目的:2,3,7,8-四氯代二苯并-對(duì)-二噁英(TCDD)可引起表型的跨代遺傳效應(yīng)。本研究通過基因芯片對(duì)性腺性別決定期宮內(nèi)暴露TCDD的F1-F3代雄性大鼠肝臟mRNA和lncRNA表達(dá)譜進(jìn)行研究,并進(jìn)行生物信息學(xué)分析,探索mRNA和lncRNA在F1-F3代代際內(nèi)和代際間的改變以及發(fā)揮的潛在作用機(jī)制。方法:建立大鼠跨代遺傳模型,在F0代雌性SD大鼠孕8-14天(GD 8-14)連續(xù)每天給予灌胃染毒,劑量分別為0和200 ng/kg bw TCDD。取F1-F3代成年雄性大鼠肝臟,每組3例,共計(jì)18個(gè)樣本,使用Arraystar Rat LncRNA芯片進(jìn)行mRNA和lncRNA的檢測(cè),確定mRNA和lncRNA的差異表達(dá)譜;運(yùn)用qRT-PCR方法檢測(cè)F1代Slc34a2、Zfp37和Agxt2,F2代Bcl6、Aft3和Adh4,F3代Ccnd1、Cyp7a1、Fcgbp、Hsd17b2、Aldh1a7、Lrtm2和Trib3 mRNA表達(dá)水平以及F1代XR₃47266、XR₅93760、XR₃43608和XR

【文章頁數(shù)】：158 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
縮略語/符號(hào)說明
前言
    研究現(xiàn)狀、成果
    研究目的、方法
一、出生前 TCDD 暴露跨代遺傳大鼠模型肝臟中 mRNA表達(dá)譜變化以及生物信息學(xué)分析
    1.1 對(duì)象和方法
        1.1.1 出生前TCDD暴露所致跨代遺傳大鼠模型的的建立
        1.1.2 基因芯片篩選出生前TCDD暴露所致跨代遺傳大鼠模型肝臟中的差異mRNA
        1.1.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR對(duì)芯片部分差異表達(dá)m RNA的驗(yàn)證
        1.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 RNA質(zhì)量控制檢測(cè)結(jié)果
        1.2.2 芯片檢測(cè)結(jié)果
        1.2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR對(duì)芯片部分差異表達(dá)m RNA的驗(yàn)證
    1.3 討論
        1.3.1 出生前TCDD暴露對(duì)F1 代雄性大鼠肝臟m RNA表達(dá)的影響
        1.3.2 出生前TCDD暴露對(duì)F2 代雄性大鼠肝臟m RNA表達(dá)的影響
        1.3.3 出生前TCDD暴露對(duì)F3 代雄性大鼠肝臟m RNA表達(dá)的影響
    1.4 小結(jié)
二、出生前 TCDD 暴露跨代遺傳大鼠模型肝臟中 lnc RNA表達(dá)譜變化以及生物信息學(xué)分析
    2.1 對(duì)象和方法
        2.1.1 出生前TCDD暴露所致跨代遺傳大鼠模型的建立
        2.1.2 基因芯片篩選出生前TCDD暴露所致跨代遺傳大鼠模型肝臟中的差異lnc RNA
        2.1.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR對(duì)芯片部分差異表達(dá)lnc RNA的驗(yàn)證
        2.1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 芯片檢測(cè)結(jié)果
        2.2.2 lncRNA子類分析
        2.2.3 實(shí)時(shí)熒光定量PCR對(duì)芯片部分差異表達(dá)lnc RNA的驗(yàn)證
    2.3 討論
    2.4 小結(jié)
三、出生前 TCDD 暴露跨代遺傳大鼠模型肝臟中 mRNA和lncR NA 代際間趨勢(shì)分析
    3.1 對(duì)象和方法
        3.1.1 出生前TCDD暴露所致跨代遺傳大鼠模型的建立
        3.1.2 基因芯片篩選出生前TCDD暴露所致跨代遺傳大鼠模型肝臟中的差異lnc RNA
        3.1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
    3.2 結(jié)果
        3.2.1 F1-F3 代際間TCDD染毒組m RNA和 lnc RNA的差異表達(dá)
        3.2.2 F1-F3 代際間TCDD染毒組m RNAs差異基因表達(dá)的功能和通路分析
        3.2.3 lncRNA子類分析
        3.2.4 F1-F3代TCDD染毒組m RNA和 lncRNA模型譜趨勢(shì)分析
    3.3 討論
    3.4 小結(jié)
全文結(jié)論
論文創(chuàng)新點(diǎn)
參考文獻(xiàn)
發(fā)表論文和參加科研情況說明
附錄
綜述
    綜述參考文獻(xiàn)
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷



本文編號(hào)：3861026