發(fā)布時間：2024-12-26 04:37

　　鎘是一種蓄積性很強的重金屬污染物,并且廣泛存在于工業(yè)和生活環(huán)境中,對人和動物健康造成了嚴重的影響。多聚ADP核糖聚合酶-1(PARP-1)是聚ADP核糖聚合酶家族的主要成員,具有特異識別并修復(fù)DNA損傷的功能,但是如果PARP-1過度活化也會誘導(dǎo)細胞發(fā)生Parthanatos。Parthanatos是一種基于PARP-1激活的細胞死亡方式,主要特征是胞漿內(nèi)蓄積多聚ADP核糖(PAR),線粒體通透性改變和凋亡誘導(dǎo)因子(AIF)的核轉(zhuǎn)位,DNA大片段化以及細胞內(nèi)NAD+和ATP水平的迅速降低。Parthanatos的研究目前還處在前期階段,雖然發(fā)現(xiàn)其參與了帕金森氏病、糖尿病、心力衰竭等疾病,但對Parthanatos具體的分子機制還不明確,也沒有研究表明Parthanatos是否與重金屬的毒理機制有關(guān)。近幾年本課題組的研究表明鎘能夠激活PARP蛋白和ERK1/2 MAPK通路并且誘導(dǎo)多種細胞發(fā)生氧化應(yīng)激和凋亡,但是對于PARP-1在這一過程中的作用以及ERK1/2與Parthanatos之間的聯(lián)系還不了解。因此,本研究以大鼠腎小管上皮細胞系(NRK-52E cells)和原代大鼠腎小管上皮細...

【文章頁數(shù)】：131 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１－１鎘致細胞凋亡示意圖??－－－

等抗凋亡蛋白的作用［４６，４７】。細胞的凋亡是機??體正常的一個生理過程，貫穿整個生命活動，因此研究細胞凋亡的機制對進一步??認識和防治凋亡相關(guān)疾病具有重要意義。??Ｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ?ｏｆ?ｃｙｔｏｐｌａｓｍ??Ｎｏｒｍａｌ?ｃｅｌｌ?ｂｌｅｂｂｉｎｇ?Ｆｒａｇｍｅｎｔａ....

圖１－１－２細胞自噬基本過程示意圖??Ｆｉｇ．?１－１－２?Ｓｃｈｅｍａｔｉｃ?ｄｉａｇｒａｍ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｂａｓｉｃ?ｐｒｏｃｅｓｓ?ｏｆ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ??

，從而影響許多參與鎘脅迫反應(yīng)的基因的表達，而蛋白質(zhì)賴氨酸的甲基化有助??于調(diào)節(jié)擬南芥物種對鎘脅迫的反應(yīng)敏感和耐受性［７９＿。鎘除了影響ＤＮＡ甲基化，??還能夠通過改變ＤＮＡ修復(fù)相關(guān)基因的表達，抑制ＤＮＡ損傷后的修復(fù)過程，從??而對機體造成損傷。??Ｅｎｄｏｐｌａｓｍｉｃ?Ｆ?，?....

圖２－１－１?ＲＴＣＡ技術(shù)、ＣＣＫ－８法檢測Ｃｄ對腎小管上皮細胞增殖及存活率的影響??

遷移運動和修復(fù)能力產(chǎn)生明顯的抑制作用。??（Ａ）－－－一￣？??１５〇１?（Ｂ）??卜（ｏｎｔｒｏｌ????二??ｔ????：－５?Ｃ?１００＾１￣￣｛?＜??；；／?一?．２?８??ｎｏｒｉＭｌｉｚｅｄ，?，＞Ｃ＝ＴＴ＼?＝?Ｊ５?－＾〇ｎＭＣｄ??＼?５〇－?＊．．２５ＭＭＣ....

圖２－１－２細胞劃痕實驗檢測Ｃｄ對ＮＲＫ－５２Ｅ細胞遷移能力的影響（１０〇ｘ）??注：細胞用Ｄｉｌ細胞膜熒光探針染色，使用濃度為ｌｐＭ

遷移運動和修復(fù)能力產(chǎn)生明顯的抑制作用。??（Ａ）－－－一￣？??１５〇１?（Ｂ）??卜（ｏｎｔｒｏｌ????二??ｔ????：－５?Ｃ?１００＾１￣￣｛?＜??；；／?一?．２?８??ｎｏｒｉＭｌｉｚｅｄ，?，＞Ｃ＝ＴＴ＼?＝?Ｊ５?－＾〇ｎＭＣｄ??＼?５〇－?＊．．２５ＭＭＣ....

本文編號：4020542