職業(yè)暴露石英所致矽肺和職業(yè)暴露炭黑所致炭黑塵肺是我國(guó)法定職業(yè)病。炎性反應(yīng)在石英和炭黑暴露所致疾病過(guò)程中具有重要的作用。MAPK/AP-1信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與了矽肺的發(fā)生發(fā)展過(guò)程,近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn),基因的表達(dá)不僅取決于基因本身,還取決于不改變基因序列的表觀遺傳修飾。DNA甲基化對(duì)矽肺患者M(jìn)APK/AP-1信號(hào)通路的調(diào)控,以及對(duì)該通路在炭黑暴露中的作用尚缺乏系統(tǒng)的報(bào)道。本研究分為兩部分,第一部分以10例福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）的矽肺患者的肺組織樣本和2例正常的肺組織樣本為研究對(duì)象,矽肺患者組分為初期矽肺（6例Ⅰ期矽肺患者）和晚期矽肺（2例Ⅱ期矽肺患者和2例Ⅲ期矽肺患者）且均不合并肺癌,采用Infinium450K芯片、免疫組化等技術(shù),探討了矽肺組織樣本中全基因組甲基化水平的改變以及PTEN和c-Jun蛋白水平的變化。然后應(yīng)用MS-RCR技術(shù)驗(yàn)證PTEN和c-Jun基因在人胚肺成纖維細(xì)胞（HELF）中的甲基化變化。結(jié)果如下：1.與GEO數(shù)據(jù)庫(kù)中正常的肺組織甲基化數(shù)據(jù)相比,10例矽肺患者FFPE樣本中全基因組DNA甲基化水平存在異常改變。早期組中,高甲基化位點(diǎn)6367（7.3%）、低甲基化位... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心北京市

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-1異常甲基化的CpG位點(diǎn)的分布位置

【參考文獻(xiàn)】：
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