甲醛（Formaldehyde, FA）是我國目前最重要的室內空氣污染物,近年來,甲醛導致白血病發(fā)生成為社會關注的熱點,雖然美國國立衛(wèi)生研究所已經確定甲醛暴露可以引發(fā)白血病,但是甲醛導致白血病的具體分子機制仍然未知。甲醛是內源性物質,能參與機體代謝反應,研究發(fā)現,外源性甲醛暴露后并沒有引起生物體內源性甲醛含量發(fā)生變化,但毒性依然存在。我們大膽推測,甲醛很有可能是以信號分子的形式通過信號轉導通路對機體進行調控,它也可以通過調控相應的信號分子通路進而干擾機體正常的生理功能,嚴重時甚至導致機體病變。因此,本文以NO/cGMP和 cAMP信號通路為切入點,探究吸入性甲醛能否以信號分子的形式對機體造血系統(tǒng)造成損傷。本研究選用32只SPF級雄性BALB/c小鼠,將其隨機分為4組,每組8只,分別為：空白對照組、0.5 mg/m3甲醛染毒組、3.0 mg/m3甲醛染毒組和一氧化氮合酶拮抗劑（NG-monomethyl-L-arginine,L-NMMA）組。每天染毒前一小時,需要對拮抗組小鼠腹腔注射L-NMMA （0.01 mL/kg,生理鹽水配制）,染毒時采用仿真式全身暴露染毒方式,每天8小時連續(xù)染... 

【文章來源】：華中師范大學湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

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【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
1. 綜述
    1.1 甲醛概況
        1.1.1 甲醛的性質與用途
        1.1.2 甲醛的來源與污染
        1.1.3 甲醛的毒性
    1.2 甲醛與白血病的關系
    1.3 甲醛與信號分子
    1.4 立項依據
2. 材料與方法
    2.1 實驗材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 實驗儀器
        2.1.3 實驗試劑及試劑盒
        2.1.4 實驗試劑的配制
    2.2 實驗方法
        2.2.1 甲醛暴露裝置
        2.2.2 實驗設計
        2.2.3 小鼠血漿的采集
        2.2.4 小鼠大腦皮層、海馬和腦干的分離及其勻漿的制備
        2.2.5 小鼠骨髓細胞的制備
        2.2.6 小鼠骨髓RNA的提取
        2.2.7 反轉錄PCR
        2.2.8 小鼠血漿、骨髓和不同腦區(qū)中cAMP、cGMP、PKA和PKG含量的測定
        2.2.9 小鼠血漿、骨髓和不同腦區(qū)中NO含量的測定
        2.2.10 小鼠血漿、骨髓和不同腦區(qū)中NOS含量的測定
        2.2.11 小鼠腦組織石蠟切片的制備及H&E染色
        2.2.12 統(tǒng)計學分析
3. 結果與分析
    3.1 甲醛暴露對小鼠造血系統(tǒng)中NO/CGMP和CAMP信號通路的影響
        3.1.1 甲醛對小鼠骨髓組織中NO和NOS含量的影響
        3.1.2 甲醛對小鼠骨髓組織中cAMP和cGMP含量的影響
        3.1.3 甲醛對小鼠骨髓組織中PKA和PKG的影響
        3.1.4 甲醛對小鼠骨髓組織中CREB的影響
        3.1.5 甲醛對小鼠血漿中NO和NOS含量的影響
        3.1.6 甲醛對小鼠血漿中cAMP和cGMP含量的影響
    3.2 甲醛暴露對小鼠神經系統(tǒng)中NO/CGMP和CAMP信號通路的影響
        3.2.1 甲醛對小鼠大腦皮層中NO和NOS含量的影響
        3.2.2 甲醛對小鼠大腦皮層中cAMP和cGMP含量的影響
        3.2.3 甲醛對小鼠大腦皮層中PKA和PKG含量的影響
        3.2.4 甲醛對小鼠海馬中NO和NOS含量的影響
        3.2.5 甲醛對小鼠海馬中cAMP和cGMP含量的影響
        3.2.6 甲醛對小鼠海馬中PKA和PKG含量的影響
        3.2.7 甲醛對小鼠腦干中NO和NOS含量的影響
        3.2.8 甲醛對小鼠腦干中cAMP和cGMP含量的影響
        3.2.9 甲醛對小鼠腦干中PKA和PKG含量的影響
    3.3 甲醛暴露后小鼠腦組織切片病理學觀察結果
4. 討論
    4.1 甲醛暴露對小鼠NO/CGMP信號轉導通路的影響
        4.1.1 甲醛暴露對小鼠骨髓、血漿和不同腦區(qū)中NOS和NO含量的影響
        4.1.2 甲醛暴露對小鼠骨髓、血漿和不同腦區(qū)中cGMP含量和PKG水平的影響
    4.2 甲醛暴露對小鼠CAMP信號轉導通路的影響
5. 結論與展望
參考文獻
附錄1 英文縮略詞表
攻讀學位期間論文發(fā)表情況
致謝
附件：發(fā)表論文


【參考文獻】：
期刊論文
[1]甲醛對小鼠不同腦區(qū)的神經毒性作用[J]. 曹鳳華,蔡潔,劉志敏,李慧,尤會會,梅宇飛,楊旭,丁書茂.  生理學報. 2015(05)
[2]甲醛對小鼠器官組織內cAMP含量的影響及其機理探討[J]. 曹鳳華,李慧,張玉超,劉志敏,梅宇飛,尚帥,楊旭,丁書茂.  華中師范大學學報(自然科學版). 2015(01)
[3]甲醛對原癌基因c-myc、MDM2及抑癌基因p53的影響[J]. 李慧,張玉超,柯玉潔,秦曉丹,劉旭東,問華肖,熊棣,李睿,楊旭,丁書茂.  中國環(huán)境科學. 2013(08)
[4]成年血液病患者血中環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥苷的含量測定分析[J]. 許子亮,孫曉明,許晉,吳蘊棠,孫忠,李睿,齊玉梅,秘營昌,王建祥,張鳳奎,韓忠朝.  臨床血液學雜志. 2013(02)
[5]甲醛對小鼠骨髓組織的毒性作用[J]. 柯玉潔,秦曉丹,李蘭,張玉超,杜娟,丁書茂.  中國環(huán)境科學. 2012(06)
[6]活性氧與細胞信號轉導[J]. 曹忠平.  武警醫(yī)學院學報. 2011(08)
[7]蘇州市部分居室空氣甲醛污染調查與防治技術探討[J]. 陸頌文,楊海兵.  職業(yè)與健康. 2010(11)
[8]甲醛免疫毒性的研究綜述[J]. 緱祖新.  河南教育學院學報(自然科學版). 2009(02)
[9]甲醛對相關工作人員危害性調查及分析[J]. 吳建國.  中國高新技術企業(yè). 2009(03)
[10]Effects of Corticosterone, cAMP, cGMP, Ca2+, and Protein Kinase C on Apoptosis of Mouse Thymocytes Induced by X-ray Irradiation[J]. SHOU-LIANG GONG,2, LI-HUA DONG, GUANG-WEI LIU,, PING-SHENG GONG, WEN-TIAN LU, HONG-GUANG ZHAO, XIAO-JING JIA, AND YONG ZHAO,2 Key Laboralory of Radiobiology Unit, Ministry of Health (School of Public Health, Jilin University), Changchun 130021, Jilin, China; Transplantation Biology Research Division, State Key Laboratory of Membrane and Membrane Biotechnology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100080, China; Key Laboratory of Molecular Enzymology and Engineering, Ministry of Education, Jinlin University, Changchun 130023, Jilin, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2008(02)

博士論文
[1]吸入甲醛致BALB/c小鼠的骨髓損傷及其它器官的毒性作用[D]. 葉新.華中師范大學 2013

碩士論文
[1]甲醛和苯聯合作用對小鼠免疫系統(tǒng)的毒性作用[D]. 問華肖.華中師范大學 2015



本文編號：3486200