目的本研究通過(guò)體內(nèi)實(shí)驗(yàn),探討氟中毒致神經(jīng)損傷中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激狀態(tài),從而綜合性評(píng)價(jià)氟中毒對(duì)神經(jīng)損傷的影響,為闡明氟中毒致神經(jīng)損傷可能形成的機(jī)制提供新思路。方法1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與處理4⁵周齡健康SD雄性大鼠60只,體重80-100g,隨機(jī)分為4組,每組15只,即對(duì)照組、染氟化鈉組（Na F）、染氟化鈉和抗氧化劑NAC同時(shí)處理組,NAC處理組。對(duì)照組給予去離子水或者0.9%氯化鈉溶液灌胃處理,染氟組為按照25mg/kg Bw·d氟化鈉溶液進(jìn)行灌胃處理,染氟和抗氧化劑NAC同時(shí)處理組給予25mg/kg Bw·d氟化鈉和200mg/kg Bw·d N-乙酰半胱氨酸（NAC）進(jìn)行灌胃處理,NAC處理組給予200mg/kg Bw·d N-乙酰半胱氨酸（NAC）進(jìn)行灌胃處理。各組大鼠采用灌胃方法染毒,每周連續(xù)灌胃6天后,停灌1天,灌胃時(shí)間為7周。2.氟暴露致神經(jīng)損傷相關(guān)效應(yīng)指標(biāo)檢測(cè)染毒7周后,稱(chēng)重、麻醉并處死動(dòng)物,立即取出大鼠大腦以及海馬,稱(chēng)重并計(jì)算臟器系數(shù),采用氟離子選擇電極法測(cè)定海馬回中氟的含量,TUNEL法檢測(cè)海馬組織細(xì)胞凋亡。3.海馬組織中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)免疫組化法檢... 

【文章來(lái)源】：鄭州大學(xué)河南省 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：51 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
縮略詞表
1 前言
2 材料與方法
    2.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
    2.2 主要試劑和耗材
    2.3 配制主要試劑
    2.4 主要儀器設(shè)備
    2.5 實(shí)驗(yàn)方法
        2.5.1 動(dòng)物分組和喂養(yǎng)
        2.5.2 大鼠體重、海馬體稱(chēng)重及其臟器系數(shù)計(jì)算
        2.5.3 氟離子選擇電極法檢測(cè)海馬回中氟
        2.5.4 TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡
        2.5.5 海馬回組織中ATF-6 蛋白水平檢測(cè)
        2.5.6 海馬組織蛋白的提取和Western-bolt檢測(cè)
    2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
3 結(jié)果
    3.1 大鼠體重分析
    3.2 大鼠海馬體臟器系數(shù)分析
    3.3 大鼠海馬組織氟含量
    3.4 TUNEL法檢測(cè)大鼠海馬組織細(xì)胞凋亡
    3.5 免疫組化法檢測(cè)大鼠海馬組織ATF-6 蛋白表達(dá)
    3.6 海馬組織中GRP78和CHOP蛋白表達(dá)
4 討論
    4.1 氟致大鼠神經(jīng)系統(tǒng)損傷模型
    4.2 NAC拮抗氟介導(dǎo)的神經(jīng)損傷效應(yīng)
    4.3 CHOP參與介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡
    4.4 ATF-6 蛋白在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激引起的凋亡作用
    4.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在氟中毒大鼠神經(jīng)損傷中的作用
5 小結(jié)
6 結(jié)論、創(chuàng)新點(diǎn)和展望
    6.1 結(jié)論
    6.2 創(chuàng)新點(diǎn)
    6.3 展望
參考文獻(xiàn)
綜述
    1 我國(guó)的氟暴露現(xiàn)狀
        1.1 高氟對(duì)腦認(rèn)知功能的影響
        1.2 氟對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的損傷作用機(jī)制
    2 細(xì)胞凋亡機(jī)制
    3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）概述
        3.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）誘導(dǎo)的生存途徑
        3.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑
    4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）相關(guān)疾病研究現(xiàn)狀
        4.1 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）與氟中毒
        4.2 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（ERS）與神經(jīng)退行性疾病
        4.3 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與心血管疾病
        4.4 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與腎臟疾病
        4.5 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和腫瘤細(xì)胞的凋亡
    5 結(jié)語(yǔ)
    參考文獻(xiàn)
個(gè)人簡(jiǎn)歷、在學(xué)期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文與研究成果
    一 個(gè)人簡(jiǎn)歷以及教育背景
    二 論文
    三 獎(jiǎng)勵(lì)
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Sodium fluoride induces apoptosis through reactive oxygen species-mediated endoplasmic reticulum stress pathway in Sertoli cells[J]. Yang Yang,Xinwei Lin,Hui Huang,Demin Feng,Yue Ba,Xuemin Cheng,Liuxin Cui.  Journal of Environmental Sciences. 2015(04)
[2]染氟成骨細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激分子及骨轉(zhuǎn)化功能的變化[J]. 張亞樓,孫小娜,李甜,馮樹(shù)梅,廖禮彬,陳龍,鄧鋒,王洪波,秦紋,鐘近潔.  衛(wèi)生研究. 2014(06)
[3]N-乙酰半胱氨酸對(duì)氟誘導(dǎo)睪丸支持細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的作用[J]. 楊陽(yáng),黃輝,馮得敏,劉文一,程學(xué)敏,巴月,崔留欣.  衛(wèi)生研究. 2014(05)
[4]氟對(duì)原代培養(yǎng)大鼠睪丸支持細(xì)胞氧化應(yīng)激和凋亡的影響[J]. 楊陽(yáng),黃輝,袁偉,馮得敏,王志謹(jǐn),程學(xué)敏,巴月,崔留欣.  衛(wèi)生研究. 2013(06)
[5]繼續(xù)開(kāi)展地方性氟中毒的研究和防治[J]. 官志忠,劉艷潔.  中國(guó)地方病學(xué)雜志. 2012 (02)
[6]鋅對(duì)染氟大鼠生精細(xì)胞Bcl-2和Bax蛋白表達(dá)的影響[J]. 馮亞靜,高利華,段麗菊,程學(xué)敏,張慧珍,崔留欣.  鄭州大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2011(01)
[7]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激與金屬毒作用機(jī)制關(guān)系的研究進(jìn)展[J]. 張葉,蔣旭超,錢(qián)海,馬靜,陸榮柱.  環(huán)境與健康雜志. 2010(10)
[8]慢性氟中毒與神經(jīng)系統(tǒng)的損傷[J]. 高勤,官志忠.  國(guó)外醫(yī)學(xué)(醫(yī)學(xué)地理分冊(cè)). 2010 (02)
[9]內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在氟中毒大鼠腎損害中的作用[J]. 孫景春,王春艷,徐輝,李廣生.  吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版). 2009(06)
[10]Caspase-3,-8,-9在銅誘導(dǎo)大鼠原代皮層神經(jīng)元凋亡中的作用研究[J]. 焦先婷,劉曉青,黃麗素,張擁軍,韓連書(shū).  中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2009(11)

博士論文
[1]飲水型氟病區(qū)改水后兒童健康風(fēng)險(xiǎn)度評(píng)價(jià)[D]. 陳少賢.南方醫(yī)科大學(xué) 2013

碩士論文
[1]鋅對(duì)氟致雄性大鼠生殖損傷的拮抗作用研究[D]. 李艷.鄭州大學(xué) 2006



本文編號(hào)：3357644