為揭示三氯化鋁（AlCl3）誘導(dǎo)大鼠骨質(zhì)疏松的TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制,本研究進行了 AlCl3誘導(dǎo)骨質(zhì)疏松大鼠的體內(nèi)實驗和體外成骨細胞（OB）染鋁實驗的相關(guān)研究。體內(nèi)實驗以SD大鼠為受試對象,將100只4周齡SD大鼠隨機均分成染鋁組和對照組,染鋁組大鼠按64mg/kg·B.W.飲用AlCl3 6H2O水溶液,對照組飲用蒸餾水,每隔30d采用雙能X線骨密度儀檢測大鼠骨密度（BMD）和記錄大鼠體重。染鋁120d時大鼠脫頸致死,分別測定血清和骨中鋁、鈣、磷含量,骨組織氧化與抗氧化狀態(tài),血清B-ALP、TRACP-5b活性和 PINP、NTX-Ⅰ 含量,骨組織 B-ALP、TRACP-5b、TGF-β1、TβRⅠ、TβRⅡ、Smad4 和 Smad7 mRNA表達,骨組織TGF-β1、p-Smad2/3蛋白表達和p-Smad2/3/4復(fù)合物形成及其入核情況,并對染鋁大鼠骨組織的骨細胞超微結(jié)構(gòu)進行觀察。體外實驗以新生SD大鼠顱骨成骨細胞（OB）為受試對象,向OB中分別添加終濃度為0.12mg/mL AlCl3 6H2O（AlCl3 處理組,GA）、4.5ng/mL TGF-β1（TG... 

【文章來源】：東北農(nóng)業(yè)大學(xué)黑龍江省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：79 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

圖１－１骨轉(zhuǎn)換過程示意圖【８５］??Ｆｉｇ．?１－１?Ｔｈｅ?ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ?ｏｆ?ｂｏｎｅ??

骨量調(diào)節(jié)等多個病理生理過程密切相關(guān)該通路主要由轉(zhuǎn)化生長因子Ｐ超家族成員??（ＴＧＦ－ｐｉ為主）、ＴＧＦ－ｐ受體和Ｓｍａｄ蛋白家族成員組成。ＴＧＦ－Ｐｔ／Ｓｍａｄ信號通路的傳導(dǎo)通路??見圖１－２，其中心內(nèi)容為：丁０？咖通過細胞膜上的Ｉ型（ＴｐＲＩ）、ＩＩ型（ＴＰＲＩＩ）受體將信號跨??１２??

圖３－５大鼠Ｌ５?ＢＭＤ?圖３－６大鼠Ｌ６?ＢＭＤ??Ｆｉｇ．?３－５?ＢＭＤ?ｏｆ?ｌｕｍｂａｒ?５?ｉｎ?ｒａｔｓ?Ｆｉｇ．?３－６?ＢＭＤ?ｏｆ?ｌｕｍｂａｒ?６?ｉｎ?ｒａｔｓ??３．１．３大鼠骨組織超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果??ＧＣ大鼠股骨的成骨細胞較大，細胞膜結(jié)構(gòu)清晰，胞質(zhì)內(nèi)線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，結(jié)構(gòu)完??整，骺板區(qū)界限清晰，可見片狀的新生骨基質(zhì)區(qū)（圖３－７、３－８）。ＧＴ大鼠股骨的成骨細胞數(shù)量減??少（圖３－９、３－１０），細胞膜結(jié)構(gòu)紊亂，細胞核呈固縮狀態(tài)（圖３－１１、３－１２），胞質(zhì)內(nèi)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)??減少、池擴張、斷裂、呈空泡化（圖３－９、３－１０），線粒體腫脹、嵴斷裂、消失、基質(zhì)溶解呈空泡??狀（圖３－９、３－１２）。細胞發(fā)生解離、細胞間隙增大，細胞間有組織碎片（圖３－１１）。??２９??

【參考文獻】：
期刊論文
[1]膳食鋁暴露評估及食品中鋁限量安全標(biāo)準(zhǔn)研究進展[J]. 梁雪金.  實用預(yù)防醫(yī)學(xué). 2016(02)
[2]氧化應(yīng)激調(diào)控細胞外基質(zhì)代謝的研究進展[J]. 湯劍明,洪莉.  中國醫(yī)藥導(dǎo)報. 2016(04)
[3]食品中鋁含量及其危害研究進展[J]. 李青,劉思潔,方赤光.  食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報. 2016(01)
[4]骨細胞研究的最新進展[J]. 王剛,陸超鋒,李敏,應(yīng)航,童培建.  中國骨傷. 2016(01)
[5]骨細胞網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)對骨形成和骨吸收的影響[J]. 陳晨,張剛,谷銘勇,李宗玉,桑成林,左貴來.  中國骨質(zhì)疏松雜志. 2016(01)
[6]骨代謝生化指標(biāo)對骨質(zhì)疏松的診斷價值[J]. 王智存,施婕,鄒遠嫵,王卓.  實用醫(yī)技雜志. 2016(01)
[7]活性氧與骨穩(wěn)態(tài)的維持[J]. 許琰,王殿華.  昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2015(11)
[8]鹽漬海蜇脫鋁研究及安全食用建議[J]. 趙玉庭,李佳蕙,靳洋,蘇博,何鑫,張昀昌.  食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報. 2015(10)
[9]蔬菜和水果中鋁含量的測定分析[J]. 劉虹濤,方赤光,李青,王蘊馨,郭金芝.  中國衛(wèi)生檢驗雜志. 2015(20)
[10]病理生理學(xué)中細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)異常與疾病的教學(xué)體會[J]. 劉康棟,路靜,趙繼敏,陳新煥,楊婉景,趙明耀,董子明.  基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)教育. 2015(06)

博士論文
[1]去甲腎上腺素與鋁免疫毒性的關(guān)系[D]. 胡崇偉.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2011
[2]TGF-β/Smad信號對人橫紋肌肉瘤細胞RD生長和凋亡調(diào)控的研究[D]. 葉綠.四川大學(xué) 2005
[3]腎虛骨質(zhì)疏松大鼠和成骨細胞中TGF-β1及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Smad2、4基因調(diào)控機制[D]. 任艷玲.遼寧中醫(yī)學(xué)院 2003

碩士論文
[1]三氯化鋁抑制大鼠成骨細胞的TGF-β1/Smad信號轉(zhuǎn)導(dǎo)機制[D]. 李淼.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2015
[2]三氯化鋁對體外培養(yǎng)大鼠成骨細胞的毒性作用[D]. 韓彥飛.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2013
[3]FGFR2功能增強在小鼠出生早期對軟骨內(nèi)成骨的作用和機制研究[D]. 陳鵬.第三軍醫(yī)大學(xué) 2013
[4]中青年Graves病患者血清PINP及β-CTx與骨代謝關(guān)系分析[D]. 陳瑋.安徽醫(yī)科大學(xué) 2013
[5]DFP對染鋁大鼠脾淋巴細胞免疫功能的影響[D]. 佘玥.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2012
[6]亞慢性染鋁致大鼠肝損傷的研究[D]. 趙漢嵩.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2011
[7]左歸丸對去卵巢大鼠骨組織中TGF-β1、Smad4信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究[D]. 呂海波.遼寧中醫(yī)藥大學(xué) 2011
[8]鋁暴露致大鼠骨損傷的分子機制[D]. 李心慰.東北農(nóng)業(yè)大學(xué) 2010
[9]番石榴葉顆粒劑嚙齒動物毒性試驗研究[D]. 馮佳.南方醫(yī)科大學(xué) 2008
[10]α-磷酸三鈣生物活性骨水泥的研究[D]. 袁媛.四川大學(xué) 2006



本文編號：3265754