脂質(zhì)代謝紊亂會導致多種系統(tǒng)性疾病的發(fā)生。1,3-二氯-2-丙醇（1,3-DCP）,是一種食品化學污染物。據(jù)研究,1,3-DCP能夠誘導肝細胞脂質(zhì)異常積聚,導致脂質(zhì)代謝紊亂。蒜氨酸（Alliin）是大蒜的主要成分。據(jù)報道,Alliin具有降脂的功效,但其相關(guān)分子機制仍不清楚。自噬是真核細胞中普遍存在的溶酶體降解程序。自噬和脂質(zhì)代謝之間的調(diào)節(jié)和功能具有相似性。近來大量研究證實了細胞自噬功能異常與脂質(zhì)異常積聚有著密切聯(lián)系。因此,本研究的主要目的是探究Alliin對1,3-DCP誘導的脂質(zhì)積聚和自噬紊亂的保護作用,并深入闡明自噬與Alliin改善1,3-DCP誘導的脂質(zhì)積聚之間的關(guān)系。本研究中,我們探討了Alliin激活自噬并調(diào)控1,3-DCP誘導的脂質(zhì)積聚的作用機制。研究發(fā)現(xiàn)Alliin通過P53/AMPK/mTOR信號通路激活自噬改善1,3-DCP誘導的脂質(zhì)積聚。本研究通過以下幾個層次展開:（1）利用HepG2細胞建立1,3-DCP誘導的脂質(zhì)積聚模型,研究Alliin對1,3-DCP所導致的脂質(zhì)積聚的改善作用;（2）研究Alliin對1,3-DCP抑制的HepG2細胞自噬的影響及調(diào)控機制;... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
英文縮寫詞表
第1章 緒論
    1.1 1,3-DCP研究進展
        1.1.1 1,3-DCP的理化性質(zhì)
        1.1.2 1,3-DCP的來源
        1.1.3 1,3-DCP毒理學研究進展
    1.2 Alliin研究進展
        1.2.1 Alliin的理化性質(zhì)
        1.2.2 Alliin的藥理活性
    1.3 脂質(zhì)代謝和自噬的研究進展
        1.3.1 脂質(zhì)代謝
        1.3.2 自噬
        1.3.3 自噬與脂質(zhì)代謝關(guān)系研究進展
    1.4 論文研究目的、意義和內(nèi)容
        1.4.1 研究目的和意義
        1.4.2 研究內(nèi)容
        1.4.3 技術(shù)路線
第2章 Alliin對1,3-DCP誘導HepG2細胞內(nèi)脂質(zhì)積聚的影響
    2.1 引言
    2.2 材料與儀器
        2.2.1 實驗材料
        2.2.2 實驗試劑
        2.2.3 實驗儀器
    2.3 實驗方法
        2.3.1 細胞培養(yǎng)
        2.3.2 細胞活性檢測
        2.3.3 細胞油紅O染色
        2.3.4 細胞TC、TG含量測定
        2.3.5 Western Blot檢測蛋白表達
        2.3.6 qPCR檢測mRNA表達
        2.3.7 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計
    2.4 結(jié)果與分析
        2.4.1 1,3-DCP和Alliin的細胞活性檢測
        2.4.2 1,3-DCP對HepG2細胞脂質(zhì)含量的影響
        2.4.3 Alliin對1,3-DCP誘導的HepG2細胞脂質(zhì)積聚的影響
        2.4.4 Alliin對1,3-DCP抑制的AMPK磷酸化的影響
        2.4.5 Alliin對AMPK/SREBPs信號通路中蛋白水平的影響
        2.4.6 Alliin對AMPK/SREBPs信號通路中m RNA的影響
    2.5 討論
    2.6 本章小結(jié)
第3章 Alliin對1,3-DCP抑制的HepG2細胞自噬的影響
    3.1 引言
    3.2 材料與儀器
        3.2.1 實驗材料
        3.2.2 實驗試劑
        3.2.3 實驗儀器
    3.3 實驗方法
        3.3.1 細胞MDC染色
        3.3.2 細胞免疫熒光染色
        3.3.3 透射電鏡
        3.3.4 Western Blot檢測蛋白表達
        3.3.5 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計
    3.4 結(jié)果與分析
        3.4.1 1,3-DCP對HepG2細胞自噬的影響
        3.4.2 Alliin對1,3-DCP抑制的HepG2細胞自噬的影響
    3.5 討論
    3.6 本章小結(jié)
第4章Alliin通過激活自噬改善1,3-DCP誘導的Hep G2 細胞脂質(zhì)積聚
    4.1 引言
    4.2 材料與儀器
        4.2.1 實驗材料
        4.2.2 實驗試劑
        4.2.3 實驗儀器
    4.3 實驗方法
        4.3.1 細胞轉(zhuǎn)染
        4.3.2 油紅O染色
        4.3.3 細胞中TC、TG含量測定
        4.3.4 Western Blot檢測蛋白表達
        4.3.5 qPCR檢測mRNA表達
        4.3.6 數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計
    4.4 結(jié)果與分析
        4.4.1 Alliin激活自噬對1,3-DCP誘導的HepG2細胞脂質(zhì)積聚的影響
        4.4.2 Alliin通過P53/AMPK/mTOR信號通路激活自噬對1,3-DCP誘導的HepG2細胞脂質(zhì)積聚的影響
    4.5 討論
    4.6 本章小結(jié)
第5章 結(jié)論
參考文獻
導師簡介
作者簡介及攻讀博士學位期間發(fā)表的學術(shù)論文
致謝


【參考文獻】：
期刊論文
[1]1,3-DCP通過激活線粒體凋亡通路誘導HepG2細胞凋亡[J]. 盧靜,許琳莉,王振寧,叢雯,黃國任,卜秀娟,關(guān)爽.  食品工業(yè)科技. 2012(21)

博士論文
[1]磷酸化Hsp27與STAT3結(jié)合促進自噬抑制肝細胞脂質(zhì)變性的分子機制研究[D]. 沈磊.南京師范大學 2016

碩士論文
[1]AMPK/mTOR自噬調(diào)節(jié)通路在利拉魯肽改善單純性肝細胞脂肪變性中的作用研究[D]. 何芹.山東大學 2017



本文編號：3495199