL下具有導(dǎo)致小鼠脂質(zhì)代謝紊亂的作用，該作用是通過抑制AMPK和PKA信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)的。本研究將為1,3-DCP進(jìn)一步毒理學(xué)評價(jià)提供理論依據(jù)。
【關(guān)鍵詞】：1 3-二氯-2-丙醇(1 3-DCP) 脂質(zhì)代謝 AMPK信號(hào)通路 PKA信號(hào)通路
【學(xué)位授予單位】：吉林大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-11
• 第1章 緒論11-27
• 1.1 氯丙醇化合物研究進(jìn)展12-21
• 1.1.1 氯丙醇化合物的種類及來源12-14
• 1.1.2 氯丙醇化合物研究現(xiàn)狀14-15
• 1.1.3 1,3-DCP 毒性研究進(jìn)展15-21
• 1.2 脂質(zhì)代謝研究概況21-24
• 1.2.1 脂質(zhì)代謝紊亂21-22
• 1.2.2 脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)22-24
• 1.3 研究目的意義和主要研究內(nèi)容24-27
• 第2章 1,3-DCP 對 C57BL/6J 小鼠脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制研究27-51
• 2.1 材料與設(shè)備27-34
• 2.2 實(shí)驗(yàn)方法34-41
• 2.3 結(jié)果41-47
• 2.4 討論47-50
• 2.5 本章小結(jié)50-51
• 第3章 1,3-DCP 對 HepG2 細(xì)胞脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制研究51-81
• 3.1 材料與設(shè)備51-53
• 3.2 實(shí)驗(yàn)方法53-61
• 3.3 結(jié)果61-74
• 3.4 討論74-80
• 3.5 本章小結(jié)80-81
• 第4章 結(jié)論81-82
• 4.1 全文結(jié)論81
• 4.2 創(chuàng)新點(diǎn)81-82
• 參考文獻(xiàn)82-97
• 導(dǎo)師簡介97-98
• 作者簡介98-99
• 攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文99-100
• 致謝100

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前4條

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中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

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  本文關(guān)鍵詞：1,3-二氯-2-丙醇對小鼠脂質(zhì)代謝的影響及機(jī)制研究，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：410547