甲醛,是一種主要的化工產(chǎn)品,廣泛的存在于環(huán)境中,是…種常見的空氣污染物。近年來甲醛已經(jīng)被WHO （World Health Organization）組織劃分為人類A1級別致癌物,已經(jīng)明確指出甲醛可以導致鼻咽癌,引起哮喘等。并且美國NTP （National Toxicology Program）組織也已經(jīng)將其劃分為導致白血病的元兇,但是其導致遠距離器官產(chǎn)生的毒性機理仍然不清楚,特別是其如何導致骨髓細胞中產(chǎn)生毒性機理的研究還值得去解決。本研究通過氧化應激反應平衡的變化來揭示這個問題。一、內(nèi)環(huán)境甲醛濃度變化對BALB/c小鼠的毒性影響將不同濃度的甲醛溶液依據(jù)小鼠體重（6,12,18,30和60μg/g）通過尾靜脈注射入小鼠體內(nèi),實驗發(fā)現(xiàn)當BALB/c小鼠內(nèi)的甲醛濃度平衡受到影響時,將會引起組織器官發(fā)生一系列的氧化應激反應,在肺、肝、腦、腎臟和骨髓細胞等器官都檢測到氧化損傷情況的發(fā)生。其中活性氧自由基（Reactive oxygen species, ROS）,除了肺組織外,在其他組織器官中均隨著注射甲醛濃度的上升ROS值在不斷增大。肺組織中沒有檢測到ROS增加,可能與其是呼吸的重要器官,... 

【文章來源】：華中師范大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：115 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
目錄
第一章 文獻綜述
    1.1 環(huán)境中的甲醛
        1.1.1 甲醛的理化性質
        1.1.2 甲醛的來源
    1.2 甲醛的暴露
        1.2.1 甲醛的暴露水平
        1.2.2 甲醛暴露的標記物
    1.3 甲醛的代謝機理
    1.4 甲醛與氧化應激
        1.4.1 氧化應激
        1.4.2 甲醛與氧化應激
    1.5 甲醛的遺傳毒性研究
    1.6 甲醛與疾病
        1.6.1 甲醛與癌癥研究
        1.6.2 甲醛與鼻咽癌
        1.6.3 甲醛與鼻竇癌
        1.6.4 甲醛與哮喘
        1.6.5 甲醛與白血病
        1.6.6 甲醛致癌機理
    1.7 甲醛研究與實驗動物
    1.8 立題依據(jù)與研究意義
第二章 內(nèi)環(huán)境甲醛濃度變化對BALB/c小鼠的毒性影響
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 主要實驗儀器
        2.1.3 主要實驗試劑
        2.1.4 主要實驗溶液的配置
    2.2 實驗方法
        2.2.1 樣品處理
        2.2.2 活性氧(ROS)檢測方法
        2.2.3 丙二醛(MDA)方法
        2.2.4 FOLIN-酚法測蛋白
        2.2.5 KCl-SDS法檢測核酸蛋白交聯(lián)(DPC)
    2.3. 數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析
    2.4 實驗結果
        2.4.1 ROS指標
        2.4.2 MDA指標
        2.4.3 DPC指標
    2.5 討論
第三章 甲醛口鼻式氣態(tài)染毒對小鼠和大鼠的影響
    3.1 實驗材料
        3.1.1 實驗動物
        3.1.2 主要儀器
        3.1.3 主要試劑
    3.2 實驗方法
        3.2.1 口鼻氣態(tài)甲醛暴露染毒裝置及染毒方案
        3.2.2 實驗方案
        3.2.3 相關指標檢測方法
    3.3 據(jù)統(tǒng)計分析
    3.4 實驗結果
        3.4.1 大鼠的實驗結果
        3.4.2 小鼠的實驗結果
    3.5 討論
第四章 甲醛口鼻式氣態(tài)染毒致小鼠的骨髓及遠距離毒性影響
    4.1 實驗材料
        4.1.1 實驗動物
        4.1.2 主要儀器
        4.1.3 主要試劑
        4.1.4 主要實驗溶液的配置
    4.2 實驗方法
        4.2.1 氣態(tài)甲醛暴露染毒方案
        4.2.2 外周血淋巴單核細胞的分離
        4.2.3 微量甲醛的測定方法
        4.2.4 陰性對照實驗
        4.2.5 骨髓RNA的提取
        4.2.6 反轉錄PCR
        4.2.7 相關基因RT-PCR
        4.2.8 細胞碘化丙啶染色
        4.2.9 細胞周期檢驗
        4.2.10 骨骼切片制作
        4.2.11 蘇木素-伊紅染色
        4.2.12 過碘酸雪膚染色
    4.3 實驗設計
    4.4 據(jù)統(tǒng)計分析
    4.5 實驗結果
        4.5.1 口鼻氣態(tài)甲醛染毒致不同組織氧化損傷
        4.5.2 不同組織中FA濃度和DPC的變化
        4.5.3 口鼻氣態(tài)甲醛染毒氧化損傷抑制組的建立
        4.5.4 實驗陰性對照的研究
        4.5.5 RT-PCR檢測骨髓細胞中相關基因表達
        4.5.6 骨髓細胞細胞周期檢測
        4.5.7 骨髓細胞病理觀察切片
    4.6 討論
第五章 結論
    一、內(nèi)環(huán)境甲醛濃度變化會對BALB/c小鼠產(chǎn)生毒性影響
    二、選擇BALB/c小鼠或Wistar大鼠對氣態(tài)甲醛暴露實驗沒有明顯的影響
    三、甲醛口鼻式氣態(tài)染毒能致小鼠的骨髓及遠距離器官產(chǎn)生毒性影響
參考文獻
博士期間發(fā)表文章
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3524543