發(fā)布時(shí)間：2021-07-03 13:17

　　研究目的苯（C6H6）作為芳香烴毒物,既是油漆、噴漆、制鞋、制藥和粘膠等行業(yè)中常用的有機(jī)溶劑,也是汽車尾氣排放、室內(nèi)裝修和香煙煙霧中常見(jiàn)的環(huán)境污染物,因此職業(yè)暴露人群及普通人群均有機(jī)會(huì)接觸苯,導(dǎo)致慢性苯中毒。慢性苯中毒所引起的血液系統(tǒng)損傷主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少和血小板減少,嚴(yán)重者可引起再生障礙性貧血/骨髓造血衰竭（Bone marrow failure,BMF）以及急性髓性白血�。ˋcute myeloid leukemia,AML）。BMF主要表現(xiàn)為骨髓造血抑制引起的三系細(xì)胞減少,其毒性機(jī)制主要為苯及其代謝物如氫醌、苯酚在骨髓蓄積引起的造血干/祖細(xì)胞毒性,但其具體分子機(jī)制尚未完全闡明。流行病學(xué)研究表明苯中毒患者引起的AML通常發(fā)生于BMF之后,因此苯誘導(dǎo)的AML（Benzene-induced AML,BZ-AML）作為繼發(fā)性白血病,具有與原發(fā)性白血病不同的機(jī)制特點(diǎn),對(duì)其發(fā)病機(jī)制的研究有助于BZ-AML預(yù)防及治療。炎癥小體是一類分布于胞漿中的蛋白復(fù)合體。核苷酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域樣受體蛋白 3（nucleotide-binding oligomerization domain like r... 

【文章來(lái)源】：山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁(yè)數(shù)】：173 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

圖１．外源性毒物介導(dǎo)的ＡｈＲ的活化??（Ｍｕｒｒａｙ?ＩＡ?ｅｔ?ａｌ．，?Ｎａｔ?Ｒｅｖ?Ｃａｎｃｅｒ．?２０１４）??

圖２．?ＲＯＳ生成對(duì)ＮＬＲＰ３炎癥小體的激活??（Ａｂｄｅｒｒａｚａｋ?Ａ?ｅｔ?ａｌ．，?Ｒｅｄｏｘ?Ｂｉｏｌ．?２０１５）??ＮＬＲＰ３炎癥小體在心、腦、腎等多種氧化應(yīng)激相關(guān)性疾病中表達(dá)增高［但在苯引起的造血損傷中的表達(dá)及作用報(bào)道較少［３７］。ＮＬＲＰ３炎性小體是由酸結(jié)合寡聚化結(jié)構(gòu)域受體（ＮＬＲｓ）家族成員ＮＬＲＰ３、凋亡相關(guān)點(diǎn)樣（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ?ｓｐｅｃｋ－ｌｉｋｅ?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ?ａ?ＣＡＲＤ，?ＡＳＣ）和半胱天冬蛋白酶－１?（Ｃｙｓｔｅｉｎ－ａｓｐａｒａｔｅ?ｐｒｏｔｅａｓｅ－１，?Ｃａｓｐａｓｅ－１）組成的大分子多蛋白體。ＮＬＲＰ３作為其核心蛋白，是一種細(xì)胞內(nèi)模式識(shí)別受體，在細(xì)胞漿中發(fā)外源性“危險(xiǎn)物質(zhì)”或內(nèi)源性危險(xiǎn)信號(hào)感受器的作用，可被多種外源性和內(nèi)源激信號(hào)激活，能夠募集下游的接頭蛋白ＡＳＣ和效應(yīng)蛋白Ｃａｓｐａｓｅ－１組裝成一蛋白復(fù)合體即“ＮＬＲＰ３炎癥小體”，激活Ｃａｓｐａｓｅ－１，負(fù)責(zé)將無(wú)活性的促炎細(xì)子ｐｒｏ－ＩＬ－ｉｐ和ｐｒｏ－ＩＬ－１８剪切成為成熟的ＩＬ－ｌｐ和ＩＬ－１８，進(jìn)而釋放到細(xì)胞引起炎性損傷。ＮＬＲＰ３的激活途徑主要有三大途徑：（一）：由病毒、細(xì)菌

?山東大學(xué)博士學(xué)位論文三、ＥＰＳ的藥理作用及機(jī)制??淫羊藿多糖（Ｅｐｉｍｅｄｉｕｍｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）是中藥淫羊藿（ＨｅｒｂａＥｐｉｍｅｄｉ??）的主要活性多糖成分，具有明確的抗氧化活性，認(rèn)為是潛在的天然抗氧化劑［３９，??４０］。早期體外實(shí)驗(yàn)證明ＥＰＳ具有刺激骨髓細(xì)胞增殖和ＤＮＡ合成的作用［４０］。目??前研究進(jìn)一步證明ＥＰＳ具有清除細(xì)胞內(nèi)ＲＯＳ，增加細(xì)胞抗氧化能力［４１］，并且具??有增強(qiáng)免疫力和抗腫瘤活性［４２］。此外，ＥＰＳ對(duì)外周血Ｔ淋巴細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)??作用［４３］。ＥＰＳ由于具有顯著清除ＲＯＳ的作用［４４］，己經(jīng)用于治療神經(jīng)退行性疾??�。郏矗担�。先前研究己經(jīng)證明苯及其代謝物苯醌可以引起ＲＯＳ的增高和免疫抑制??及ＤＮＡ損傷反應(yīng)［４６－４９］，因此，探討ＥＰＳ對(duì)苯誘導(dǎo)的ＢＭＦ的治療作用，可能??為苯誘導(dǎo)的ＢＭＦ提供新的治療策略。??Ｃａｍｐ？ｍｅＭ?ＡｅｔＭｔｒ?一??Ｔｏｔａｌ?ＦｌａｖｏｎｕｉＪ?ｏｆ?Ｉ?ｌｎｈｉｈｉｔＫ＞ｎ?ｏｆ?ｃｒｕｌｏｎ?ｏｉｌ－ｉｍｌｕｃｅｔｉ?ｅａｔ?ｅｄｅｍａ?ａｎｄ?＾ａｎｕｌｍｉｕ．??－

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]五倍子酸對(duì)60Co-γ射線輻照人腸上皮細(xì)胞的防護(hù)效應(yīng)研究[J]. 孫會(huì)娟,趙濤.  藥學(xué)實(shí)踐雜志. 2019(04)
[2]參附注射液配合西藥治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效及對(duì)免疫功能的影響[J]. 王素云,魏影非,杜惠蘭,任莉莉,李世輝.  中國(guó)中藥雜志. 2005(05)
[3]電離輻射對(duì)脾細(xì)胞p16、CyclinD、CDK4基因表達(dá)的影響[J]. 王曉梅,鞠桂芝,梅樹(shù)江,付士波,劉樹(shù)錚.  中國(guó)輻射衛(wèi)生. 2004(01)
[4]淫羊藿多糖對(duì)羥基脲所致“陽(yáng)虛”動(dòng)物骨髓細(xì)胞DNA合成率的影響[J]. 劉福春,丁光霞,李菊仙.  中國(guó)中藥雜志. 1991(10)



本文編號(hào)：3262655