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孕哺期氯化鑭暴露對(duì)子代大鼠海馬與大腦皮質(zhì)核糖體蛋白S6及其上游信號(hào)通路表達(dá)的影響

發(fā)布時(shí)間:2021-04-16 11:50
  目的:近年來(lái),稀土元素(rare earth elements,REEs)在我國(guó)被廣泛的使用,REEs途經(jīng)食物鏈蓄積到人體的內(nèi)部并對(duì)機(jī)體產(chǎn)生損害作用。REEs對(duì)于人體健康產(chǎn)生的不良影響,這已經(jīng)成為一個(gè)人們?cè)絹?lái)越關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題。許多研究表明REEs可以對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生損害作用,其中輕REEs鑭(Lanthanum,La)常被作為代表物質(zhì)來(lái)研究REEs的神經(jīng)毒性作用。本研究通過(guò)整體動(dòng)物實(shí)驗(yàn),用神經(jīng)行為學(xué)、分子生物學(xué)、病理學(xué)等技術(shù)手法,檢測(cè)不同劑量氯化鑭(Lanthanum chloride,LaCl3)對(duì)于大鼠學(xué)習(xí)能力和記憶水平的影響,觀察LaCl3對(duì)仔鼠的海馬和大腦皮質(zhì)內(nèi)的神經(jīng)元以及神經(jīng)突觸的損害作用,并從分子水平探究孕哺期LaCl3暴露是否通過(guò)改變Ras-Raf-1-MEK-ERK-RSK通路和PI3K-Akt-mTOR-S6K1通路的表達(dá)對(duì)仔鼠的海馬和大腦皮質(zhì)中核糖體蛋白S6產(chǎn)生影響,進(jìn)而損害突觸、產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用。本研究為進(jìn)一步闡明La對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響,深入研究La乃至REEs的神經(jīng)毒作用機(jī)理提供基礎(chǔ)資料與科學(xué)參考... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧省

【文章頁(yè)數(shù)】:68 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

孕哺期氯化鑭暴露對(duì)子代大鼠海馬與大腦皮質(zhì)核糖體蛋白S6及其上游信號(hào)通路表達(dá)的影響


LaCl3對(duì)仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響(定位航行試驗(yàn))

仔鼠,空間探索,學(xué)習(xí)記憶能力


Morris 水迷宮測(cè)試的空間探索試驗(yàn)中,LaCl3劑量組的仔鼠的穿越目標(biāo)象限次數(shù)明顯低于對(duì)照組,且隨著 LaCl3劑量的增加穿越次數(shù)明顯減少,其0.125%LaCl3、0.25%LaCl3、0.5%LaCl3劑量組與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),0.25%LaCl3、0.5%LaCl3劑量組與對(duì)照組和 0.125%LaCl3劑量組相比穿越數(shù)明顯減少(P<0.05),0.5%LaCl3劑量組與其他三組相比穿越次數(shù)明顯減少(P0.05)(圖 3.2A )。LaCl3劑量組仔鼠在目標(biāo)象限的累計(jì)停留時(shí)間顯著少于對(duì)照組,隨著 LaCl3劑量的增加逐漸下降,其中 0.125%LaCl3、0.25%LaCl3、0.5%LaCl3劑組與對(duì)照組相比停留時(shí)間顯著下降(P<0.05),0.5%LaCl3劑量組與對(duì)照組和 0.1250.25%LaCl3劑量組相比停留時(shí)間顯著下降(P<0.05)(圖 3.2B)。對(duì)各組仔鼠搜尋臺(tái)的軌跡熱圖分析后發(fā)現(xiàn),對(duì)照組仔鼠在目標(biāo)平臺(tái)位置處停留時(shí)間較長(zhǎng),幾乎沒(méi)其他象限停留,而隨著 LaCl3劑量增加,仔鼠搜尋軌跡逐漸表現(xiàn)為無(wú)目的性0.5%LaCl3劑量組的仔鼠在各個(gè)象限停留時(shí)間基本相同(圖 3.2C )。

大腦皮質(zhì)神經(jīng)元,仔鼠,形態(tài)結(jié)構(gòu),海馬CA1區(qū)


中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文3.2 LaCl3對(duì)仔鼠海馬和大腦皮質(zhì)神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)的影響對(duì)照組海馬的 CA1 區(qū)(圖 3.3A)、CA3 區(qū)(圖 3.3B)和 DG 區(qū)(圖 3.3C)的神經(jīng)元排列整齊、集中,層次清楚,形態(tài)正常。和對(duì)照組比較,隨著 LaCl3劑量的變大,神經(jīng)元的形態(tài)機(jī)構(gòu)發(fā)生了變化,排列變得松散,細(xì)胞間隙增大。大腦皮質(zhì)中的神經(jīng)元形態(tài)結(jié)構(gòu)也發(fā)生了變化(圖 3.3D)。對(duì)照組大腦皮質(zhì)神經(jīng)元排列整齊且形態(tài)正常,與對(duì)照組相比,隨著 LaCl3劑量的變大,神經(jīng)元排列變得松散,細(xì)胞間隙也增大。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]鑭對(duì)仔鼠皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞BAX表達(dá)的影響[J]. 吳天威,郭潁,王金婷,馬蘭,黃雅莉,鄭琳琳.  遼東學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版). 2019(01)
[2]克隆、表達(dá)及純化核糖體蛋白S6用于體外激酶活性檢測(cè)[J]. 劉安玲,趙莉,賈春宏,李明.  生物技術(shù)通訊. 2010(03)
[3]鑭對(duì)大鼠學(xué)習(xí)記憶及大腦皮質(zhì)c-fos mRNA和c-Fos蛋白表達(dá)的影響[J]. 楊敬華,蔡原,劉秋芳,張立豐,齊鳴,巫生文,魯帥,程銘.  衛(wèi)生研究. 2009(03)
[4]孕哺期鑭暴露對(duì)大鼠子代海馬神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)鈣穩(wěn)態(tài)及超微結(jié)構(gòu)影響[J]. 姜杰,蔡原,周平.  預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇. 2008(09)
[5]稀土細(xì)胞毒理效應(yīng)研究進(jìn)展[J]. 曹睿,周青.  中國(guó)生態(tài)農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào). 2007(04)
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[7]稀土生物效應(yīng)機(jī)理研究進(jìn)展[J]. 鄭海雷,趙中秋,張春光,馮金朝,蘇明佳.  稀土. 2000(04)

博士論文
[1]RSK4在人體正常組織的分布及其在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)和功能的初步研究[D]. 范林妮.第四軍醫(yī)大學(xué) 2012



本文編號(hào):3141373

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