目的:稀土元素（rare earth element,REE）包括15種鑭系元素以及同族的釔和鈧。其中輕稀土元素的代表鑭（lanthanum,La）應(yīng)用廣泛,在環(huán)境介質(zhì)和食品中含量較高,其化學(xué)性質(zhì)十分活潑且具有較強(qiáng)的生物活性。隨著REE在各個領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,其越來越多進(jìn)入人類的生產(chǎn)、生活環(huán)境,并可通過呼吸道、皮膚以及食物鏈富集的方式在體內(nèi)蓄積。REE引發(fā)的環(huán)境殘留和累積效應(yīng),特別是對人體健康的影響已經(jīng)成為一個值得關(guān)注的公共衛(wèi)生問題。有流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,居住在稀土礦區(qū)兒童的智商均數(shù)、學(xué)習(xí)記憶能力、注意力和推理能力均明顯低于對照區(qū)兒童,且智商得分與其居所到稀土礦區(qū)的距離及家中是否堆放稀土有關(guān)。動物實(shí)驗(yàn)也證實(shí),REE可致神經(jīng)行為改變、學(xué)習(xí)記憶障礙、中樞神經(jīng)發(fā)育缺陷、神經(jīng)元形態(tài)和結(jié)構(gòu)異常。根據(jù)這些研究結(jié)果可以確定:REE是一類具有神經(jīng)毒性并可影響認(rèn)知功能的環(huán)境因子。星形膠質(zhì)細(xì)胞（Astrocytes,AC）是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的主要類型之一,數(shù)量約占腦中神經(jīng)細(xì)胞的50%。AC在執(zhí)行生理功能時需要消耗大量能量,這些能量主要來源于線粒體。線粒體具有調(diào)控細(xì)胞生長、有絲分裂、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞內(nèi)鈣、鐵離子以... 

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略語
1 前言
2 材料與方法
    2.1 主要試劑與儀器
        2.1.1 主要試劑
        2.1.2 主要儀器
        2.1.3 其他器材
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)備
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)取材
        2.2.3 原代星形膠質(zhì)細(xì)胞的培養(yǎng)
    2.3 指標(biāo)檢測
        2.3.1 原代AC的鑒定
        2.3.2 乳酸脫氫酶毒性檢測試驗(yàn)
        2.3.3 原代AC內(nèi) Drp1、LC3B、p62 免疫熒光檢測
        2.3.4 線粒體膜電位檢測
        2.3.5 線粒體ROS含量測定
        2.3.6 原代AC內(nèi) Drp1、Mfn1、Mfn2、PINK1、Parkin、LC3B、p62m RNA轉(zhuǎn)錄水平檢測
        2.3.7 原代AC內(nèi) Drp1、Drp1S616、Mfn1、Mfn2、PINK1、Parkin、LC3B、p62蛋白表達(dá)水平
    2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3.結(jié)果
    3.1 原代AC的培養(yǎng)及鑒定
    3.2 LaCl_3 處理對原代AC活力的影響
    3.3 LaCl_3 處理時間對AC線粒體分裂/融合以及線粒體自噬相關(guān)蛋白的影響
    3.4 LaCl_3 處理濃度對AC線線粒體分裂/融合水平的影響
        3.4.1 LaCl_3對AC Drp1 表達(dá)水平的影響
        3.4.2 LaCl_3對AC p-Drp1S616 表達(dá)水平的影響
        3.4.3 LaCl_3對AC Mfn1 表達(dá)水平的影響
        3.4.4 LaCl_3對AC Mfn2 表達(dá)水平的影響
    3.5 LaCl_3 處理濃度對AC線粒體ROS以及線粒體膜電位的影響
    3.6 LaCl_3 處理濃度對AC線粒體自噬水平的影響
        3.6.1 LaCl_3對AC PINK1 表達(dá)水平的影響
        3.6.2 LaCl_3對AC Parkin表達(dá)水平的影響
        3.6.3 LaCl_3對AC LC3B表達(dá)水平的影響
        3.6.4 LaCl_3對AC p62 表達(dá)水平的影響
    3.7 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC分裂/融合作用的影響
        3.7.1 Mdivi-1對AC細(xì)胞活力的影響
        3.7.2 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC Drp1 表達(dá)水平變化的影響
        3.7.3 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC p-Drp1S616 表達(dá)水平變化的影響
        3.7.4 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC Mfn1 表達(dá)水平的影響
        3.7.5 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC Mfn2 表達(dá)水平的影響
    3.8 Mdivi-1對LaCl_3處理所致線粒體ROS生成以及線粒體膜電位改變的影響
    3.9 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC線粒體自噬的影響
        3.9.1 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC PINK1 表達(dá)水平變化的影響
        3.9.2 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC Parkin表達(dá)水平變化的影響
        3.9.3 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC LC3B表達(dá)水平的影響
        3.9.4 Mdivi-1對LaCl_3 所致AC內(nèi) p62 表達(dá)水平的影響
    3.10 LaCl_3對AC超微結(jié)構(gòu)的影響
4 討論
5 結(jié)論
本研究創(chuàng)新性的自我評價
參考文獻(xiàn)
綜述
    參考文獻(xiàn)
實(shí)踐報(bào)告
攻讀學(xué)位期間取得的研究成果
致謝
個人簡歷


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Subchronic Oral Toxicity Evaluation of Lanthanum:A 90-day,Repeated Dose Study in Rats[J]. FANG Hai Qin,YU Zhou,ZHI Yuan,FANG Jin,LI Chen Xi,WANG Yi Mei,PENG Shuang Qing,JIA Xu Dong.  Biomedical and Environmental Sciences. 2018(05)
[2]稀土元素的人體健康效應(yīng)及環(huán)境生態(tài)效應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 包田美,王麗.  包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào). 2017(06)
[3]稀土元素的毒理學(xué)安全性研究進(jìn)展[J]. 宋雁,劉兆平,賈旭東.  衛(wèi)生研究. 2013(05)
[4]稀土細(xì)胞毒理效應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 曹睿,周青.  中國生態(tài)農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào). 2007(04)
[5]稀土元素的腦部蓄積性、毒性及其對人群健康的潛在危害[J]. 陳祖義.  農(nóng)村生態(tài)環(huán)境. 2005(04)
[6]鑭系元素由土壤向人體轉(zhuǎn)移及其分布[J]. 劉慶芬,諸洪達(dá).  中國輻射衛(wèi)生. 2004(01)
[7]我國稀土的生產(chǎn)、應(yīng)用及市場[J]. 林河成.  稀土. 2000(01)
[8]稀土區(qū)兒童智商調(diào)查研究——Ⅰ.贛南稀土區(qū)生物效應(yīng)研究[J]. 朱為方,張輝,邵萍萍,馮嘉,徐素琴,伍東森,楊文教.  科學(xué)通報(bào). 1996(10)



本文編號：3686566