目的本研究應(yīng)用小鼠模型,初步闡明鉛染毒對肥胖小鼠神經(jīng)炎癥損傷的加劇作用和Th17細(xì)胞的影響,繼而篩查脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞中調(diào)控Th17細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的調(diào)控因子,為鉛染毒致中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的機(jī)制研究提供依據(jù)。方法1 SPF級(jí)健康成年雄性C57BL/6小鼠60只,隨機(jī)分為普通飼料組和高脂飼料組,當(dāng)高脂飼料組小鼠平均體重大于普通飼料組小鼠平均體重的20%,即肥胖模型造模成功;再將普通飼料組普通飼料組小鼠分為對照組和鉛染毒組,高脂飼料組隨機(jī)分為肥胖組和肥胖+鉛染毒組。對照組和肥胖組給予正常飲水;鉛染毒組和肥胖+鉛染毒組給予質(zhì)量濃度為250 mg.L^-1的醋酸鉛飲用水,染毒周期為12周;2應(yīng)用Morris水迷宮、新物體識(shí)別、曠場實(shí)驗(yàn)來檢測小鼠的神經(jīng)行為學(xué)功能變化;3利用比色法檢測小鼠血清中的甘油三酯（TG）、總膽固醇（T-CHO）的含量;4應(yīng)用免疫印跡法檢測小鼠海馬和下丘腦中IL-1β、Iba1、TNF-a、IL-6、TGF-β、IL-17A、IL-22,以及小鼠脈絡(luò)叢中CCL21的蛋白表達(dá)量;5應(yīng)用流式細(xì)胞術(shù)檢測血液和腦組織中Th17細(xì)胞比例變化;6應(yīng)用CCK-8試劑盒... 

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
英文縮略表
引言
第1章 實(shí)驗(yàn)研究
    1.1 材料與方法
        1.1.1 主要儀器與試劑
        1.1.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組和處理
        1.1.3 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的生長發(fā)育情況
        1.1.4 神經(jīng)行為功能的檢測
        1.1.5 小鼠血清中甘油三酯和總膽固醇含量的測定
        1.1.6 小鼠海馬、下丘腦中炎癥因子及脈絡(luò)叢中趨化因子蛋白的檢測
        1.1.7 小鼠腦組織和血液中TH17/CD4~+T細(xì)胞百分率的檢測
        1.1.8 大鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞Z310細(xì)胞系的培養(yǎng)與處理
        1.1.9 大鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞Z310細(xì)胞系存活率的檢測
        1.1.10 大鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞Z310細(xì)胞系趨化因子的篩選
        1.1.11 大鼠脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞Z310細(xì)胞系趨化因子的驗(yàn)證
        1.1.12 統(tǒng)計(jì)方法
    1.2 結(jié)果
        1.2.1 鉛染毒對肥胖小鼠體重的影響
        1.2.2 鉛染毒對肥胖小鼠血清中總膽固醇和甘油三酯的影響
        1.2.3 鉛染毒對肥胖小鼠神經(jīng)行為功能的影響
        1.2.4 鉛染毒對肥胖小鼠腦組織中炎癥因子蛋白表達(dá)的影響
        1.2.5 鉛染毒對肥胖小鼠腦組織中Th17細(xì)胞及釋放因子的影響
        1.2.6 鉛染毒肥胖小鼠血液中Th17/CD4~+T細(xì)胞百分率的變化
        1.2.7 醋酸鉛和棕櫚酸染毒對Z310細(xì)胞存活率的影響
        1.2.8 醋酸鉛和棕櫚酸單獨(dú)或聯(lián)合染毒對Z310細(xì)胞中趨化因子的篩選
        1.2.9 鉛染毒對肥胖小鼠脈絡(luò)叢中趨化因子CCL21蛋白表達(dá)的影響
        1.2.10 CCL21對血腦脊液屏障轉(zhuǎn)運(yùn)Th17細(xì)胞的影響
    1.3 討論
        1.3.1 鉛染毒對肥胖小鼠神經(jīng)行為的影響
        1.3.2 鉛染毒對肥胖小鼠腦組織神經(jīng)炎癥的影響
        1.3.3 鉛染毒對肥胖小鼠腦組織中Th17細(xì)胞及其釋放因子的影響
        1.3.4 CCL21在血腦脊液屏障調(diào)控Th17細(xì)胞進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的影響
    1.4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
第2章 綜述 鉛暴露與肥胖對血腦脊液屏障調(diào)控 Th17 細(xì)胞的影響
    2.1 鉛染毒與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷
        2.1.1 鉛的攝入與代謝途徑
        2.1.2 鉛的神經(jīng)損傷機(jī)制
    2.2 肥胖與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷
    2.3 血腦脊液屏障的免疫調(diào)節(jié)功能
    2.4 血腦脊液屏障調(diào)控Th17細(xì)胞的研究現(xiàn)狀
    參考文獻(xiàn)
致謝
在學(xué)期間研究成果



本文編號(hào)：3675402