研究背景研究發(fā)現(xiàn)AKT/AMPK/mTOR信號通路參與整個妊娠過程。孕鼠子宮組織mTOR分子的表達(dá)在胚胎植入期呈現(xiàn)時間和組織部位特異性,同時植入關(guān)鍵期宮腔內(nèi)注射mTOR抑制劑雷帕霉素可導(dǎo)致小鼠胚胎丟失。近期動物研究發(fā)現(xiàn),AKT抑制劑可使小鼠胚胎植入數(shù)目明顯減少,AMPK拮抗劑可明顯改善AMPK激動劑所造成的兔囊胚早期胚胎發(fā)育遲滯和細(xì)胞生長緩慢。提示AKT/AMPK/mTOR信號通路對動物成功妊娠至關(guān)重要。另有研究發(fā)現(xiàn),妊娠期補(bǔ)充N-氨甲酰谷氨酸（N-carbamoyl glutamic acid,NCG）可增強(qiáng)懷孕大鼠子宮組織p-PKB（即AKT）和p-S6K1（為mTOR分子下游底物之一）蛋白表達(dá),干預(yù)由雷帕霉素導(dǎo)致的胚胎丟失現(xiàn)象。提示AKT/AMPK/mTOR信號通路相關(guān)因子參與了 NCG對胚胎植入的調(diào)節(jié)作用。二硫化碳（carbon disulfide,CS2）作為工業(yè)用途廣泛的揮發(fā)性有機(jī)溶劑以及工業(yè)原料,常用于黏膠纖維的生產(chǎn)且該生產(chǎn)線工人以女性為主。人群研究和動物實(shí)驗均發(fā)現(xiàn)CS2具有明顯的生殖發(fā)育毒性,但具體機(jī)制尚不清晰。本課題組前期成功構(gòu)建了 CS2導(dǎo)致胚胎植入障礙的動態(tài)序列孕... 

【文章來源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：65 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１圍植入期不同還時點(diǎn)暴露于ＣＳ２的胚胎植入情況??．ｍ－ｍ

ｐ－ｍＴＯＲ蛋白表達(dá)量降低了?３５．８４％。??２．３孕鼠子宮組織ｍＴＯＲ蛋白表達(dá)部位測定??免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果如圖３所示，對照組ｍＴＯＲ蛋白主要表達(dá)于子宮管??腔上皮和腺上皮細(xì)胞。統(tǒng)計分析后結(jié)果顯示，與對照組相比，ＧＤ４暴露ＣＳ２后??２７??

３．?ＣＳ２對孕鼠子宮組織ＡＫＴ和ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)水平的影響??３．１孕鼠子宮組織ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)水平測定??孕鼠子宮組織ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)水平測定結(jié)果如圖４所示（Ａ，Ｂ，?Ｃ和Ｄ）。??結(jié)果顯示，與對照組相比，ＧＤ３暴露ＣＳ２后ＧＤ４觀察終點(diǎn)，子宮組織ｐＡＫＴ蛋??白表達(dá)水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（戶＜〇．〇５），ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)量降低了??３９．９８％；?ＧＤ４暴露ＣＳ２后ＧＤ５觀察終點(diǎn)，子宮組織ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)水平顯著降??低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（戶＜〇．〇５），ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)量降低了?４９．０５％；?ＧＤ５暴??露ＣＳ２后ＧＤ６觀察終點(diǎn)，子宮組織ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)水平顯著降低，差異具有統(tǒng)??計學(xué)意義（Ｐ＜〇．〇５），?ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)量降低了?１１．７６％；?ＧＤ６暴露ＣＳ２后ＧＤ７觀??察終點(diǎn)，子宮組織ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)水平顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（尸＜０．０５），??ｐＡＫＴ蛋白表達(dá)量降低了?２０．０２％。??３．２孕鼠子宮組織ＡＫＴ蛋白表達(dá)水平測定??孕鼠子宮組織ＡＫＴ蛋白表達(dá)水平測定結(jié)果如圖４Ｅ－Ｈ所示

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]N-氨甲酰谷氨酸干預(yù)二硫化碳致孕鼠胚胎植入障礙及分子機(jī)制的研究[J]. 黃鳳艷,吳艷玲,王志萍.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2019 (02)
[2]Regulation of amino acid transporters in the mammary gland from late pregnancy to peak lactation in the sow[J]. Fang Chen,Shihai Zhang,Zixiao Deng,Qiqi Zhou,Lin Cheng,Sung Woo Kim,Jun Chen,Wutai Guan.  Journal of Animal Science and Biotechnology. 2018(03)
[3]樹突狀細(xì)胞非免疫方向的功能在二硫化碳致胚胎植入障礙中的作用[J]. 張丹華,劉曉靜,張同超,黃鳳艷,王志萍.  中華勞動衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2018 (03)
[4]二硫化碳通過改變卵巢黃體巨噬細(xì)胞極化和功能導(dǎo)致胚胎植入障礙[J]. 張同超,王志萍.  山東大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2018(02)
[5]采用吸宮和電凝方法建立小鼠子宮內(nèi)膜損傷模型的比較[J]. 王晏鵬,黃瓊曉,徐盛,舒靜.  浙江大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版). 2017(02)
[6]胚胎植入研究的進(jìn)展與展望[J]. 王海濱.  生命科學(xué). 2017(01)
[7]PI3K-Akt/LKB1-AMPK-mTOR-p70S6K/4EBP1信號通路參與調(diào)節(jié)睪丸發(fā)育和精子發(fā)生的研究進(jìn)展[J]. 段鵬,全超,黃文婷,楊克敵.  中華男科學(xué)雜志. 2016(11)
[8]職業(yè)接觸二硫化碳對作業(yè)工人健康的影響[J]. 陳允菊,董翔.  中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志. 2015(02)
[9]胚胎植入—子宮內(nèi)膜容受性是關(guān)鍵[J]. 徐慧穎,李娜,張云山.  生殖醫(yī)學(xué)雜志. 2014(03)
[10]人類胚胎植入過程中的細(xì)胞黏附分子(英文)[J]. Michiko N.Fukuda,Kazuhiro Sugihara.  生理學(xué)報. 2012(03)

碩士論文
[1]二硫化碳干擾巨噬細(xì)胞的極化和功能在胚胎植入障礙中的作用[D]. 張同超.山東大學(xué) 2017
[2]植入期CS2暴露致孕鼠自噬水平變化及膳食補(bǔ)充NCG對妊娠結(jié)局的影響[D]. 王姝婷.山東大學(xué) 2016
[3]植入期二硫化碳暴露對小鼠子宮組織mTOR、整合素β3及LIF表達(dá)的影響[D]. 孫源.山東大學(xué) 2015



本文編號：3520877