苯是一種常見(jiàn)的工業(yè)原料和環(huán)境污染物。長(zhǎng)期苯暴露可導(dǎo)致嚴(yán)重的造血系統(tǒng)的損傷,主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、粒細(xì)胞和血小板減少,嚴(yán)重者出現(xiàn)再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合癥甚至白血病^[1-3]。1,4苯醌是苯在骨髓中的代謝終產(chǎn)物之一,苯的毒性作用機(jī)制主要與其氧化代謝產(chǎn)物導(dǎo)致的氧化損傷、基因突變和染色體畸變等相關(guān)^[4-6]。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（Glucose-6-Phosphate dehydrogenase,G6PD）缺乏癥是一種常見(jiàn)紅細(xì)胞溶血性疾病^[7],俗稱(chēng)“蠶豆病”,全球近4億人受累。G6PD作為磷酸戊糖路徑（Pentose phosphate pathway,PPP）的初始酶,通過(guò)催化合成NADPH、維持谷胱甘肽的還原性保護(hù)細(xì)胞免受活性氧簇（ROS）的損害^[8,9]。自噬（autophagy）,也被稱(chēng)為“自我吞噬”,是細(xì)胞依賴(lài)溶酶體降解和回收利用細(xì)胞內(nèi)長(zhǎng)壽命蛋白與細(xì)胞器的過(guò)程^[10]。自噬通常在饑餓、缺氧、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)等不利因素誘導(dǎo)下激活,為機(jī)體提供能量、維持細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡

【文章來(lái)源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

自噬調(diào)控通路圖

注：*表示與對(duì)照組比較，P<0.05。圖 1.1 不同濃度 1,4-BQ 染毒不同時(shí)間對(duì) K562 細(xì)胞增殖的影響.2 熒光標(biāo)記法檢測(cè) 1,4-BQ 對(duì) K562 細(xì)胞自噬的影響用 CYTO-ID 自噬檢測(cè)試劑盒染色，激光掃描共聚焦顯微鏡（FLV1000）進(jìn)行拍照。CYTO噬熒光染料特異性標(biāo)記活細(xì)胞中自噬體、自噬溶酶體以及早期自噬囊泡結(jié)構(gòu)，對(duì)溶酶體能力較弱，因此可減少背景熒光干擾[46]。結(jié)果顯示 CYTO-ID 熒光染料特異性聚集在活質(zhì)內(nèi)，與對(duì)照組相比，1,4-BQ 染毒組的綠色熒光強(qiáng)度增加，10 和 20μmol/L 1,4-BQ 組熒度增加較為明顯。（見(jiàn)圖 1.2）。Fluoresence

注：*表示與對(duì)照組比較，P<0.05。圖 1.1 不同濃度 1,4-BQ 染毒不同時(shí)間對(duì) K562 細(xì)胞增殖的影響2.2 熒光標(biāo)記法檢測(cè) 1,4-BQ 對(duì) K562 細(xì)胞自噬的影響用 CYTO-ID 自噬檢測(cè)試劑盒染色，激光掃描共聚焦顯微鏡（FLV1000）進(jìn)行拍照。自噬熒光染料特異性標(biāo)記活細(xì)胞中自噬體、自噬溶酶體以及早期自噬囊泡結(jié)構(gòu)，對(duì)溶記能力較弱，因此可減少背景熒光干擾[46]。結(jié)果顯示 CYTO-ID 熒光染料特異性聚集胞質(zhì)內(nèi)，與對(duì)照組相比，1,4-BQ 染毒組的綠色熒光強(qiáng)度增加，10 和 20μmol/L 1,4-BQ強(qiáng)度增加較為明顯。（見(jiàn)圖 1.2）。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]活性氧在1,4-苯醌誘導(dǎo)的線粒體自噬中的作用[J]. 張春曉,高家昊,張倩倩,覃瓊玉,楊新軍,閆洪濤.  預(yù)防醫(yī)學(xué). 2018(04)
[2]磷酸戊糖途徑——腫瘤治療的新視角[J]. 何子豪,姚競(jìng)月,郭青龍.  世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘. 2018(09)
[3]磷酸戊糖途徑重編程與腫瘤生長(zhǎng)策略[J]. 張夢(mèng)雅,孫艷娣,駱嚴(yán).  生命的化學(xué). 2017(05)
[4]苯代謝物氫醌促進(jìn)人T細(xì)胞白血病細(xì)胞自噬的研究[J]. 吳麗群,王敏,劉想想,王楊鳳,李真,汪春紅,畢勇毅,王紅.  環(huán)境與健康雜志. 2016(09)
[5]1,4-苯醌誘導(dǎo)HL60細(xì)胞自噬及活性氧在自噬發(fā)生中的作用[J]. 覃瓊玉,張亞亞,孫書(shū)強(qiáng),朱華,楊新軍,閆洪濤.  中華勞動(dòng)衛(wèi)生職業(yè)病雜志. 2016 (05)
[6]葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷對(duì)苯醌染毒K562細(xì)胞毒性的影響[J]. 楊文文,韋海燕,曹萌,張娟.  環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2016(03)
[7]LC3基因在細(xì)胞自噬過(guò)程中的表達(dá)研究[J]. 倪志華,張玉明,鄧傳懷,趙澤,張瑞英,周艷芬.  湖北農(nóng)業(yè)科學(xué). 2015(20)
[8]分子伴侶介導(dǎo)的自噬與腫瘤的關(guān)系及前景展望[J]. 解世洋.  山西醫(yī)藥雜志. 2014(16)
[9]siRNA沉默G6PD對(duì)人結(jié)腸癌細(xì)胞HIF-1α表達(dá)的影響[J]. 張德太,張科,楊文,胡麗華.  中國(guó)病理生理雜志. 2011(08)
[10]苯致血液毒性遺傳易感性與外源化合物代謝酶基因多態(tài)性[J]. 陳艷.  衛(wèi)生研究. 2002(02)

博士論文
[1]RNAi抑制G6PD表達(dá)對(duì)胃癌SGC-7901細(xì)胞的影響及相關(guān)機(jī)制研究[D]. 王吉旭.中南大學(xué) 2012
[2]腫瘤微環(huán)境因子乳酸在腫瘤細(xì)胞適應(yīng)葡萄糖缺乏中的作用及其機(jī)理[D]. 吳昊.浙江大學(xué) 2012

碩士論文
[1]葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷對(duì)苯造血毒性的易感性與機(jī)制研究[D]. 楊文文.東南大學(xué) 2016
[2]HGF促進(jìn)細(xì)胞乳酸生成的生化機(jī)制和生理意義初探[D]. 紀(jì)冰琰.浙江大學(xué) 2015



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