背景鄰苯二甲酸酯是一類廣泛用于各種消費(fèi)品中的非持久性環(huán)境內(nèi)分泌干擾物。由于胎兒大腦生長快速且復(fù)雜精密,其對化學(xué)物暴露特別敏感。既往研究已經(jīng)報告孕期鄰苯二甲酸酯暴露與行為之間的關(guān)聯(lián),但很少評估對認(rèn)知發(fā)育的影響。據(jù)我們所知,產(chǎn)前鄰苯二甲酸酯暴露對智力發(fā)育可能有影響,但現(xiàn)有證據(jù)結(jié)果不一致,且孕期鄰苯二甲酸酯暴露影響子代智力發(fā)育的潛在生物學(xué)機(jī)制尚不清楚。小膠質(zhì)細(xì)胞是定殖在大腦中的巨噬細(xì)胞,對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的免疫及炎癥反應(yīng)發(fā)揮重要作用。但過度活化的小膠質(zhì)細(xì)胞通過分泌細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)等物質(zhì)影響神經(jīng)細(xì)胞,誘導(dǎo)神經(jīng)炎癥。目的本研究通過人群和動物實驗兩方面探索鄰苯二甲酸酯暴露對子代認(rèn)知發(fā)育的影響。人群研究描述學(xué)齡前兒童智力發(fā)育水平的分布,評估多種鄰苯二甲酸酯暴露對學(xué)齡前兒童智力發(fā)育影響的健康風(fēng)險。建立孕期鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di(2-ethylhexyl)phthalate,DEHP)暴露的動物模型,探討鄰苯二甲酸酯致小膠質(zhì)細(xì)胞引起神經(jīng)炎癥的路徑,探索鄰苯二甲酸酯致認(rèn)知損傷機(jī)制。方法本研究共分為兩個部分。第一部分:依托馬鞍山優(yōu)生優(yōu)育隊列(n=2128),在孕早期、中期、晚期隨訪孕婦,完成問卷調(diào)...

【文章頁數(shù)】：216 頁

【學(xué)位級別】：博士

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中文摘要
ABSTRACT
第一部分 研究背景
    1 鄰苯二甲酸酯概述
        1.1 鄰苯二甲酸酯的發(fā)現(xiàn)
        1.2 鄰苯二甲酸酯的分類及應(yīng)用
        1.3 鄰苯二甲酸酯的暴露途徑
        1.4 鄰苯二甲酸酯的代謝方式及代謝物
    2 孕期鄰苯二甲酸酯暴露對子代認(rèn)知發(fā)育的影響
        2.1 鄰苯二甲酸酯暴露流行現(xiàn)況
        2.2 鄰苯二甲酸酯暴露影響兒童認(rèn)知發(fā)育
        2.3 鄰苯二甲酸酯暴露與認(rèn)知發(fā)育關(guān)聯(lián)的動物實驗研究
    3 宮內(nèi)鄰苯二甲酸酯暴露對子代認(rèn)知發(fā)育影響的潛在生物學(xué)機(jī)制
        3.1 鄰苯二甲酸酯暴露損害海馬功能
        3.2 鄰苯二甲酸酯暴露干擾小膠質(zhì)細(xì)胞功能
        3.3 鄰苯二甲酸酯暴露致神經(jīng)炎癥
    4 研究假設(shè)
第二部分 研究正文
    研究一 孕期鄰苯二甲酸酯暴露對學(xué)齡前兒童智力影響:出生隊列研究
        1 前言
        2 對象與方法
            2.1 研究對象
            2.2 研究內(nèi)容
            2.3 鄰苯二甲酸酯代謝物檢測
            2.4 兒童智力測試
            2.5 孕婦智力測試
            2.6 質(zhì)量控制
            2.7 統(tǒng)計分析
        3 結(jié)果
            3.1 一般社會人口學(xué)特征
            3.2 兒童智力發(fā)育得分
            3.3 鄰苯二甲酸酯暴露對兒童各能區(qū)得分的影響
            3.4 鄰苯二甲酸酯暴露對兒童智力發(fā)育影響的敏感窗口期
            3.5 鄰苯二甲酸酯暴露對兒童智力發(fā)育影響的性別特異性
            3.6 鄰苯二甲酸酯暴露對兒童智力發(fā)育的影響
        4 討論
        5 結(jié)論
    研究二 孕期母體鄰苯二甲酸二(2-乙基己)酯暴露對仔鼠神經(jīng)發(fā)育的影響
        1 前言
        2 材料與方法
        3 結(jié)果
            3.1 孕期母體DEHP暴露對妊娠結(jié)局的影響
            3.2 孕期母體DEHP暴露對仔鼠空間學(xué)習(xí)記憶的影響
            3.3 孕期母體DEHP暴露對仔鼠海馬PSD-95及synpsin I表達(dá)的影響
            3.4 孕期母體DEHP暴露誘導(dǎo)仔鼠海馬小膠質(zhì)細(xì)胞活化及炎性因子分泌
            3.5 孕期母體DEHP暴露促進(jìn)仔鼠海馬神經(jīng)元凋亡
            3.6 孕期母體DEHP暴露激活仔鼠海馬NF-kB信號通路
            3.7 孕期母體DEHP暴露對仔鼠乙酰膽堿酯酶的影響
        4 討論
        5 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述 孕期環(huán)境化學(xué)物暴露對子代認(rèn)知功能影響
    參考文獻(xiàn)
個人簡歷
致謝



本文編號：3817195