目的:矽肺是危害最為嚴(yán)重的一種職業(yè)性肺部疾病。在過(guò)去數(shù)十年里,世界各國(guó)采取多種途徑來(lái)預(yù)防和控制矽肺病,但矽肺病發(fā)病率及患病率依舊逐年增加。矽塵在肺組織中的累積,是矽肺主要致病因素。沉積在肺內(nèi)的矽塵顆粒將持續(xù)作用于肺組織,導(dǎo)致肺部慢性炎癥和進(jìn)展性肺組織纖維化。肺組織纖維化是不可逆的,矽肺患者肺功能會(huì)逐漸下降甚至衰竭,最終死亡。目前尚未找到矽肺病有效治療手段,因而探討矽肺病發(fā)病機(jī)制十分重要。我們先前研究表明阻斷4-1BB信號(hào)通路可減輕矽塵所致肺部炎癥及肺組織纖維化。然而,4-1BB表達(dá)在哪種細(xì)胞,以及其在矽肺發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮的作用尚不清楚。因此,本研究首先探明4-1BB在矽塵暴露小鼠肺中表達(dá)情況。采用激活和抑制的干預(yù)方式,研究4-1BB信號(hào)通路對(duì)于巨噬細(xì)胞分泌促纖維化因子的調(diào)控作用,以及其在矽塵所致肺纖維化中調(diào)控機(jī)制。方法:本研究以C57BL/6小鼠和小鼠肺泡巨噬細(xì)胞系MH-S為研究對(duì)象,通過(guò)體內(nèi)體外4-1BB信號(hào)通路干預(yù)實(shí)驗(yàn),研究4-1BB信號(hào)通路對(duì)于矽塵暴露巨噬細(xì)胞分泌促纖維化因子的調(diào)控作用,以及阻斷4-1BB信號(hào)通路對(duì)于矽塵所致肺組織中促炎和促纖維化因子的調(diào)控作用。1、流式細(xì)胞術(shù)將新鮮... 

【文章來(lái)源】：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】：125 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

巨噬細(xì)胞及CD4+T細(xì)胞流式畫(huà)門(mén)示意圖

17圖 3.2 矽塵暴露小鼠肺內(nèi)巨噬細(xì)胞變化情況A：流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)矽塵暴露早期，各組小鼠肺內(nèi)巨噬細(xì)胞變化情況。B：小鼠肺泡巨噬細(xì)胞比例統(tǒng)計(jì)圖（n=3-4）。C：小鼠肺間質(zhì)巨噬細(xì)胞比例統(tǒng)計(jì)圖（n=3-4）。*，P﹤0.05；**，P﹤0.01。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)誤表示（mean ± SEM）。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文3.1.2 矽塵暴露小鼠肺泡巨噬細(xì)胞 4-1BB 表達(dá)增加巨噬細(xì)胞作為表達(dá) 4-1BBL 的抗原提呈細(xì)胞，在炎癥相關(guān)疾病中研究十分豐富[32,33]，而對(duì)于表達(dá) 4-1BB 的巨噬細(xì)胞研究相對(duì)較少。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)矽塵暴露早期，各組小鼠肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá) 4-1BB 變化情況。如圖 3.3 A, B 所示，與對(duì)照組相比，矽塵暴露組小鼠肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá) 4-1BB 比例顯著增加。提示矽塵可能誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞表達(dá) 4-1BB。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Crystalline Silica Promotes Rat Fibrocyte Differentiation in Vitro, and Fibrocytes Participate in Silicosis in Vivo[J]. LI Juan,YAO Wu,HOU Jian Yong,Zhang Lin,BAO Lei,CHEN Hui Ting,WANG Di,YUE Zhong Zheng,LI Yi Ping,ZHANG Miao,HAO Chang Fu.  Biomedical and Environmental Sciences. 2017(09)



本文編號(hào)：3493828