研究背景:全氟辛烷磺酸（perfluorooctane sulfonate,PFOS）是一種八碳全氟有機(jī)化合物,在環(huán)境中分布極廣,能通過生物富集的作用在生物體內(nèi)累積并引起各類組織毒性。由于PFOS能夠通過胎盤屏障,因此也具有發(fā)育毒性。研究表明斑馬魚胚胎發(fā)育期暴露PFOS可引起心率改變、孵化率下降。大鼠在胚胎發(fā)育期暴露PFOS會引起心臟發(fā)育損傷。目前關(guān)于PFOS的心臟發(fā)育毒性研究仍處于初始階段,其引起的心肌發(fā)育毒性作用機(jī)制亟需在代表性強(qiáng)的模型中進(jìn)一步闡明。胚胎干（embryonic stem,ES）細(xì)胞在體外能定向誘導(dǎo)分化為心肌細(xì)胞,該模型能夠用于研究藥物及環(huán)境毒物可能具有的心肌發(fā)育毒性。課題組前期利用該模型論證了 PFOS對小鼠ES細(xì)胞定向分化心肌細(xì)胞具有抑制作用,心肌發(fā)育毒性等級為二級,其毒性作用主要與引起線粒體功能損傷相關(guān)。同時透射電鏡觀察發(fā)現(xiàn),PFOS會引起ES細(xì)胞衍生心肌細(xì)胞（embryonic stem cell-derived cardiomyocytes,ESC-CMs）線粒體內(nèi)嵴腫脹,且細(xì)胞內(nèi)自噬體增加。研究表明,自噬與哺乳動物胚胎發(fā)育及分化密切相關(guān)。線粒體依賴的能量通... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

1PF0s抑制小鼠Es細(xì)胞分化心肌細(xì)胞

激活［２５］。結(jié)果顯示，在ｄ?３和ｄ?５時間點(diǎn)，ｂｅｃｌｉｎ－１和ＬＣ３－ＩＩ型表達(dá)較低，對應(yīng)的心肌??特異性蛋白ａ－Ａｃｔｉｎｉｎ無表達(dá)；ＥＢｓ貼壁后ｄ?５＋３到ｄ?５＋７，Ｂｅｃｌｉｎ－１和ＬＣ３－ＩＩ水平逐漸??升高，對應(yīng)時間點(diǎn)心肌特異性蛋白ａ－Ａｃｔｉｎｉｎ逐漸增加（圖１．２），表明隨著ＥＳ細(xì)胞定??向心肌細(xì)胞分化，自噬活性也不斷增加。??Ａ?Ｂ??ｇ??ＢｅＨ???＾ｉ５２?１４１?＊?ｓＳｒ?ｆ?」??ｉ?ｒ〇?Ｉ?—?—?Ｉ?ａ?３－?－ａ－?ＬＣ３－ＩＩ?＊＊＾??ａ－Ａｃｔｉｎｉｎ??ＧＡＰＤＨ?３６?ｉ?〇－＊—ｔ?￣ｉ?１?．—???｜?Ｋ?ｄ?３?ｄ?５?ｄ?５＋３?ｄ?５＋５?ｄ?５＋７??圖１．２?ＥＳ細(xì)胞心肌分化過程中自噬相關(guān)蛋白的表達(dá)??Ｆｉｇ?１．２?Ａｕｔｏｐｈａｇｙ?ｗｅｒｅ?ｕｐ－ｒｅｇｕｌａｔｅｄ?ｄｕｒｉｎｇ?ｃａｒｄｉｏｍｙｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ＥＳ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ?ｖｉｔｒｏ．?（Ａ）??Ｗｅｓｔｅｍ－ｂｌｏｔ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｂｅｃｌｉｎ－１，?ＬＣ３?ａｎｄ?ａ－Ａｃｔｉｎｉｎ?ｄｕｒｉｎｇ?ｃａｒｄｉｏｍｙｏｇｅｎｅｓｉｓ?ｏｆ?ＥＳ?ｃｅｌｌｓ?ｉｎ??ｖｉｔｒｏ．?（Ｂ）?Ｄｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｉｃ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｂｅｃｌｉｎ－１，?ＬＣ３?ａｎｄ?ａ－Ａｃｔｉｎｉｎ?ｗｉｔｈ?ｒｅｓｐｅｃｔ?ｔｏ?ｔｈｅ?ｌｏａｄｉｎｇ??ｃｏｎｔｒｏｌ?ＧＡＰＤＨ．?Ｓｉｍｉｌａｒ?ｄａｔａ?ｗａｓ?ｏｂｔａｉｎｅｄ?ｉｎ?ａｔ?ｌｅａｓｔ?３?ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ?ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ．?＜?０．０５

能夠升高溶酶體內(nèi)ｐＨ值，抑制自噬下游降解，因此被廣泛用來對ＬＣ３轉(zhuǎn)化進(jìn)行??檢測。Ｗｅｓｔｅｍ－ｂｌｏｔ結(jié)果顯示，ＰＦＯＳ＋ＣＱ聯(lián)用組相較于ＣＱ單獨(dú)處理組ＬＣ３－ＩＩ水平?jīng)]??有顯著性差異（

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Autophagy and multidrug resistance in cancer[J]. Ying-Jie Li,Yu-He Lei,Nan Yao,Chen-Ran Wang,Nan Hu,Wen-Cai Ye,Dong-Mei Zhang,Zhe-Sheng Chen.  Chinese Journal of Cancer. 2017(08)



本文編號：3443499