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甲醛暴露對(duì)小鼠腦和骨髓中NO/cGMP和cAMP信號(hào)通路的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-11-10 00:24
  甲醛(Formaldehyde, FA)是我國(guó)目前最重要的室內(nèi)空氣污染物,近年來(lái),甲醛導(dǎo)致白血病發(fā)生成為社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn),雖然美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所已經(jīng)確定甲醛暴露可以引發(fā)白血病,但是甲醛導(dǎo)致白血病的具體分子機(jī)制仍然未知。甲醛是內(nèi)源性物質(zhì),能參與機(jī)體代謝反應(yīng),研究發(fā)現(xiàn),外源性甲醛暴露后并沒(méi)有引起生物體內(nèi)源性甲醛含量發(fā)生變化,但毒性依然存在。我們大膽推測(cè),甲醛很有可能是以信號(hào)分子的形式通過(guò)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)機(jī)體進(jìn)行調(diào)控,它也可以通過(guò)調(diào)控相應(yīng)的信號(hào)分子通路進(jìn)而干擾機(jī)體正常的生理功能,嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致機(jī)體病變。因此,本文以NO/cGMP和 cAMP信號(hào)通路為切入點(diǎn),探究吸入性甲醛能否以信號(hào)分子的形式對(duì)機(jī)體造血系統(tǒng)造成損傷。本研究選用32只SPF級(jí)雄性BALB/c小鼠,將其隨機(jī)分為4組,每組8只,分別為:空白對(duì)照組、0.5 mg/m3甲醛染毒組、3.0 mg/m3甲醛染毒組和一氧化氮合酶拮抗劑(NG-monomethyl-L-arginine,L-NMMA)組。每天染毒前一小時(shí),需要對(duì)拮抗組小鼠腹腔注射L-NMMA (0.01 mL/kg,生理鹽水配制),染毒時(shí)采用仿真式全身暴露染毒方式,每天8小時(shí)連續(xù)染... 

【文章來(lái)源】:華中師范大學(xué)湖北省 211工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】:69 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
1. 綜述
    1.1 甲醛概況
        1.1.1 甲醛的性質(zhì)與用途
        1.1.2 甲醛的來(lái)源與污染
        1.1.3 甲醛的毒性
    1.2 甲醛與白血病的關(guān)系
    1.3 甲醛與信號(hào)分子
    1.4 立項(xiàng)依據(jù)
2. 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)材料
        2.1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
        2.1.2 實(shí)驗(yàn)儀器
        2.1.3 實(shí)驗(yàn)試劑及試劑盒
        2.1.4 實(shí)驗(yàn)試劑的配制
    2.2 實(shí)驗(yàn)方法
        2.2.1 甲醛暴露裝置
        2.2.2 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)
        2.2.3 小鼠血漿的采集
        2.2.4 小鼠大腦皮層、海馬和腦干的分離及其勻漿的制備
        2.2.5 小鼠骨髓細(xì)胞的制備
        2.2.6 小鼠骨髓RNA的提取
        2.2.7 反轉(zhuǎn)錄PCR
        2.2.8 小鼠血漿、骨髓和不同腦區(qū)中cAMP、cGMP、PKA和PKG含量的測(cè)定
        2.2.9 小鼠血漿、骨髓和不同腦區(qū)中NO含量的測(cè)定
        2.2.10 小鼠血漿、骨髓和不同腦區(qū)中NOS含量的測(cè)定
        2.2.11 小鼠腦組織石蠟切片的制備及H&E染色
        2.2.12 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
3. 結(jié)果與分析
    3.1 甲醛暴露對(duì)小鼠造血系統(tǒng)中NO/CGMP和CAMP信號(hào)通路的影響
        3.1.1 甲醛對(duì)小鼠骨髓組織中NO和NOS含量的影響
        3.1.2 甲醛對(duì)小鼠骨髓組織中cAMP和cGMP含量的影響
        3.1.3 甲醛對(duì)小鼠骨髓組織中PKA和PKG的影響
        3.1.4 甲醛對(duì)小鼠骨髓組織中CREB的影響
        3.1.5 甲醛對(duì)小鼠血漿中NO和NOS含量的影響
        3.1.6 甲醛對(duì)小鼠血漿中cAMP和cGMP含量的影響
    3.2 甲醛暴露對(duì)小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中NO/CGMP和CAMP信號(hào)通路的影響
        3.2.1 甲醛對(duì)小鼠大腦皮層中NO和NOS含量的影響
        3.2.2 甲醛對(duì)小鼠大腦皮層中cAMP和cGMP含量的影響
        3.2.3 甲醛對(duì)小鼠大腦皮層中PKA和PKG含量的影響
        3.2.4 甲醛對(duì)小鼠海馬中NO和NOS含量的影響
        3.2.5 甲醛對(duì)小鼠海馬中cAMP和cGMP含量的影響
        3.2.6 甲醛對(duì)小鼠海馬中PKA和PKG含量的影響
        3.2.7 甲醛對(duì)小鼠腦干中NO和NOS含量的影響
        3.2.8 甲醛對(duì)小鼠腦干中cAMP和cGMP含量的影響
        3.2.9 甲醛對(duì)小鼠腦干中PKA和PKG含量的影響
    3.3 甲醛暴露后小鼠腦組織切片病理學(xué)觀察結(jié)果
4. 討論
    4.1 甲醛暴露對(duì)小鼠NO/CGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
        4.1.1 甲醛暴露對(duì)小鼠骨髓、血漿和不同腦區(qū)中NOS和NO含量的影響
        4.1.2 甲醛暴露對(duì)小鼠骨髓、血漿和不同腦區(qū)中cGMP含量和PKG水平的影響
    4.2 甲醛暴露對(duì)小鼠CAMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的影響
5. 結(jié)論與展望
參考文獻(xiàn)
附錄1 英文縮略詞表
攻讀學(xué)位期間論文發(fā)表情況
致謝
附件:發(fā)表論文


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]甲醛對(duì)小鼠不同腦區(qū)的神經(jīng)毒性作用[J]. 曹鳳華,蔡潔,劉志敏,李慧,尤會(huì)會(huì),梅宇飛,楊旭,丁書(shū)茂.  生理學(xué)報(bào). 2015(05)
[2]甲醛對(duì)小鼠器官組織內(nèi)cAMP含量的影響及其機(jī)理探討[J]. 曹鳳華,李慧,張玉超,劉志敏,梅宇飛,尚帥,楊旭,丁書(shū)茂.  華中師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2015(01)
[3]甲醛對(duì)原癌基因c-myc、MDM2及抑癌基因p53的影響[J]. 李慧,張玉超,柯玉潔,秦曉丹,劉旭東,問(wèn)華肖,熊棣,李睿,楊旭,丁書(shū)茂.  中國(guó)環(huán)境科學(xué). 2013(08)
[4]成年血液病患者血中環(huán)磷酸腺苷和環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷的含量測(cè)定分析[J]. 許子亮,孫曉明,許晉,吳蘊(yùn)棠,孫忠,李睿,齊玉梅,秘營(yíng)昌,王建祥,張鳳奎,韓忠朝.  臨床血液學(xué)雜志. 2013(02)
[5]甲醛對(duì)小鼠骨髓組織的毒性作用[J]. 柯玉潔,秦曉丹,李蘭,張玉超,杜娟,丁書(shū)茂.  中國(guó)環(huán)境科學(xué). 2012(06)
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[8]甲醛免疫毒性的研究綜述[J]. 緱祖新.  河南教育學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2009(02)
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[10]Effects of Corticosterone, cAMP, cGMP, Ca2+, and Protein Kinase C on Apoptosis of Mouse Thymocytes Induced by X-ray Irradiation[J]. SHOU-LIANG GONG,2, LI-HUA DONG, GUANG-WEI LIU,, PING-SHENG GONG, WEN-TIAN LU, HONG-GUANG ZHAO, XIAO-JING JIA, AND YONG ZHAO,2 Key Laboralory of Radiobiology Unit, Ministry of Health (School of Public Health, Jilin University), Changchun 130021, Jilin, China; Transplantation Biology Research Division, State Key Laboratory of Membrane and Membrane Biotechnology, Institute of Zoology, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100080, China; Key Laboratory of Molecular Enzymology and Engineering, Ministry of Education, Jinlin University, Changchun 130023, Jilin, China.  Biomedical and Environmental Sciences. 2008(02)

博士論文
[1]吸入甲醛致BALB/c小鼠的骨髓損傷及其它器官的毒性作用[D]. 葉新.華中師范大學(xué) 2013

碩士論文
[1]甲醛和苯聯(lián)合作用對(duì)小鼠免疫系統(tǒng)的毒性作用[D]. 問(wèn)華肖.華中師范大學(xué) 2015



本文編號(hào):3486200

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