本文關(guān)鍵詞：壬基酚對成年SD大鼠胰腺功能的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：目的：壬基酚（nonylphenol, NP），一種典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，可以發(fā)揮擬雌激素作用，影響機體內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，包括激素的合成、分泌、轉(zhuǎn)運、結(jié)合、生物學效應及清除，從而引起內(nèi)分泌失調(diào)，改變內(nèi)分泌、神經(jīng)、免疫和生殖發(fā)育系統(tǒng)等正常調(diào)控功能，對機體造成各種有害影響。日常生活中壬基酚主要用于生產(chǎn)表面活性劑，也用于抗氧劑、紡織印染助劑、潤滑油添加劑、農(nóng)藥乳化劑、樹脂改性劑、樹脂及橡膠穩(wěn)定劑等領(lǐng)域，是一種十分重要的化工原料。壬基酚對機體產(chǎn)生的危害已經(jīng)引起世界各國的高度重視，國內(nèi)外研究者對壬基酚造成的生殖毒性進行了廣泛而深入的研究，也有學者對其免疫毒性、神經(jīng)毒性展開研究。作為典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，其對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響十分突出。近年來，不少學者研究壬基酚對垂體、胸腺、甲狀腺等內(nèi)分泌器官的影響，而關(guān)于其對胰腺影響方面的研究較少，且結(jié)果也不盡一致。本課題通過研究壬基酚亞慢性染毒對成年SD大鼠胰腺組織功能的損傷作用，并結(jié)合大鼠攝食飲水情況、空腹血糖、血清胰島素、己糖激酶水平等糖代謝相關(guān)指標，初步探討壬基酚對機體糖代謝造成的影響以及對胰腺功能損傷的可能機理，為進一步研究壬基酚致胰腺組織損傷的機制提供科學依據(jù)。 方法：選用32只健康SPF級雄性SD大鼠（80-90天），適應性喂養(yǎng)1周后，將動物隨機分為溶劑對照組（玉米油）、低劑量組（40mg/kg）、中劑量組（100mg/kg）和高劑量組（250mg/kg），每組8只。采取隔天灌胃方式進行染毒，染毒時間從12周齡開始，持續(xù)90天，灌胃量控制在2ml以內(nèi)。 1)觀察大鼠一般狀況和體重隔天稱體重一次，每日監(jiān)測大鼠攝食飲水量，密切觀察各組大鼠的一般狀況變化，如日常行為、精神狀態(tài)、被毛、排便等； 2)定期監(jiān)測血糖染毒前檢測空腹血糖，染毒期間，每隔三周測一次大鼠空腹血糖直至染毒結(jié)束； 3)大鼠麻醉后，腹主動脈采血，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法檢測血清胰島素、己糖激酶以及游離脂肪酸含量； 4)冰上分離主要臟器，稱重并記錄，，計算臟器系數(shù)； 5)蘇木精-伊紅染色，觀察各組大鼠胰腺組織病理學改變； 6)采用免疫組化二步法檢測胰腺腺泡細胞Caspase-3蛋白表達情況； 7)采用原位末端標記法檢測胰腺細胞凋亡情況。 結(jié)果：（1）染毒結(jié)束后，各組間大鼠體重未出現(xiàn)顯著差異，但高劑量壬基酚染毒組大鼠體重增幅顯著低于其他三組；染毒期間，各壬基酚染毒組大鼠每日飲食量未見顯著差異；與溶劑對照組比較，40mg/kg、100mg/kg壬基酚染毒組每日飲水量未見差異，但250mg/kg壬基酚染毒組大鼠每日飲水量顯著增加；（2）染毒前后各組大鼠空腹血糖未出現(xiàn)顯著變化；染毒期間，共監(jiān)測大鼠空腹血糖三次，僅于第三次（即染毒第42天）檢測血糖時，250mg/kg壬基酚染毒組大鼠空腹血糖顯著高于溶劑對照組；（3）與溶劑對照組比較，壬基酚染毒組大鼠胰腺重量沒有顯著變化；但隨著染毒劑量的增加，各壬基酚染毒組胰腺系數(shù)逐漸降低，差別有統(tǒng)計學意義，且存在劑量-效應關(guān)系（r=-0.560, P0.05）；（4）病理學檢查可見，與對照組比較，各壬基酚染毒組大鼠胰腺未見顯著病理改變，但250mg/kg壬基酚染毒組大鼠胰腺內(nèi)胰島數(shù)量少、面積�。唬�5）隨壬基酚染毒劑量增加，血清胰島素含量顯著降低，差別有統(tǒng)計學意義且存在劑量-效應關(guān)系（r=-0.560， P0.05）；與溶劑對照組比較，壬基酚染毒組大鼠血清己糖激酶含量顯著降低，而血清游離脂肪酸含量未見顯著差異；（6）與溶劑對照組比較，壬基酚染毒組胰島素敏感指數(shù)（ISI）顯著增加，但各組間胰島素抵抗指數(shù)（IR）以及胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）無顯著差異；（7）免疫組化二步法結(jié)果顯示，與溶劑對照組比較，壬基酚染毒組大鼠胰腺細胞Caspase-3蛋白表達無明顯變化；（8）原位末端標記法結(jié)果顯示，各組間大鼠胰腺細胞凋亡水平無明顯差異。 結(jié)論：（1）壬基酚暴露可使大鼠體重增長明顯減緩，提示壬基酚能影響大鼠正常的生長發(fā)育；隨著染毒劑量的增加，胰腺重量呈下降趨勢，但未見顯著差異，各染毒組胰腺系數(shù)明顯降低，且存在劑量-效應關(guān)系，提示壬基酚能影響大鼠胰腺的生長發(fā)育；（2）隨著壬基酚染毒劑量的增加，大鼠血清胰島素含量顯著降低，且胰島素敏感指數(shù)顯著增加，己糖激酶含量顯著降低，提示壬基酚會造成大鼠胰島素分泌異常；（3）病理學檢查提示壬基酚對胰腺具有一定的損傷作用，可能影響胰島分泌胰島素；（4）免疫組化以及原位末端標記法檢測結(jié)果提示壬基酚對胰腺功能的影響可能不是通過誘導其細胞凋亡的方式。說明壬基酚染毒會對胰腺功能造成損傷，影響胰島素的正常分泌，但具體機制仍需進一步研究。
【關(guān)鍵詞】：壬基酚 胰腺 血糖 胰島素 環(huán)境內(nèi)分泌干擾物
【學位授予單位】：蘇州大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2014
【分類號】：R114
【目錄】：

• 中文摘要4-7
• Abstract7-11
• 引言11-14
• 第一部分 壬基酚染毒對 SD 大鼠一般狀況、臟器系數(shù)及血糖的影響14-23
• 第二部分 壬基酚對 SD 大鼠血清胰島素及糖代謝相關(guān)生化指標的影響23-33
• 第三部分 壬基酚染毒對 SD 大鼠胰腺細胞凋亡的影響33-41
• 結(jié)論41-42
• 參考文獻42-48
• 綜述 壬基酚對內(nèi)分泌系統(tǒng)影響的研究進展48-58
• 參考文獻54-58
• 攻讀學位期間公開發(fā)表的論文58-59
• 中英文縮略詞對照表59-60
• 致謝60-61

【參考文獻】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

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本文編號：348065