本文關(guān)鍵詞：丙烯腈對大鼠T細(xì)胞亞群、Toll樣受體4及氧化應(yīng)激水平的影響，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：探討丙烯腈(acrylonitrile,ACN)亞慢性中毒對大鼠T細(xì)胞亞群、Toll樣受體4 (toll-like receptor 4,TLR4)水平及相關(guān)細(xì)胞因子的影響,了解Nrf-2、 ROS、HSP70mRNA的變化對氧化應(yīng)激和免疫功能的影響。方法：SD大鼠隨機(jī)分成雌雄各4組,每組8只,分別以0、5、10、20mg/kg劑量丙烯腈灌胃染毒,每日1次,每周5次,連續(xù)染毒13周。應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)分析大鼠血液和脾臟T淋巴細(xì)胞亞群(CD3、CD4、CD8)的變化；采用實時熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)分析脾臟Nrf-2、HSP70、ROS、TLR4、IL-1β和TNF-a mRNA表達(dá)水平的變化；應(yīng)用蛋白免疫印跡法(Western blot)分析大鼠脾臟組織TLR4蛋白表達(dá)水平的變化。采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用x±s描述,多組均數(shù)比較采用單因素方差分析(One-way ANOVA) 。結(jié)果：①與對照組比較,染毒13周后,雌雄大鼠體重均成下降趨勢,其中雌鼠10、20mg/kg組與雄鼠20mg/kg組體重明顯下降,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。脾臟臟體比的變化呈上升趨勢,雌鼠5、10、20mg/kg組與雄鼠20mg/kg組脾臟臟體比明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)。通過比較對照組與劑量組的體重與脾臟比發(fā)現(xiàn)雌鼠較雄鼠敏感,雌鼠在染毒劑量為10mg/kg時體重明顯降低,而雄鼠無明顯變化。而雌鼠脾臟臟體比從5mg/kg開始有明顯升高趨勢,而雄性大鼠在劑量為20mg/kg的作用下脾臟臟體比才有明顯升高趨勢；病理結(jié)果顯示：20mg/kg組大鼠主要病變?yōu)楦渭?xì)胞濁腫及水樣變性；肺細(xì)支氣管炎、血管周圍炎、代償性肺氣腫；大腦海馬部海馬部神經(jīng)元空泡變性、腦水腫,并見部分玻璃樣小體散在分布,膠質(zhì)細(xì)胞局灶性增生；睪丸曲細(xì)精管間隙增寬,生精細(xì)胞減少。②血液T細(xì)胞亞群分析發(fā)現(xiàn)：與對照組相比雌鼠20mg/kg組CD3、CD4明顯降低,5、10、20mg/kg組CD8細(xì)胞比例明顯升高,CD4/CD8明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)；雄鼠5mg/kg組CD3,20mg/kg組CD4和CD4/CD8明顯降低,CD8細(xì)胞比例明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)；脾臟T細(xì)胞亞群分析發(fā)現(xiàn),雌鼠20mg/kg組CD4和CD4/CD8明顯降低,CD8細(xì)胞比例明顯升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)；雄鼠20mg/kg組CD3、CD8明顯升高,20mg/kg組CD4和10、20mg/kg組CD4/CD8明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)；③與對照組比較,雌雄大鼠TLR4 mRNA及蛋白表達(dá)均呈下降趨勢,雄鼠5、10、20mg/kg組和雌鼠10 mg/kg組TLR4 mRNA表達(dá)明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)；雌鼠5mg/kg組和雄鼠20 mg/kg組TLR4蛋白表達(dá)水平明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05)；④與對照組比較,雌鼠5、10、20mg/kg組和雄鼠5、10mg/kg組IL-1βmRNA表達(dá)量明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)；雌鼠10、20mg/kg組和雄鼠5、10mg/kg組TNF-α mRNA表達(dá)水平明顯降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。⑤與對照組比較,雌雄大鼠Nrf-2 mRNA表達(dá)呈下降趨勢,雌雄大鼠5、10、20mg/kg組Nrf-2 mRNA表達(dá)均明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)。雌鼠5mg/kg組降低最為明顯,雄鼠20mg/kg組降低最為明顯,丙烯腈對大鼠Nrf-2的影響,有明顯的性別差異；雌雄大鼠ROS mRNA雌鼠表達(dá)呈下降趨勢,10、20mg/kg組與雄鼠5、10、20mg/kg組ROS mRNA表達(dá)明顯降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.01)。雌鼠ROS mRNA的表達(dá)量隨劑量增加而降低,而雄鼠呈現(xiàn)出雙峰反應(yīng)形式,5mg/kg與20mg/kg組ROS mRNA的表達(dá)量降低較10mg/kg組明顯；與對照組比較,雌雄大鼠HSP70 mRNA表達(dá)呈下降趨勢,雌鼠與雄鼠5、10、20mg/kg組HSP70 mRNA表達(dá)明顯降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P0.05或P0.01)。雌雄大鼠HSP70 mRNA表達(dá)降低均以10mg/kg組最為明顯。結(jié)論：丙烯腈可影響動物的生長發(fā)育,在長期亞慢性染毒作用下,具有臟器毒性,可引起血液及脾臟T淋巴細(xì)胞亞群CD3、CD4、CD8及CD4和CD8的比值的變化,同時也明顯影響TLR4 mRNA和蛋白的表達(dá)及相關(guān)細(xì)胞因子IL-1β、TNF-α分泌,這將會給機(jī)體的細(xì)胞免疫功能帶來影響。脾臟ROS、Nrf-2和HSP70呈低表達(dá),氧化應(yīng)激水平減弱。
【關(guān)鍵詞】：丙烯腈 Nrf-2 HSP70 ROS TLR4 T細(xì)胞亞群 IL-1β TNF-α
【學(xué)位授予單位】：復(fù)旦大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 縮寫詞對照表4-6
• 中文摘要6-8
• Abstract8-11
• 前言11-15
• 第一章 丙烯腈對大鼠體重、脾臟臟體比及臟器組織病理的影響15-22
• 1. 實驗材料15
• 2. 實驗方法15-17
• 3. 實驗結(jié)果17-21
• 4. 討論21-22
• 第二章 丙烯腈對大鼠T細(xì)胞亞群及Toll樣受體4水平的影響22-38
• 1. 實驗材料22-24
• 2. 實驗方法24-29
• 3. 實驗結(jié)果29-36
• 4. 討論36-38
• 第三章 丙烯腈對大鼠脾臟Nrf-2、ROS、HSP70mRNA相對表達(dá)量的影響38-46
• 1. 實驗材料38-39
• 2. 實驗方法39-42
• 3. 實驗結(jié)果42-44
• 4. 討論44-46
• 小結(jié)46-47
• 參考文獻(xiàn)47-53
• 綜述53-62
• 參考文獻(xiàn)58-62
• 碩士期間發(fā)表的文章62-63
• 致謝63-64

【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 馬國燕;金娜;李福輪;陳亞;薛紅麗;李芝蘭;;丙烯腈對小鼠肝組織脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的影響[J];毒理學(xué)雜志;2011年05期

2 吳鑫,鐘先玖,范衛(wèi),周元陵,金泰^

本文編號：383593