4-壬基酚（4-NP）作為一種典型的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物（EDCs）,廣泛存在于環(huán)境介質(zhì)中,經(jīng)食物鏈生物富集、生物放大作用,最終進(jìn)入人體,可對(duì)機(jī)體內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。經(jīng)口暴露是人群4-NP的主要暴露途徑,具有低劑量、持久性的特點(diǎn)�，F(xiàn)有研究主要集中于單次染毒或高劑量染毒,染毒劑量最低為10 mg/kg,時(shí)間最長(zhǎng)為14天,未能貼合4-NP暴露的實(shí)際情況,且生殖毒性研究多關(guān)注雄性大鼠,4-NP致雌性生殖毒性的研究鮮有報(bào)道。研究4-NP低劑量長(zhǎng)期經(jīng)口暴露的代謝動(dòng)力學(xué)行為,并以此為基礎(chǔ)探討雌性生殖毒性具有科學(xué)價(jià)值和現(xiàn)實(shí)意義。本文通過檢測(cè)雌性大鼠在4-NP低劑量長(zhǎng)期經(jīng)口暴露下,血清中4-NP經(jīng)時(shí)變化,通過MS EXCEL加載PKSolver工具計(jì)算4-NP代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù),探討4-NP在體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)行為。同時(shí)基于課題組前期研究,從4-NP低劑量長(zhǎng)期經(jīng)口暴露對(duì)性激素分泌影響,以及子宮組織能量代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平兩個(gè)角度,探討4-NP低劑量長(zhǎng)期經(jīng)口暴露對(duì)雌性大鼠的生殖毒性作用。研究?jī)?nèi)容具體包括以下兩個(gè)部分:一、大鼠4-壬基酚低劑量長(zhǎng)期經(jīng)口暴露的代謝動(dòng)力學(xué)研究80只雌性Sprague Dawley（... 

【文章來源】：東南大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：58 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

-壬基酚化學(xué)結(jié)構(gòu)式

開始出現(xiàn)周期性卵泡成熟，此時(shí)，E2的分泌開始出現(xiàn)與卵泡成熟周期性相關(guān)的變化，形成排卵周期及月經(jīng)，標(biāo)志性發(fā)育的成熟。卵巢內(nèi)分泌周期性變化主要由下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)，正、負(fù)反饋的協(xié)同調(diào)節(jié)共同維持雌性生殖內(nèi)分泌穩(wěn)定[35]。本研究將通過檢測(cè)大鼠血清中 GnRH、LH、FSH 和E2的變化趨勢(shì)，探討 4-NP 低劑量長(zhǎng)期經(jīng)口暴露對(duì)大鼠下丘腦-垂體-卵巢內(nèi)分泌平衡的影響。機(jī)體活動(dòng)離不開能量的持續(xù)供應(yīng)，主要來源于葡萄糖及脂肪酸 β-氧化過程，代謝通路見圖 1.2。

中 4-壬基酚檢測(cè)方法學(xué)評(píng)價(jià)檢出限、定量限P 檢測(cè)方法工作曲線如圖 2.1 所示，在 0.30-100ng/mL 的濃度范程：y=0.0599x+0.0978，R2=0.995。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號(hào)：3400583