[背景]石英粉塵吸入肺部后被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬,觸發(fā)內(nèi)源性或外源性凋亡信號(hào)通路,導(dǎo)致肺損傷。近年來TAM/生長(zhǎng)抑制特異性蛋白6（Gas6）通路與細(xì)胞凋亡的關(guān)系成為研究熱點(diǎn)。Mer是TAM的主要受體之一,前期研究顯示Mer可能參與石英粉塵誘導(dǎo)的肺炎性反應(yīng)及纖維化。[目的]通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究TAM/Gas6通路在石英粉塵致細(xì)胞凋亡中的作用機(jī)制。[方法 ]實(shí)驗(yàn)采用3種雄性C57BL/6小鼠:野生型（WT）,Gas6^-/-、Mer^-/-基因敲除小鼠,各種小鼠按照體重隨機(jī)分為對(duì)照組和石英染塵組,共6組,每組24只。對(duì)照組氣管單次滴注50μL生理鹽水,石英染塵組單次滴注50μL的石英粉塵懸液(50μg·μL^-1),分別在第7天、第28天、第84天各組處死8只小鼠并收集肺泡灌洗液（BALF）和肺組織。采用相應(yīng)試劑盒檢測(cè)BALF中的總蛋白（TP）、乳酸脫氫酶（LDH）、堿性磷酸酶（AKP）、酸性磷酸酶（ACP）水平;采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR檢測(cè)肺組織細(xì)胞凋亡因子Bcl2、Bax mRNA表達(dá)水平;采用Western blotting檢測(cè)Bcl... 

【文章來源】：環(huán)境與職業(yè)醫(yī)學(xué). 2020,37(06)北大核心CSCD

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

各組小鼠各時(shí)間點(diǎn)BALF中TP(A）、LDH(B）、AKP(C）、ACP(D）水平（n=24)

圖2顯示，WT小鼠染毒組肺組織中Bcl2蛋白水平在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均降低，且呈現(xiàn)隨著暴露時(shí)間的延長(zhǎng)而逐漸降低的趨勢(shì)；而Bax蛋白水平在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，在第84天達(dá)到峰值。由圖3A和圖4A可知，WT小鼠在石英粉塵暴露之后，Bcl2與Bax mRNA比值在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均降低（P<0.05），其中第7天最明顯。2.3 Gas6基因敲除后凋亡相關(guān)基因mRNA和蛋白表達(dá)的變化

WT小鼠暴露于石英粉塵之后，與其同期對(duì)照組比較，在各個(gè)時(shí)間點(diǎn)Bcl2蛋白水平均明顯下降，Bax、caspase-3、cleaved-caspase-3蛋白均水平明顯升高，結(jié)果如圖4B所示。與WT小鼠染塵組相比，Mer-/-小鼠粉塵暴露組在各時(shí)間點(diǎn)肺組織中的Bcl2與Bax的mRNA和蛋白比值均升高（圖4A、C）。而cleaved-caspase-3與caspase-3蛋白比值下降（P<0.05），在三個(gè)時(shí)間點(diǎn)均降至同期對(duì)照組水平（圖4D）。圖4 Mer基因敲除小鼠肺組織細(xì)胞凋亡相關(guān)因子mRNA和蛋白水平（n=24)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]基于多次非暴露式氣管滴注的染毒法研究溫石棉致大鼠肺損傷的作用[J]. 柏珺,崔琰,張青碧,霍婷婷,查雨欣,鄧建軍.  巖石礦物學(xué)雜志. 2017(06)
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本文編號(hào)：3470736