本文關(guān)鍵詞：二硫化碳染毒對(duì)大鼠神經(jīng)組織中Keap1-Nrf2信號(hào)通路的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

【摘要】：研究目的二硫化碳(carbon disulfide, CS2)是一種工業(yè)有機(jī)溶劑,被廣泛用于粘膠纖維、玻璃紙、四氯化碳等的生產(chǎn)。CS2職業(yè)暴露可導(dǎo)致工人神經(jīng)系統(tǒng)的損害,主要表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病,但是其致病的機(jī)制仍尚未明確闡明。CS2中毒可使機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激,而越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人類研究證據(jù)表明氧化應(yīng)激與多種神經(jīng)退行性疾病如帕金森病等的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān),因此推測(cè)氧化應(yīng)激可能與CS2致病機(jī)制有關(guān)。又Keap1-Nrf2信號(hào)通路是細(xì)胞抵抗氧化應(yīng)激或親電物質(zhì)應(yīng)激的主要機(jī)制,本研究欲通過CS2灌胃染毒建立大鼠亞慢性神經(jīng)毒性模型,利用Western blot測(cè)定Keap1-Nrf2信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)量的改變,檢驗(yàn)CS2是否能夠引起該信號(hào)通路的變化,探討其在CS2發(fā)病機(jī)制中的可能作用,為以后的機(jī)制研究提供理論依據(jù)。研究方法成年雄性健康Wistar大鼠60只,體重300-330g,適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,隨機(jī)分為對(duì)照組、200、400和600mg/kg CS2染毒組,每組15只。將CS2溶于玉米油,2ml/kg灌胃染毒,每周染毒6次,持續(xù)6周,對(duì)照組給予等體積的玉米油。每天觀察大鼠一般狀態(tài)變化,尤其注意有無(wú)震顫,并于每周第3天和第7天稱量體重并記錄,第7天進(jìn)行步態(tài)評(píng)分并記錄。實(shí)驗(yàn)結(jié)束后處死大鼠取神經(jīng)組織,利用Western blot檢測(cè)脊髓和坐骨神經(jīng)中Keap1-Nrf2信號(hào)通路相關(guān)蛋白的相對(duì)含量。研究結(jié)果1.CS2染毒對(duì)大鼠體重的影響：在整個(gè)實(shí)驗(yàn)周期內(nèi),對(duì)照組大鼠體重表現(xiàn)出穩(wěn)步增長(zhǎng)趨勢(shì),實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)較初始體重增加了28.69%；與對(duì)照組相比,200、400和600mg/kg劑量組體重增長(zhǎng)緩慢,分別于第4周、第2周和第1周開始與對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。2.CS2染毒對(duì)大鼠步態(tài)的影響：從實(shí)驗(yàn)開始至結(jié)束,200mg/kg組步態(tài)均未見明顯異常改變,評(píng)分為1分。400mg/kg組于第4周開始出現(xiàn)異常步態(tài)改變,至實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)有1/2大鼠評(píng)分為3分,表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)明顯、腹部著地走或滑行、跌倒等。600mg/kg組染毒第3周即表現(xiàn)出異常步態(tài)改變,到實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí),平均步態(tài)評(píng)分為3.33分,約1/3大鼠評(píng)分達(dá)到4分,表現(xiàn)為大鼠癱瘓,足后翻,不能支撐自身體重,行走困難。3.CS2染毒對(duì)大鼠脊髓中Keap1-Nrf2信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響：CS2染毒后,脊髓胞核中Nrf2表達(dá)量顯著升高,與對(duì)照組相比,400和600mg/kg組分別升高59.26%和93.30%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),而胞漿中Nrf2表達(dá)量呈下降趨勢(shì),600mg/kg組較對(duì)照組減少18.11%(P0.05)；Keap1表達(dá)量在400和600mg/kg組分別降低了28.76%和40.52%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；NQ01表達(dá)量呈增長(zhǎng)趨勢(shì),但僅在600mg/kg劑量下有明顯改變(P0.05)；p62表達(dá)量在三個(gè)染毒劑量下均未見明顯變化(P0.05),與之相比,p-p62表達(dá)量則表現(xiàn)出增加的趨勢(shì),各染毒組分別增加了21.52%、31.82%和34.20%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。4.CS2染毒對(duì)大鼠脊髓中mTORC1復(fù)合物和Calcineurin蛋白表達(dá)的影響：給予CS2處理后,與對(duì)照組相比,三個(gè)染毒組中mTOR表達(dá)量分別升高了18.93%、23.42%和32.82%,raptor表達(dá)量在400和600mg/kg劑量下分別升高了23.83%和27.95%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Calcineurin表達(dá)量未見明顯改變(p0.05)。5.CS2染毒對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)中Keap1-Nrf2信號(hào)通路相關(guān)蛋白表達(dá)的影響：CS2染毒后,與對(duì)照組相比,坐骨神經(jīng)總蛋白中Nrf2表達(dá)量顯著增加,在三個(gè)染毒組中分別增加了60.15%、74.54%和76.46%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Keap1表達(dá)量?jī)H在600mg/kg劑量下改變明顯,較對(duì)照組減少30.22%(P0.05)；NQ01表達(dá)量亦顯著增加,各染毒劑量下分別增加了79.52%、144.58%和119.28%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；p62表達(dá)量在200、400和600mg/kg劑量下分別增加了34.26%、71.32%和75.89%,p-p62表達(dá)量在三個(gè)染毒組分別增加了91.53%、169.25%和174.12%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。6.CS2染毒對(duì)大鼠坐骨神經(jīng)中mTORC1復(fù)合物和Calcineurin蛋白表達(dá)的影響：CS2染毒后,坐骨神經(jīng)中mTOR表達(dá)量變化不明顯(P0.05),而raptor表達(dá)量在三個(gè)染毒組均顯著增加,較對(duì)照組分別增加了182.45%、214.89%和217.02%,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)；Calcineurin表達(dá)量亦顯著增加,三個(gè)劑量下分別增加了57.50%、83.79%和85.92%(P0.05)。結(jié)論1.CS2染毒可以激活Keap1-Nrf2信號(hào)通路,但是Nrf2的持續(xù)活化對(duì)機(jī)體是有益還是有害仍需進(jìn)一步探討。2.CS2可能以p62依賴的方式激活Keap1-Nrf2信號(hào)通路。3.p62的磷酸化可能與mTORC1復(fù)合物和Calcineurin有關(guān)。
【關(guān)鍵詞】：二硫化碳 氧化應(yīng)激 p62 Keap1 Nrf2
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R114
【目錄】：

• 摘要6-9
• 英文摘要9-13
• 符號(hào)說(shuō)明13-16
• 前言16-22
• 材料與方法22-29
• 結(jié)果29-39
• 討論39-48
• 結(jié)論48-49
• 參考文獻(xiàn)49-57
• 致謝57-58
• 攻讀學(xué)位期間發(fā)表的論文目錄58-59
• 學(xué)位論文評(píng)閱及答辯情況表59

【共引文獻(xiàn)】

中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 張艷娥;王孟查;索嗣英;李培英;徐明堂;;鉛作業(yè)人員精子性染色體非整倍體率分析[J];河北醫(yī)藥;2009年21期

2 鐘闈楨;李明順;;錳和鎘對(duì)農(nóng)作物生長(zhǎng)的毒性效應(yīng)[J];環(huán)境與健康雜志;2008年03期

3 李清釗;王桂芳;鐘亞莉;白玉萍;徐國(guó)卉;關(guān)維俊;郝玉蘭;王茜;徐厚君;;工作場(chǎng)所空氣中N-乙基嗎啉的氣相色譜測(cè)定法[J];環(huán)境與健康雜志;2009年06期

4 劉展華;唐振柱;黃江平;黃兆勇;黃柯;李裕生;黎勇;黎智;農(nóng)惠婷;姚雪婷;;2008年廣西鉛鋅礦區(qū)周邊農(nóng)村環(huán)境鉛污染現(xiàn)狀調(diào)查[J];環(huán)境與健康雜志;2009年08期

5 佟俊旺;王穎;李君;崔立華;李清釗;楊劍;郝繼東;;唐山市區(qū)部分乘用車車廂內(nèi)苯系物污染狀況調(diào)查[J];環(huán)境與健康雜志;2010年03期

6 尚琪;;環(huán)境鎘污染人群健康評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)適用問題[J];環(huán)境與健康雜志;2010年09期

7 祝剛;石立紅;張子悅;楊國(guó)民;;企業(yè)生產(chǎn)性噪聲對(duì)作業(yè)人員心血管系統(tǒng)的影響[J];航空航天醫(yī)藥;2007年03期

8 遲聳立;;淺論職業(yè)衛(wèi)生檔案工作人員責(zé)任意識(shí)的特殊性[J];黑龍江史志;2009年07期

9 王芳;岳鳳霞;楊守芳;;樂果誘導(dǎo)的遲發(fā)性神經(jīng)病大鼠模型的實(shí)驗(yàn)研究[J];中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2007年02期

10 吳志偉;任平平;;鉚焊構(gòu)件廠電焊作業(yè)職業(yè)性危害調(diào)查[J];河南預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志;2006年03期

中國(guó)博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù) 前10條

1 王志萍;二硫化碳對(duì)作業(yè)女工早期妊娠影響及其作用機(jī)理的研究[D];山東大學(xué);2005年

2 王家駿;亞硒酸鈉和沙棘油對(duì)汞致大鼠肝腎毒性影響及其作用機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2006年

3 文衛(wèi)華;職業(yè)砷接觸人群健康危害與遺傳毒性研究[D];四川大學(xué);2007年

4 邢海燕;農(nóng)民工健康狀況及其衛(wèi)生政策研究[D];浙江大學(xué);2008年

5 徐幽瓊;高頻電磁場(chǎng)對(duì)女（雌）性生殖毒性、機(jī)制及異黃酮保護(hù)效應(yīng)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2008年

6 王欣;CD36短發(fā)夾RNA干擾重組慢病毒抑制大鼠肺泡巨噬細(xì)胞L-TGF-β1活化及其阻抑矽肺纖維化的研究[D];中國(guó)醫(yī)科大學(xué);2009年

7 吳芬;鐵礦工矽肺的遺傳易感性研究[D];復(fù)旦大學(xué);2009年

8 張海宏;中國(guó)職業(yè)衛(wèi)生服務(wù)體系研究[D];華中科技大學(xué);2010年

9 向夢(mèng)龍;1，3-丁二烯職業(yè)接觸人群基因多態(tài)性與遺傳損傷的研究[D];第三軍醫(yī)大學(xué);2012年

10 趙作榮;教師職業(yè)緊張與其健康和工作能力的關(guān)系研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2014年

  本文關(guān)鍵詞：二硫化碳染毒對(duì)大鼠神經(jīng)組織中Keap1-Nrf2信號(hào)通路的影響，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

，

本文編號(hào)：303980