本文關(guān)鍵詞：cAMP信號(hào)通路在錳致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的觀察不同劑量慢性錳暴露對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力、組織錳含量及海馬cAMP信號(hào)通路相關(guān)蛋白的影響,探討海馬cAMP信號(hào)通路在錳致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的可能作用,分析不同組織錳含量作為錳暴露及其神經(jīng)毒性的生物標(biāo)志可行性。方法將32只3周齡雄性SD大鼠隨機(jī)分對(duì)照組,低、中、高暴露組,分別腹腔注射生理鹽水,5、10、20mg/(kg*d)的Mncl2·4H2O溶液,注射體積為2 ml/kg,每周5天,連續(xù)18周。分別于第6、12及18周,采用Morris水迷宮試驗(yàn)檢測(cè)大鼠空間學(xué)習(xí)記憶能力。于第18周末次錳暴露24 h后,頸椎脫臼處死大鼠,收集動(dòng)物樣本并稱重,計(jì)算動(dòng)物臟器系數(shù)；通過(guò)石墨爐原子吸收光譜法檢測(cè)海馬、血漿、牙齒及毛發(fā)錳含量；使用Elisa試劑盒檢測(cè)血漿BDNF、海馬cAMP, pCREB及BDNF蛋白含量；采用western-blot實(shí)驗(yàn)檢測(cè)海馬cPKA蛋白含量；通過(guò)相關(guān)性分析分析各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果(1)隨著錳暴露劑量的增加,心臟、肝臟、脾臟及腎臟臟器系數(shù)隨之升高,而睪丸臟器系數(shù)隨之下降(P0.05)。在心臟臟器系數(shù)中,高劑量組系數(shù)大于低劑量組和對(duì)照組(P0.05)。在肝臟、脾臟及腎臟臟器系數(shù)中,中、高劑量組系數(shù)均大于低劑量及對(duì)照組(P0.05)；而在睪丸臟器系數(shù)中,中、高劑量組的臟器系數(shù)小于對(duì)照組及低劑量組(P0.05)。(2)隨著錳暴露劑量的增加,各組織錳含量隨之增加。在海馬組織中,中、高劑量組錳含量高于對(duì)照組,高劑量組錳含量也高于低劑量組(P0.05)。在血漿中,中、高劑量組錳含量均高于對(duì)照組,高劑量組錳含量也均高于低、中劑量組(P0.05)。在牙齒及毛發(fā)中,中、高劑量組的錳含量均高于對(duì)照組及低劑量組,此外高劑量組牙齒錳含量也高于中劑量組(P0.05)。(3)在Morris水迷宮定位航行試驗(yàn)中,第6周第5天,第12周第4、5天及第18周每天測(cè)試的高劑量組逃避潛伏時(shí)間均長(zhǎng)于對(duì)照組(P0.05)。此外,第18周第5天的測(cè)試中,低、中劑量組的逃避潛伏時(shí)間也長(zhǎng)于對(duì)照組,而高劑量組的逃避潛伏時(shí)間也長(zhǎng)與低劑量組(P0.05)。(4)在Morris水迷宮空間探索試驗(yàn)第12、18周測(cè)試中,各錳暴露組的穿越平臺(tái)次數(shù)均低于對(duì)照組：此外,第18周測(cè)試的高劑量組穿越平臺(tái)次數(shù)也低于低劑量組(均為P0.05)。(5)隨著錳暴露劑量的增加,cAMP信號(hào)通路相關(guān)蛋白蛋白含量隨之下降。在cAMP和pCREB中,各錳暴露組的蛋白含量均低于對(duì)照組,而中、高劑量組的蛋白含量也均低于低劑量組(P0.05)。在cPKA中,各錳暴露組的cPKA蛋白含量均低于對(duì)照組,而高劑量組的蛋白含量也均低于低劑量組(P0.05)。在海馬BDNF中,各組BDNF含量?jī)蓛杀容^均有差異(P0.05)。在血漿BDNF中,中、高劑量組BDNF含量均低于對(duì)照組,高劑量組的BDNF蛋白含量也低于低劑量組(P0.05)。(6)相關(guān)性分析結(jié)果顯示：①海馬BDNF含量與血漿錳含量、海馬錳含量及逃避潛伏時(shí)間成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.872,-0.719和-0.581(P0.01),而與穿越平臺(tái)次數(shù)及海馬cAMP含量成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.485和0.817(P0.01)。②血漿BDNF含量與血漿、海馬錳含量及逃避潛伏時(shí)間成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.483,-0.682和-0.568(P0.01),與穿越平臺(tái)次數(shù)、海馬cAMP、BDNF含量成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.516、0.419和0.477(P0.05)。③海馬cAMP含量與血漿錳含量、海馬錳含量及逃避潛伏時(shí)間成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.759,-0.592和-0.406(均為P0.05),而與穿越平臺(tái)次數(shù)成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.495(P0.05)。④海馬錳含量與逃避潛伏時(shí)間成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.862(P0.01),而與穿越平臺(tái)次數(shù)成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.734(P0.01)。⑤血漿錳含量與逃避潛伏時(shí)間及海馬錳含量成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.541和0.669(P0.01),而與海馬cAMP含量、海馬BDNF含量及血漿BDNF含量成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.759、-0.872和-0.483(均為P0.01)；與穿越平臺(tái)次數(shù)相關(guān)系數(shù)為-0.290,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01)。⑥牙齒錳含量與逃避潛伏時(shí)間及海馬錳含量成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.716和0.760(均為P0.01),而與穿越平臺(tái)次數(shù)、海馬cAMP含量、海馬BDNF含量及血漿BDNF含量成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.514、-0.693、-0.812和-0.617(均為P0.01)。⑦毛發(fā)錳含量與逃避潛伏時(shí)間及海馬錳含量成正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為0.862和0.839(均為P0.01),而與穿越平臺(tái)次數(shù)、海馬cAMP含量、海馬BDNF含量及血漿BDNF含量成負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為-0.566、-0.665、-0.797和-0.669(均為P0.01)。結(jié)論(1)慢性錳暴露可致大鼠海馬錳含量升高,并可能通過(guò)下調(diào)海馬cAMP信號(hào)通路相關(guān)蛋白的表達(dá),從而損害大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力。(2)血漿BDNF含量可反映海馬BDNF含量變化情況。(3)慢性錳暴露可導(dǎo)致牙齒、毛發(fā)及血漿錳含量升高,該三者錳含量可反映海馬組織錳累積情況。(4)牙齒錳、毛發(fā)錳及血漿BDNF有望作為錳暴露及其神經(jīng)毒性的生物標(biāo)志。
【關(guān)鍵詞】：錳 認(rèn)知功能障礙 cAMP信號(hào)通路 BDNF 海馬 生物標(biāo)
【學(xué)位授予單位】：廣西醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 個(gè)人簡(jiǎn)歷3-6
• 英文縮略詞6-7
• 中文摘要7-10
• 英文摘要10-15
• 1 前言15-17
• 2 材料與方法17-21
• 2.1 主要儀器和試劑17
• 2.1.1 儀器17
• 2.1.2 試劑17
• 2.2 慢性錳暴露動(dòng)物實(shí)驗(yàn)17-18
• 2.2.1 動(dòng)物分組、錳暴露及飼養(yǎng)條件17-18
• 2.2.2 動(dòng)物體重及一般情況記錄18
• 2.2.3 動(dòng)物處理及樣本收集18
• 2.3 MORRIS水迷宮檢測(cè)大鼠學(xué)習(xí)記憶能力18-19
• 2.3.1 Morris水迷宮系統(tǒng)18-19
• 2.3.2 定位航行實(shí)驗(yàn)19
• 2.3.3 空間探索試驗(yàn)19
• 2.4 組織錳含量檢測(cè)19
• 2.5 ELISA實(shí)驗(yàn)19-20
• 2.6 WESTERN-BLOT實(shí)驗(yàn)20
• 2.7 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析20-21
• 3 結(jié)果21-36
• 3.1 錳暴露對(duì)大鼠體重及一般情況的影響21-22
• 3.2 錳暴露對(duì)大鼠臟器系數(shù)的影響22-24
• 3.3 錳暴露對(duì)大鼠組織錳含量的影響24-25
• 3.4 慢性錳暴露對(duì)大鼠空間學(xué)習(xí)能力的影響25-27
• 3.5 慢性錳暴露對(duì)大鼠的空間記憶能力變化的影響27-29
• 3.6 錳暴露對(duì)海馬CAMP信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)水平的影響29-33
• 3.6.1 錳暴露對(duì)海馬cAMP蛋白表達(dá)水平的影響29-30
• 3.6.2 錳暴露對(duì)海馬cPKA蛋白表達(dá)水平的影響30-31
• 3.6.3 錳暴露對(duì)海馬pCREB蛋白表達(dá)水平的影響31-32
• 3.6.4 錳暴露對(duì)海馬及血漿BDNF蛋白表達(dá)水平的影響32-33
• 3.7 相關(guān)性分析33-36
• 3.7.1 cAMP信號(hào)通路相關(guān)蛋白與其他實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析33-34
• 3.7.2 組織錳含量與其他實(shí)驗(yàn)指標(biāo)的相關(guān)性分析34-36
• 4 討論36-44
• 4.1 CAMP信號(hào)通路在錳致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用探討36-39
• 4.2 錳暴露及其神經(jīng)毒性的生物標(biāo)志探討39-44
• 5 結(jié)論44-45
• 參考文獻(xiàn)45-56
• 綜述56-68
• 參考文獻(xiàn)62-68
• 研究生期間發(fā)表的論文68-70
• 致謝70-71
• 附件71-83

【參考文獻(xiàn)】

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  本文關(guān)鍵詞：cAMP信號(hào)通路在錳致大鼠學(xué)習(xí)記憶功能障礙中的作用，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

本文編號(hào)：378648