多溴聯(lián)苯醚（PBDEs）是目前使用最廣泛的添加型溴代阻燃劑,其中2,2’4,4’-四溴聯(lián)苯醚（BDE47）在生物體中含量最高,約占市場(chǎng)中PBDEs的50%以上,在人體組織樣本中以母乳和血液中的含量最多。BDE47被許多研究證實(shí)具有生殖毒性、發(fā)育毒性、內(nèi)分泌干擾毒性和神經(jīng)毒性,也可在早期發(fā)育階段通過(guò)直接作用于基因表達(dá)或者表觀遺傳學(xué)修飾作用,影響成年疾病易感性和患病風(fēng)險(xiǎn)。多個(gè)出生隊(duì)列研究表明,產(chǎn)前暴露BDE47與較低智商、兒童多動(dòng)癥和神經(jīng)系統(tǒng)損傷相關(guān),提示BDE47暴露可能損害兒童正常發(fā)育過(guò)程。生物轉(zhuǎn)化是環(huán)境化學(xué)污染物發(fā)揮毒效應(yīng)的重要途徑,由特定的外源代謝酶介導(dǎo),并通過(guò)生成活性代謝產(chǎn)物來(lái)實(shí)現(xiàn)。我們實(shí)驗(yàn)室前期研究結(jié)果顯示,BDE47誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶（Cytochrome P450,CYP450）,尤其是CYP3A的表達(dá),且經(jīng)體外代謝證實(shí)為人CYP3A4和大鼠CYP3A1的代謝底物,CYP3A1在BDE47的大鼠生殖毒效應(yīng)中發(fā)揮重要作用。發(fā)育與生殖密切相關(guān),斑馬魚(yú)是最合適的發(fā)育毒性研究模型,斑馬魚(yú)CYP3A65與人CYP3A4有54%的同源性,但其在BDE47致斑馬魚(yú)發(fā)育毒效應(yīng)中的作用和... 

【文章來(lái)源】：南京醫(yī)科大學(xué)江蘇省

【文章頁(yè)數(shù)】：161 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
引言
第一部分 ：CYP3A65的時(shí)空表達(dá)譜及BDE47對(duì)其誘導(dǎo)表達(dá)的調(diào)控機(jī)制
    材料和方法
    結(jié)果
    討論
    本章小結(jié)
第二部分 ：BDE47對(duì)斑馬魚(yú)發(fā)育異常影響的效應(yīng)譜及其分子機(jī)制
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    本章小結(jié)
第三部分 ：CYP3A65對(duì)BDE47的原位代謝作用與斑馬魚(yú)發(fā)育異常的關(guān)系
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    本章小結(jié)
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述
    參考文獻(xiàn)
附錄
攻讀博士學(xué)位期間的研究成果
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]鉤藤堿對(duì)甲基苯丙胺依賴(lài)斑馬魚(yú)行為學(xué)的影響及機(jī)制[J]. 陳毅飛,彭菊,房淼,劉怡,聶玲輝,莫志賢,朱玲玲.  南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2016(11)
[2]Identification of the metabolites of polybrominated diphenyl ether 99 and its related cytochrome P450s[J]. Huibin Dong,Ziyin Li,Xiaoming Man,Jingping Zhou,Huiyuan Lu,Shoulin Wang Key Laboratory of Modern Toxicology of the Ministry of Education,School of Public Health,Nanjing Medical University,Nanjing 210029,Jiangsu Province,China.  Journal of Biomedical Research. 2010(03)



本文編號(hào)：3202195