背景與目的毒死蜱(CPF)是國內(nèi)外應(yīng)用最為廣泛的有機磷農(nóng)藥(Organphosphorus Pesticides,OP s)品種之一,可經(jīng)消化道、呼吸道和皮膚等多種途徑進入體內(nèi)。國內(nèi)外學(xué)者通過構(gòu)建生理毒物代謝動力學(xué)和毒效應(yīng)學(xué)(physiologically based toxicokinetics and toxicodynamics, PBTK/T D)模型,預(yù)測機體內(nèi)暴露劑量和毒效應(yīng)水平。但是,以往研究多以單一暴露途徑為主,往往不能客觀的反映暴露于多種環(huán)境介質(zhì)時生物受到的危害程度,因此,本研究通過構(gòu)建CPF經(jīng)口、經(jīng)皮聯(lián)合暴露的PBTK/TD模型,定量評估CPF非單一途徑暴露時,其在動物體內(nèi)的毒動學(xué)和毒效應(yīng)學(xué),探討多途徑暴露毒死蜱對機體的危害程度,為毒死蜱的多途徑暴露風險評估提供參考。內(nèi)容與方法(1)對成年雄性SD大鼠進行急性經(jīng)口和經(jīng)皮染毒實驗。染毒途徑分別是經(jīng)口、皮下、經(jīng)口+皮下,3組大鼠染毒劑量分別是50、50、50+50mg/kg。在染毒后0、1、2、4、6、8、12、24、48h共9個時間點,隨機抽取部分大鼠,股動脈取血后頸椎脫臼處死,分離大腦皮質(zhì),測定血漿中CPF、3,5,...

【文章頁數(shù)】：68 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
主要縮略表
前言
第一章 大鼠毒死蜱急性經(jīng)口、經(jīng)皮暴露毒代動力學(xué)和毒效應(yīng)學(xué)研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 試劑與儀器
        1.1.2 動物分組及處理
        1.1.3 檢測方法
            1.1.3.1 血漿和大腦皮質(zhì)乙酰膽堿酯酶活力檢測
            1.1.3.2 CPF和TCP測定
        1.1.4 統(tǒng)計學(xué)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 毒代動力學(xué)指標
        1.2.2 毒效學(xué)結(jié)果
    1.3 討論
第二章 大鼠毒死蜱經(jīng)口、經(jīng)皮重復(fù)暴露毒代動力學(xué)及毒效學(xué)研究
    2.1 材料與方法
        2.1.1 動物分組及處理
        2.1.2 統(tǒng)計學(xué)方法
        2.1.3 試劑與儀器
        2.1.4 檢測方法
    2.2 結(jié)果
        2.2.1 毒動學(xué)結(jié)果
        2.2.2 毒效學(xué)結(jié)果
    2.3 討論
第三章 大鼠經(jīng)口、經(jīng)皮聯(lián)合暴露毒死蜱的PBTK/TD模型構(gòu)建
    3.1 方法
        3.1.1 模型結(jié)構(gòu)
        3.1.2 模型參數(shù)
        3.1.3 模型微分方程
            3.1.3.1 CPF模型微分方程
            3.1.3.2 CPFO模型微分方程
        3.1.4 模型運算
        3.1.5 靈敏度分析
        3.1.6 模型優(yōu)化
        3.1.7 模型驗證
        3.1.8 模型外推
    3.2 CPF經(jīng)口、皮下聯(lián)合暴露PBTK/TD模型模擬主要結(jié)果
        3.2.1 PBTK/TD模型靈敏度分析
        3.2.2 PBTK/TD模型參數(shù)優(yōu)化
        3.2.3 PBTK/TD模型驗證
        3.2.4 模型的外推
            3.2.4.1 毒動學(xué)結(jié)果
            3.2.4.2 毒效學(xué)結(jié)果
    3.3 討論
結(jié)論
參考文獻
綜述 生理毒動學(xué)和毒效學(xué)(PBTK/TD)模型在有機磷農(nóng)藥毒死蜱暴露風險評估中的應(yīng)用
    1.4 毒死蜱的毒理學(xué)研究
        1.4.1 生物轉(zhuǎn)運
        1.4.2 毒死蜱毒性的年齡差別
        1.4.3 毒死蜱毒性的性別差異
        1.4.4 毒死蜱染毒途徑的不同對藥代動力學(xué)的影響
    1.5 毒死蜱的PBTK/TD模型
        1.5.1 毒死蜱的PBTK/TD模型的特點
        1.5.2 模型的構(gòu)建
        1.5.3 建模需要的軟件支持
    1.6 毒死蜱PBTK/TD模型國內(nèi)外研究與應(yīng)用概況
        1.6.1 毒死蜱PBTK/TD模型國內(nèi)外研究概況
        1.6.2 毒死蜱PBTK/TD模型在毒死蜱暴露評估中的應(yīng)用
    1.7 小結(jié)
    參考文獻
作者簡介
碩士在讀期間發(fā)表論文情況
致謝



本文編號：3856835